體液免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第十二章授課教師：李卓婭*概念*B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答*B細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答主要內(nèi)容體液免疫應(yīng)答

(humoralimmunity)

成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答?？贵w應(yīng)答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應(yīng)答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag)應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）*概念*B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答*B細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答主要內(nèi)容Th細(xì)胞和B細(xì)胞間相互作用*B細(xì)胞對TD抗原的識別*B細(xì)胞活化、增殖和分化*體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律*B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對抗原的識別：-單識別:BCR直接識別

天然抗原的B表位，不受MHC的限制；-共受體:CD19/CD21/CD81復(fù)合物結(jié)合抗原表面的C3d，BCR結(jié)合抗原表位；-Iga和Igb

傳遞信號。B細(xì)胞對抗原的處理和提呈:-BCR攝取抗原，B細(xì)胞表達(dá)CD40；-將抗原降解成肽；-抗原肽與MHCII類分子結(jié)合；-將抗原肽/MHCII復(fù)合物表達(dá)到細(xì)胞表面，提呈給Th細(xì)胞。BCRrecognizesdirectlyBcellepitope(singlerecognition)Co-receptor:-CD19/CD21/CD81complexRecognitionofantigen:-BCRbindsepitopeonpathogen-CD21bindsC3donpathogen-antigen-C3dcrosslinkBCRandcoreceptor-IgaandIgbdeliversignalBCR識別抗原對B細(xì)胞激活的作用信號1*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識別；B細(xì)胞對抗原的識別：-單識別:BCR直接識別

天然抗原的B表位，不受MHC的限制；-共受體:CD19/CD21/CD81復(fù)合物結(jié)合抗原表面的C3d，BCR結(jié)合抗原表位；-Iga和Igb

傳遞信號。B細(xì)胞對抗原的處理和提呈:-BCR攝取抗原，B細(xì)胞表達(dá)CD40；-將抗原降解成肽；-抗原肽與MHCII類分子結(jié)合；-將抗原肽/MHCII復(fù)合物表達(dá)到細(xì)胞表面，提呈給Th細(xì)胞。*B細(xì)胞對TD抗原的識別*B細(xì)胞活化、增殖和分化*體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律*B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化（一）活化信號1(抗原識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；*共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；（二）活化信號2(共刺激信號)

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T細(xì)胞提供雙信號及CK，

使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；*B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHCII分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；*

效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識別B細(xì)胞遞呈的抗原，Th-B細(xì)胞特異性結(jié)合； *共刺激信號：活化Th細(xì)胞的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B

細(xì)胞提供共刺激信號；（三）細(xì)胞因子

IL-1/APC、IL-4/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。BB2.Bindingandinternalisationviacell

surfaceIginducestheexpression ofCD403.Antigenentersexogenousantigen

processingpathwayandisdegraded4.Peptidefragmentsofantigenareloaded

ontoMHCmoleculesintracellularly.

MHC/peptidecomplexesarethen expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1.CapturebyBCRmaximises

uptakeofasingleantigenH.HogenEsch,2009Activationofna?veBcellsinparacortexYYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-TcellhelpTcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem聯(lián)合識別（Linkedrecognition）CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveCD40LCD40BThProcessingeffector↓IL-4,IL-5LinkedrecognitionusedtodesignTIantigenvaccinehelpstoensureselftolerance.helpstodesignvaccines.Tcellhelp-Signal2YYYBThSignal2Signal1CytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b-activatedBcellexpressescytokinereceptors.-receivescytokinesreleasedbyThcell,inducingactivation,proliferationanddifferentiation.Th2細(xì)胞的極化并分泌IL-4作用于B細(xì)胞CytokinespromotingBcellactivation,proliferationanddifferentiationB細(xì)胞活化（一）活化信號1(抗原識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；*共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；（二）活化信號2(共刺激信號)

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T細(xì)胞提供雙信號及CK，

使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；*B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHCII分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；*

效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識別B細(xì)胞遞呈的抗原，Th-B細(xì)胞特異性結(jié)合； *共刺激信號：活化Th細(xì)胞的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B

細(xì)胞提供共刺激信號；（三）細(xì)胞因子

IL-1/APC、IL-4/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。B細(xì)胞的增殖、分化活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR

接受Th細(xì)胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-g促進(jìn)B細(xì)胞分化。

H.HogenEsch,2009FateofactivatedBcellsGerminalcenterinalymphnode*體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。*抗體類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈類別（恒定區(qū)發(fā)生改變）。*抗原受體編輯：自身反應(yīng)B細(xì)胞發(fā)生Ig基因重排，使BCR被修正為針對非自身抗原。*產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。

B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟SomaticmutationinIgvgenesControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglectFollicularDendriticCellsinGerminalCenterFiliformdendritesBeadformationondendritesRadiolabelledantigenonthesurfaceofFDCwithoutinternalisationforverylongperiodsAssociationofantigenwithFDCintheformofanimmunecomplexwithC3bandantibodiesattachedAntigenentersthefolliclesComplementreceptor3IgFcreceptorFDCsurfaceThefiliformdendritesofFDCdevelopbeadscoatedwithathinlayerofimmunecomplexesTheImmunecomplexesbindtoFcandcomplementreceptorsontheFDCdendritesSomatichypermutationSelectionAffinitymaturationMechanismsofheavychainisotypeswitchingCytokinesandantibodyisotypeswitchIgMantibodiesareproducedfirstlyinanimmuneresponsefollowedbyaswitchtoIgG,IgAorIgE.Theclassswitchdependson:(1)InteractionofCD40LonThwithCD40onBcell;(2)ThecytokinesproducedbyThcells.ThCD40LCD40TD抗原BCR識別抗原B細(xì)胞表位B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細(xì)胞對TD抗原的初次應(yīng)答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細(xì)胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）（骨髓）*B細(xì)胞對TD抗原的識別*B細(xì)胞活化、增殖和分化*體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律*B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答

病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答特征：

-須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；

-產(chǎn)生抗體以IgM類為主；

-抗體總量較低；

-抗體親和力較低。

初次免疫應(yīng)答（Primaryimmuneresponse）抗體產(chǎn)生的四個(gè)階段潛伏期對數(shù)生長期平臺期下降期同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。

再次免疫應(yīng)答的特征：

-記憶性淋巴細(xì)胞（Bm與Tm)介導(dǎo)再次應(yīng)答；

-應(yīng)答靈敏度高:激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；

-應(yīng)答速度快,潛伏期明顯縮短；

-應(yīng)答強(qiáng)度大:抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長；

-抗體以IgG為主，親和力高。再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse