67擬抗副交感神經(jīng)藥2-2

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

(Adrenalcorticosteroids)第一頁(yè)，共三十八頁(yè)。性激素鹽皮質(zhì)激素去氧皮質(zhì)(pízhì)酮(desoxycortone)糖皮質(zhì)激素可的松(cortisone)醛固酮aldosterone氫化可的松(hydrocortisone)腎上腺皮質(zhì)激素第二頁(yè)，共三十八頁(yè)。第三頁(yè)，共三十八頁(yè)。糖皮質(zhì)激素Glucocorticoids,GCs第四頁(yè)，共三十八頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代謝，可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴(yán)重肝病患者應(yīng)直接用氫可或潑尼松龍。第五頁(yè)，共三十八頁(yè)。維持(wéichí)時(shí)間(h)常用(chánɡyònɡ)GCS類(lèi)藥物的比較藥物(yàowù)類(lèi)別水鹽代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)t1/2(min)prednisone

0.64.05>20012-36短效hydrocortisone1.01.020908-12betametasone

025-400.6>30036-54中效cortisone

0.80.825908-12

prednisolone0.65.05>20012-36長(zhǎng)效dexamethasone

0300.75>30036-54第六頁(yè)，共三十八頁(yè)。糖代謝(dàixiè)：血糖蛋白質(zhì)：分解(fēnjiě)合成脂肪：分解(fēnjiě)合成水和電解質(zhì)：潴鈉排鉀允許作用：為其它激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件重分布糖皮質(zhì)激素的生理作用應(yīng)激生理狀態(tài)第七頁(yè)，共三十八頁(yè)。1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、強(qiáng)大、非特異性早期：降低毛細(xì)血管通透性，抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕紅、腫、熱、痛病癥后期：抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生反響，防止粘連(zhānlián)和斑痕形成糖皮質(zhì)激素的藥理作用〔超大劑量(jìliàng)〕第八頁(yè)，共三十八頁(yè)。抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng)增加脂皮素1生成，抑制PLA2，減少PGs、LTs產(chǎn)生誘導(dǎo)ACE，緩激肽降解↑抑制NOS，NO合成↓抑制炎性細(xì)胞因子和粘附分子產(chǎn)生誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡：激活caspase和核酸內(nèi)切酶非基因快速效應(yīng)受體介導(dǎo)：細(xì)胞膜受體生化(shēnɡhuà)效應(yīng)：直接影響能量代謝第九頁(yè)，共三十八頁(yè)。GCS+胞漿GR核內(nèi)基因(jīyīn)轉(zhuǎn)錄與特異性DNA位點(diǎn)結(jié)合(jiéhé)炎癥蛋白表達(dá)(biǎodá)改變第十頁(yè)，共三十八頁(yè)。2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)

細(xì)胞(xìbāo)免疫↓，體液免疫↓抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原；破壞和解體淋巴細(xì)胞，使淋巴細(xì)胞↓；大劑量抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，使抗體生成↓第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。3.抗休克(antishockeffect)穩(wěn)定溶酶體膜，減少M(fèi)DF形成擴(kuò)張血管，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性；加強(qiáng)心臟收縮力抑制(yìzhì)炎性因子產(chǎn)生，減輕全身炎癥反響提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。內(nèi)臟(nèizàng)血液灌注酸中毒缺血缺氧(quēyǎnɡ)溶酶體膜破裂(pòl(fā)iè)蛋白水解酶血漿蛋白心肌抑制因子心縮力血管收縮COGCS第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。4.其它1〕退熱作用穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原釋放降低體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)性2〕刺激骨髓造血機(jī)能紅細(xì)胞和血紅蛋白↑血小板↑，纖維蛋白原↑中性白細(xì)胞↑，但功能↓淋巴細(xì)胞↓，淋巴組織萎縮第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。3〕骨骼(gǔgé)系統(tǒng)骨質(zhì)疏松：抑制成骨細(xì)胞活力，減少骨中膠原的合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨鹽不易沉著，骨質(zhì)形成障礙4〕消化系統(tǒng)胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。5〕興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)欣快、沖動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對(duì)兒童能致驚厥。第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。臨床應(yīng)用第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。1.嚴(yán)重感染：1)嚴(yán)重急性感染：如中毒性菌痢、爆發(fā)型流腦、敗血癥、嚴(yán)重肝炎、流行性腮腺炎?？寡撞豢咕鷻C(jī)體的防御(fángyù)功能↓，致感染擴(kuò)散，必須與足量有效的抗菌藥合用2)防止炎癥后遺癥：如腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎等，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。2.免疫性疾病1)自身免疫性疾病風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎2)器官移植排斥反響與環(huán)孢素A合用效果更佳3)過(guò)敏性疾病:蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等不能改變免疫體質(zhì)或消除病因，僅緩解病癥(zhèngzhuàng)，停藥后易復(fù)發(fā)第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。3.各種嚴(yán)重休克：特別是感染中毒性休克，短期突擊應(yīng)用大劑量4.血液?。簝和?értóng)急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、血小板減少癥和紫癜、粒細(xì)胞減少癥第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。5.局部應(yīng)用濕疹(shīzhěn)、接觸性皮炎〔膚輕松軟膏〕局部消炎止痛〔醋酸氫化潑尼松混懸液〕6.替代療法腎上腺皮質(zhì)/腦垂體前葉功能減退第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)。不良反應(yīng)第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)的不良反響(1)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：物質(zhì)/水鹽代謝紊亂所致。滿(mǎn)月臉、水牛背、向心性肥胖；皮膚(pífū)變薄、痤瘡、多毛；浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。低鹽、低糖、高蛋白飲食和加用氯化鉀可減輕病癥等。第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能(gōngnéng)亢進(jìn)綜合征第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。(2)誘發(fā)或加重感染(3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加劇胃腸潰瘍，甚至(shènzhì)造成消化道出血或穿孔。第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。(4)誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：如高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等。(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢、影響(yǐngxiǎng)生長(zhǎng)發(fā)育、孕婦可致畸胎等。第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。(6)可誘發(fā)精神病或癲癇(7)糖皮質(zhì)激素性青光眼繼發(fā)性開(kāi)角型，滴眼最容易(róngyì)產(chǎn)生。盡量選用非甾體抗眼藥。第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。2.停藥反響-突然停藥醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)(pízhì)萎縮和機(jī)能不全，甚至可發(fā)生腎上腺危象。長(zhǎng)期用藥反響性抑制ACTH的分泌所致，故不能減量過(guò)快或突然停藥第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。(2)反跳現(xiàn)象突然(tūrán)停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。需加大劑量再行治療，病癥緩解后緩慢減量停藥第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。

下丘腦CRH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放(shìfàng)激素垂體(chuítǐ)前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)(pízhì)GCs第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。禁忌癥嚴(yán)重精神病、癲癇、活動(dòng)性消化性潰瘍(kuìyáng)，新近胃腸手術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、高血壓、藥物不能控制的感染禁用。肝腎疾病慎用。第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)。3．給藥方法1)小劑量替代療法

用于垂體前葉功能(gōngnéng)減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后?？傻乃伞浠傻乃傻谌豁?yè)，共三十八頁(yè)。2〕一般劑量長(zhǎng)期療法用于結(jié)締組織(jiédì-zǔzhī)病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。潑尼松口服，療程數(shù)月。第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。3)大劑量突擊療法

用于嚴(yán)重中毒性感染(gǎnrǎn)及各種休克。氫化可的松每日劑量可超過(guò)1g，療程3-5天。宜防止急性消化道出血。第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。4)隔日療法：根據(jù)皮質(zhì)(pízhì)激素分泌的晝夜節(jié)律，在長(zhǎng)期療法中將一日〔短效〕或兩日〔中效〕的總量在當(dāng)日或隔日早晨一次給予，此時(shí)正值激素正常分泌頂峰，對(duì)皮質(zhì)(pízhì)功能影響較小。第三十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。81216202448血漿(xuèjiāng)氫可濃度睡眠(shuìmián)血中氫化可的松分泌(fēnmì)晝夜節(jié)律時(shí)間第三十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。思考題:1.糖皮質(zhì)激素的藥理作用和臨床應(yīng)用是什么?2.糖皮質(zhì)激素有哪些主要不良反響?試分析產(chǎn)生不良反響的原因(yuányīn)和防治措施。第三十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。3.哪些病人不宜應(yīng)用(yìngyòng)糖皮質(zhì)激素?為什么?4.為何長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的人不能突然停藥?5.臨床常用的糖皮質(zhì)激素制劑和用法有哪些?隔日療法有何好處?第三十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物