傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理 二

擬腎上腺素藥

（Adrenergicdrugs）

10-14-2008定義：

是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的藥物，這些藥物與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似。通過(guò)激活突觸前后膜腎上腺素受體或去甲腎上腺素受體發(fā)揮作用。腎上腺素的合成、釋放與消除腎上腺素的受體分布α受體：α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟和肝臟。α2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢β受體：β1受體：主要分布在心臟β2受體：主要分布在氣管平滑肌β3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞

腎上腺素受體功能

受體

受體

1：散瞳、血管收縮、糖元分解

（肝）

1：心臟興奮：心率

傳導(dǎo)

收縮力

,脂肪分解

腎素釋放

2：突觸前膜－抑制NA釋放

2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解

，脂肪分解

(肝、?。┓诸?lèi)直接擬腎上腺素藥──作用于受體間接擬腎上腺素藥──抑制腎上腺素消除一.腎上腺素受體激動(dòng)劑（一）α、β受體激動(dòng)劑

TO（二）α受體激動(dòng)劑:

To（三）β受體激動(dòng)劑:

To

二·腎上腺素消除抑制藥：（一）MAO抑制藥（二）COMT抑制藥（三）腎上腺素重?cái)z取抑制劑抗α和β受體激動(dòng)劑腎上腺素體內(nèi)過(guò)程：化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服后被堿性消化液破壞，部分在腸粘膜和肝中滅活，故不能口服。藥理作用：1、心臟激動(dòng)竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌β1受體，正性肌力、正性傳導(dǎo)、正性心律。增加耗氧和自律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。2、血管。激動(dòng)血管平滑肌α1、β2受體。收縮擴(kuò)張不變小動(dòng)脈冠脈大動(dòng)脈毛細(xì)血管骨骼肌血管靜脈皮膚和粘膜腦和肺腎血管和腸系膜3、血壓。與劑量相關(guān)：小劑量：正性肌力作用使收縮壓升高，舒張骨骼肌血管抵消皮膚粘膜收縮作用，是舒張壓不變或下降，脈壓差增大，有利于組織器官灌注。大劑量：收縮壓和舒張壓均升高，腎上腺素的反轉(zhuǎn)作用。4、平滑?。和组_(kāi)大肌，支氣管平滑肌5、代謝：增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝臨床應(yīng)用1、心臟驟停：溺水、中毒、麻醉過(guò)量、心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，進(jìn)行心室內(nèi)注射給藥。應(yīng)配合使用除顫器和抗心律失常藥。2、過(guò)敏性休克：Histamine、白三烯釋放抑制過(guò)敏物釋放；小血管擴(kuò)張、通透性、血壓、心臟收縮力

、支氣管痙攣3、支氣管哮喘4、局部應(yīng)用：局麻、止血5、青光眼不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)：焦慮、不安、心悸大量血壓急劇上升，波動(dòng)性頭痛等禁忌癥：高血壓、心衰、缺血性心臟病、甲亢直接＋間接作用的擬腎上腺素藥

多巴胺（dopamine,DA）為NA合成的前體物質(zhì)，是中樞神經(jīng)遞質(zhì)。藥理作用機(jī)制直接作用：激動(dòng)

1

1，DA1受體（主要在腎臟和腸系膜血管）間接作用：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA，興奮心臟（激動(dòng)

1

）藥理作用：1、血管和血壓:血管：皮膚粘膜血管收縮（

1）；腎、腸系膜、冠狀血管擴(kuò)張（

1和DA1）血壓：小劑量收縮壓下降，大劑量血壓

2、心臟，激動(dòng)心肌β1受體，產(chǎn)生正性肌力，正性心率作用。作用與副作用均比腎上腺素弱。3、腎，低濃度時(shí)，激動(dòng)腎血管D1受體，使血管擴(kuò)張。高濃度時(shí)，興奮α受體，收縮腎血管2.臨床應(yīng)用

☆各種休克──心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克（以尿少、心收縮力

，補(bǔ)足血容量者最好）☆急性腎功能衰竭

（與利尿藥合用）（二）麻黃素ephedrine

中藥麻黃的生物堿，中醫(yī)使用麻黃兩千年，作為化學(xué)藥70年前由中國(guó)人開(kāi)發(fā)。藥理作用36struct

直接：激動(dòng)

1、

1、

2受體

間接：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA

作用介于NA和Adr之間與腎上腺素相比較特點(diǎn)：口服有效持久（不易被代謝）、溫和（較弱）、快速耐受性（間接作用為主，NA耗竭）、可透過(guò)BBB，中樞興奮（失眠、焦慮）。1、心臟、血管和血壓：可激動(dòng)β1受體，正性肌力，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦血管舒張，緩慢升高血壓，心率不變或稍慢2、支氣管：平滑肌松弛3、中樞興奮：較大劑量可引起大腦皮層興奮而引起精神興奮臨床應(yīng)用

☆支氣管哮喘、支氣管炎（口服有效，作用時(shí)間長(zhǎng)），但逐漸被

2激動(dòng)劑所代替☆鼻塞

0.5-1%滴鼻液☆防止低血壓

（腰麻、硬膜外麻醉引起）☆血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹。

BACKα受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素藥理作用：激動(dòng)α受體，具有強(qiáng)大的縮血管作用激動(dòng)心臟β1；血壓：小劑量收縮血管尚不明顯時(shí)，既表現(xiàn)興奮心臟作用，收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓變大；大劑量收縮所有血管，收縮壓和舒張壓均升高臨床應(yīng)用1、早期神經(jīng)源性休克和藥物中毒低血壓（血管擴(kuò)張，血壓下降）──靜點(diǎn)NA，暫時(shí)維持血壓，保證重要臟器血液供應(yīng)。禁止劑量過(guò)大，時(shí)間過(guò)久。2、上消化道出血1～3mg稀釋后口服。3、藥物中毒性低血壓，（中樞性抑制藥）氯丙嗪具有α阻斷作用，翻轉(zhuǎn)Adr作用，應(yīng)用NA治療不良反應(yīng)1

NA靜脈點(diǎn)滴

不能漏出──皮下壞死（熱敷，

受體阻斷，如酚妥拉明劑浸潤(rùn)注射）2、慎用于高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、青光眼。間羥胺特點(diǎn)：選擇性激動(dòng)α1受體作用比NA弱但是較持久。較少引起少尿或急性腎功能衰竭?？刹扇∑は拢∪庾⑸?，靜脈滴注等多種給藥房室，不易引起局部組織缺血壞死。由于其升壓作用，反射性減慢心率，因此較少引起心率失常臨床應(yīng)用：1、休克早期和低血壓2、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速backβ受體激動(dòng)藥

Iso異丙腎上腺素藥理作用：選擇性作用在β1、β2受體1、心臟，正性作用2、血管，舒張3、血壓，收縮壓上升，舒張壓下降4、支氣管，解痙，腎上腺素對(duì)伴有粘膜水腫病人效果更佳5、代謝，分解脂肪，糖原臨床應(yīng)用1.心臟驟停

（常與Adr、NE合用）2.

支氣管哮喘

舌下

或

噴霧

（快、強(qiáng)）3.

房－室傳導(dǎo)阻滯

舌下或

靜脈點(diǎn)滴4.

感染中毒性休克

（因主要擴(kuò)張骨骼肌血管，增加心肌耗氧，現(xiàn)已少用）back三.Adr、NA、Iso作用和應(yīng)用的比較

（一）受體作用

1

1

2

NA+++++－

Adr+++++++++

Iso

－

++++++（二）藥理作用

1.心臟興奮作用

Iso

Adr>NA

，引起心律失常作用相似，

NA升高血壓作用明顯，反射性使心率

，心輸出量不變或減少。2.血管作用不同器官血管

1：

2不同──

皮膚、粘膜、胃腸

1

2

；腦、肺

1＝

2

；骨骼肌、冠狀血管

1

.

NA，Adr,Iso3．血壓

（心收縮力、血容量、外周阻力）

NA收縮壓

、舒張壓

、平均壓

Adr收縮壓

、舒張壓

、平均壓

或－Iso收縮壓

、舒張壓

、平均壓4·

支氣管擴(kuò)張

NA—；

Iso

AdrAdr收縮粘膜血管作用，有助于消除腫脹。5.代謝作用（糖元分解、脂肪分解、耗氧量

）

Adr

Iso

NA（三）臨床應(yīng)用Adr1．心臟驟停（溺水、麻醉、手術(shù)、藥物中毒、疾?。?/p>

──心內(nèi)注射；應(yīng)配合除顫器、起搏器和抗心率失常藥（Lidocaine）2．過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克（青霉素輸液反應(yīng)）

過(guò)敏

Adr注射后(scorim)Histamine、白三烯釋放

抑制過(guò)敏物釋放

小血管擴(kuò)張、通透性

收縮、通透性

血壓

血壓

心臟

收縮力

收縮力

支氣管痙攣松弛

3.治療支氣管哮喘和其它變態(tài)反應(yīng)。

4.局部應(yīng)用

加入局麻藥1/25萬(wàn)──延長(zhǎng)局麻時(shí)間；鼻出血、牙齦出血──0.1%Adr棉球壓迫止血。1-2%眼藥水，慢性應(yīng)用，治療青光眼NA

1.早期神經(jīng)源性休克和藥物中毒低血壓（血管擴(kuò)張，血壓下降）──靜點(diǎn)NA，暫時(shí)維持血壓，保證重要臟器血液供應(yīng)。禁止劑量過(guò)大，時(shí)間過(guò)久。2.上消化道出血1～3mg稀釋后口服。

Iso1.心臟驟停

（常與Adr、NE合用）2.

支氣管哮喘

舌下

或

噴霧

（快、強(qiáng)）3.

房－室傳導(dǎo)阻滯

舌下或

靜脈點(diǎn)滴4.

感染中毒性休克

（因主要擴(kuò)張骨骼肌血管，增加心肌耗氧，現(xiàn)已少用）不良反應(yīng)及注意

1.

NA靜脈點(diǎn)滴

不能漏出──皮下壞死（熱敷，

受體阻斷，如酚妥拉明劑浸潤(rùn)注射）2.

1受體作用強(qiáng)的藥─慎用于心臟病，心律失常、甲亢患者。3.

1作用強(qiáng)的藥──慎用于高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、青光眼。

11.抗腎上腺素藥或腎上腺素受體阻斷藥，Antiadrenergic

drugs

or

adrenoceptorblockingdrugs分類(lèi)：1、α、β受體阻斷藥2、α受體阻斷藥To3、β受體阻斷藥To一.

受體阻斷藥（一）分類(lèi)1.非選擇性（

1、

2）──

短效：酚妥拉明、妥拉唑林；長(zhǎng)效：酚芐明2.選擇性

1阻斷藥──哌唑嗪prazosin（治療高血壓、頑固性心衰）；新型藥物（見(jiàn)后）

2阻斷藥──育亨賓yohimbine（藥理研究）

酚妥拉明（Phentolamine）

妥拉唑林（tolazoline）

1.均為短效、競(jìng)爭(zhēng)性（氫鍵、離子鍵結(jié)合）

a腎上腺素受體阻斷劑－阻斷a1、a２受體。

2．Tolazoline作用類(lèi)似Phentolamine，口服吸收較后者好，但作用稍弱。

3．

Tolazoline主要用于新生兒呼吸窘迫綜合征的肺動(dòng)脈高壓治療.

偶用于血管痙攣。

4．重點(diǎn)介紹Phentolamine基本機(jī)制：阻斷a1－小血管擴(kuò)張（?。?、?。郑拢薪档停瓷湫耘d奮交感Ｎ－心交感Ｎ前膜a２阻斷－增加NA釋放－

1－心臟興奮。3.Phentolamine臨床應(yīng)用☆

外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z氏病，Raynaud`s

syndrome）；閉塞性脈管炎；NA點(diǎn)滴外漏。☆

嗜鉻細(xì)胞瘤

診斷和術(shù)前處理──利用翻轉(zhuǎn)Adr的升壓為降壓原理。防止術(shù)中高血壓危象發(fā)生（大量Adr釋放）☆

抗休克─補(bǔ)充血容量前提下，擴(kuò)張血管、興奮心臟、改善微循環(huán)。主張與NA合用，減弱

1而保留

1?！?/p>

急性心肌梗塞和頑固性充血性心衰（擴(kuò)