第章肝炎病毒課件

第27章

肝炎病毒

第27章肝炎病毒學(xué)習(xí)要求

?1）掌握甲型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性與免疫性、防治原則。

?2）掌握乙型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、基因結(jié)構(gòu)、抗原組成、抗抵力；致病性(傳染源與傳播途經(jīng),致病機(jī)理)與免疫性；微生物學(xué)檢查法（乙肝抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)在臨床上的意義）；防治原則。

?3）熟悉HCV、HDV和HEV的致病性。

?4）

了解其他內(nèi)容。

學(xué)習(xí)要求?1）掌握甲型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性與免疫性、概

述

?是引起病毒性肝炎的病原體,病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高,我國乙肝病毒感染者逾1.2億

?10%,乙型肝炎患者近3千萬,每年近30萬

人死于肝炎或肝癌

?已知的肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒

?甲型、戊型由消化道傳播，引起急性肝炎，病毒消滅型的感染，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。

?乙型、丙型主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。

?丁型為一種缺陷病毒，必須在HBV輔助下才能復(fù)制，所以傳播途徑與HBV相同。

概述?是引起病毒性肝炎的病原體,病毒性肝炎在我國各第章肝炎病毒課件Anti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLowGeographicDistributionofHAVinfection第一節(jié)

甲型肝炎病毒

Anti-HAVPrevalenceHighInter一、生物學(xué)形狀

?屬腸道病毒72型

?形態(tài)：呈球形

?結(jié)構(gòu)：直徑27-32nm,單股正鏈RNA，二十面體產(chǎn)體對(duì)稱，無包膜

HAV病毒結(jié)構(gòu)

抵抗力：抵抗力強(qiáng)，對(duì)乙醚

、酸、熱等較穩(wěn)定。

一、生物學(xué)形狀?屬腸道病毒72型?形態(tài)：呈球形?結(jié)構(gòu)：二、致病性與免疫性

?傳染源：病人或隱性感染者；

?傳染方式：糞口途徑

?致病機(jī)制：

在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，直接造成肝細(xì)胞損傷，

免疫病理作用也導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷；引起急性肝炎。

?免疫性：

HAV感染后，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HAVIgM和IgG，抗HAVIgG對(duì)再感染具有免疫力。

二、致病性與免疫性?傳染源：病人或隱性感染者；?傳染方式HAV體內(nèi)過程

HAV體內(nèi)過程三、微生物學(xué)檢查

?形態(tài)學(xué)檢查：免疫電鏡檢測(cè)病毒顆粒

?抗原或抗體檢查：

?檢測(cè)抗HAVIgM是確診甲型肝炎的依據(jù)

?檢測(cè)抗HAVIgG主要用于流行病學(xué)調(diào)查

?方法：ELISA法和放射免疫測(cè)定

三、微生物學(xué)檢查?形態(tài)學(xué)檢查：免疫電鏡檢測(cè)病毒顆粒?抗原甲型肝炎病程

甲型肝炎病程四、防治原則

?一般性預(yù)防：加強(qiáng)飲水和食品的衛(wèi)生監(jiān)督管理

?特異性預(yù)防：接種甲型肝炎病毒減毒活疫苗

?緊急預(yù)防：肌肉注射丙種球蛋白

四、防治原則?一般性預(yù)防：加強(qiáng)飲水和食品的衛(wèi)生監(jiān)督管理?第二節(jié)乙型肝炎病毒

HBV感染的分布

第二節(jié)乙型肝炎病毒HBV感染的分布一、生物學(xué)形狀

（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)

一、生物學(xué)形狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)Dane顆粒

核心：雙股不完全閉合的DNA

和DNA聚合酶

內(nèi)衣殼：20面立體對(duì)稱

外衣殼：相當(dāng)于病毒的包膜

Dane顆粒

Dane顆粒核心：雙股不完全閉合的DNA小球形顆粒和管形顆粒

小球形顆粒直徑為22nm，不含DNA和DNA聚合酶，由過剩的外衣殼組成。

管形顆粒直徑為22nm，長度100~500nm不等，由小球形顆粒串聯(lián)而成。

小球形顆粒和管形顆粒小球形顆粒直徑為22nm，不含DNA和（二）乙肝病毒的基因

?短鏈：為正鏈，長度是長鏈的50％～100％

?長鏈：為負(fù)鏈，含HBV全部遺傳信息

?S區(qū)：編碼HBsAg和前S1抗原和前S2抗原

?C區(qū)：編碼HBcAg和HBeAg?P區(qū)：編碼DNA多聚酶

?X區(qū)：編碼HBxAg(可能與肝癌發(fā)生有關(guān))（二）乙肝病毒的基因?短鏈：為正鏈，長度是長鏈的50％～1（三）乙肝病毒的復(fù)制

吸附、穿入肝細(xì)胞

脫殼

轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白

轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白

前基因組

復(fù)制子代核酸

組裝

釋放

（三）乙肝病毒的復(fù)制吸附、穿入肝細(xì)胞脫殼轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白乙肝病毒的復(fù)制

乙肝病毒的復(fù)制（四）HBV的抗原組成

1、表面抗原（HBsAg）

?以三種不同形式存在于患者血清中；

?HBsAg亞型的分布有明顯地區(qū)差異,并與種族有關(guān)；

?血清HBsAg是感染HBV的重要標(biāo)志；

?HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗-HBs是中和抗體,對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用。

（四）HBV的抗原組成1、表面抗原（HBsAg）?以三

2、核心抗原（HBcAg）

?存在于Dane顆粒中；

?不易在血液中檢出；

?可在感染的肝細(xì)胞表面存在；

?刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc（IgG、IgM）；

?血清抗-HBcIgM的檢出，表明病毒在肝細(xì)胞中復(fù)制。

2、核心抗原（HBcAg）?存在于Dane顆粒中；?不3、e抗原（HBeAg）

?存在于Dane顆粒中；

?游離存在于血液中；

?是病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)；

?產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象；

?突變株可不產(chǎn)生HBeAg。

3、e抗原（HBeAg）?存在于Dane顆粒中；?游離（五）抵抗力

?強(qiáng)

◆能耐受低溫、紫外線、干燥和一般消毒劑100℃10分鐘、高壓蒸汽滅菌、0.5％過氧

乙酸等能使HBV滅活。

（五）抵抗力?強(qiáng)◆能耐受低溫、紫外線、干燥和一般消（一）傳染源與傳播途徑

?傳染源：乙肝病人、無癥狀病毒攜帶者

?傳播途徑：血液和血制品途徑、母嬰垂直傳播、性接觸傳播等途徑;?臨床表現(xiàn)：

?

無癥狀攜帶者

?

急性乙肝

?

慢性乙肝

?

重癥肝炎

肝外表現(xiàn)：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、皮疹、血管炎等

二、致病性與免疫性

（一）傳染源與傳播途徑?傳染源：乙肝病人、無癥狀病毒攜帶者（二）致病機(jī)制

?免疫病理損傷

?細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷：引起肝臟損傷，細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱程度決定肝細(xì)胞的損傷程度，而出現(xiàn)不同的臨床類型:急性肝炎、重癥肝炎、慢性肝炎、無癥狀攜帶者。

?免疫復(fù)合物性的免疫損傷：重癥肝炎和腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損傷；

?自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝細(xì)胞表面肝特異性脂蛋白暴露，誘發(fā)自身抗體，直接或間接損傷肝細(xì)胞；

?病毒變異：逃逸免疫或出現(xiàn)重癥肝炎。

（二）致病機(jī)制?免疫病理損傷?細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷：引HBV與原發(fā)性肝癌

?乙肝患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比對(duì)照高

?原發(fā)性肝癌患者有HBV感染標(biāo)志者比自然人群多

?HBV感染者比陰性者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)性高217倍

?HBV可誘導(dǎo)土撥鼠肝硬化及原發(fā)性肝癌

?新生土撥鼠感染HBV三年后100%發(fā)生肝癌

?未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌

?肝癌細(xì)胞DNA整合有HBV-DNA

HBV與原發(fā)性肝癌?乙肝患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比對(duì)照高?原（三）免疫性

?抗-HBs：一般于感染后4～5月陽轉(zhuǎn)，持續(xù)6個(gè)月或數(shù)年，是保護(hù)性抗體。

?抗-HBc：一般于感染后3～5周陽轉(zhuǎn)，無保護(hù)作用，IgM可作為急性乙肝的診斷指標(biāo)，IgG是HBV既往感染的指標(biāo)。

?抗-HBe：一般在HBeAg消失時(shí)出現(xiàn)，是病情開始恢復(fù)的征兆。

（三）免疫性?抗-HBs：一般于感染后4～5月陽轉(zhuǎn)，持續(xù)6三、微生物學(xué)檢查

?HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)

?HBV五項(xiàng)指標(biāo)（二對(duì)半）

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe

抗HBc三、微生物學(xué)檢查?HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)?HBV五項(xiàng)指1、HBV抗原抗體檢測(cè)的應(yīng)用

?乙型肝炎的診斷

?判斷傳染性

?判斷預(yù)后

?篩選獻(xiàn)血員

?檢測(cè)疫苗接種效果

?流行病學(xué)調(diào)查

1、HBV抗原抗體檢測(cè)的應(yīng)用?乙型肝炎的診斷?判斷傳染性乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（隱性感染）

HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg03月5月8月1年5年

乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（隱性感染）HBsAg抗H乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（慢性持續(xù)性肝炎）

HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe03月1年10年20年30年

HBeAg乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（慢性持續(xù)性肝炎）HBsAg2、HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析

HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析

＋

－

－

－

－

HBV感染或無癥狀攜帶

＋

＋

－

－

－

急慢性乙肝或無癥狀攜帶

＋

＋

－

－

＋

急慢性乙肝（大三陽）

＋

－

－

＋

＋

趨于恢復(fù)（小三陽）

－

－

＋

＋

＋

既往感染恢復(fù)期

－

－

＋

＋

－

既往感染恢復(fù)期

－

－

－

－

＋

既往感染或“窗口期”

－

－

＋

－

－

既往感染或接種過疫苗

2、HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg四、防治原則

?控制傳染源，切斷傳播途徑，提高人群免疫力

?人工自動(dòng)免疫：

疫苗（血源性、基因工程)?人工被動(dòng)免疫：

高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）,接種者:?醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員

?HBsAg、HBeAg陽性母親的新生兒

?發(fā)現(xiàn)已誤用HBsAg陽性的血液或血制品者

?與HBsAg、HBeAg陽性者有密切性接觸者

四、防治原則?控制傳染源，切斷傳播途徑，提高人群免疫力?第三節(jié)

丙型肝炎病毒（HCV）

?球形，有包膜，屬RNA病毒

?傳染源：病人、病毒攜帶者

?傳播途徑：輸血、注射、性接觸等

?引起丙型肝炎

?比乙型肝炎更易轉(zhuǎn)為慢性

?病后免疫力不牢固

?ELISA法檢測(cè)抗HCV抗體

第三節(jié)丙型肝炎病毒（HCV）?球形，有包膜，屬RNA病毒第四節(jié)

丁型肝炎病毒（HDV）

?屬缺陷病毒，由HBsAg構(gòu)成其外殼

?經(jīng)輸血等途徑傳播

?只感染HBsAg陽性的人，我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高；患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。

?與HBV協(xié)同或重疊感染

?1.同步感染(coinfection)：與HBV同時(shí)或先后感染。

?2.重疊感染(superinfection)

：在慢性HBV感染的基礎(chǔ)上發(fā)生HDV感染。在重疊感染中，HDV復(fù)制水平較高，極易導(dǎo)致慢性乙型肝炎患者癥狀加重和慢性化，與肝硬化的發(fā)生也密切相關(guān)。

第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）?屬缺陷病毒，由HBsAg構(gòu)第五節(jié)

戊型肝炎病毒（HEV）

?球形，無包膜，屬RNA病毒

?傳染源：病人，由膽汁經(jīng)糞便排出體外

?傳播途徑：糞口途徑

?對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用

?多表現(xiàn)為急性戊型肝炎，極少轉(zhuǎn)為慢性

?少數(shù)病情較重，孕婦感染死亡率高

第五節(jié)戊型肝炎病毒（HEV）?球形，無包膜，屬RNA病毒小

結(jié)

?1）甲型肝炎病毒

?形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性與免疫性、防治原則。

?2）乙型肝炎病毒

?生物學(xué)性狀:形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抗抵力；

?致病性(傳染源與傳播途經(jīng),致病機(jī)理)與免疫性；

?微生物學(xué)檢查法（乙肝抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)在臨床上的意義）；

?防治原則。

?3）HCV、HDV和HEV?傳染源、傳播途經(jīng)與所致疾病。

小結(jié)?1）甲型肝炎病毒?形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性與免疫性、防病例

56歲，女性。因乏力10d，尿赤3d人院。10d前出現(xiàn)乏力、四肢酸軟、胃納減退伴惡心，無嘔吐和發(fā)熱，3d前尿液加深如濃茶樣。體格檢查：精神委靡，皮膚和鞏膜明顯黃染。心、肺(一)，肝、脾肋下未及，肝區(qū)叩痛(+)。實(shí)驗(yàn)室檢查：GPT727u，STB47．7μmol／L，HBsAg(+)，HBeAg(+)，抗-HBc(+)，抗-HBcIgM(+)，HBVDNA2．37×105copies／ml。

?(1)試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。

?(2)HBV有哪些抗原抗體系統(tǒng)，各有哪些特點(diǎn)??(3)請(qǐng)分析HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果與臨床的關(guān)系。

病例56歲，女性。因乏力10d，尿赤3d人院。10d(1)試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。

?臨床表現(xiàn)：乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的肝臟炎癥性損害，是我國當(dāng)前流行最廣、危害最嚴(yán)重的一種傳染病。其潛伏期為45-180天，易感者通常在受感染后3個(gè)月左右發(fā)病。臨床表現(xiàn)為乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、厭油、腹脹及腹瀉等，部分病人有發(fā)熱、黃疸，約50％患者起病隱匿，臨床癥狀多不典型甚至無癥狀，僅在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)?；颊吒喂δ墚惓?，血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒DNA和DNAP均為陽性。少數(shù)患者病程遷延或轉(zhuǎn)為慢性，有的發(fā)展為肝硬變甚至肝癌；還有個(gè)別病例病情發(fā)展迅猛，肝細(xì)胞大片壞死，成為重型肝炎；而相當(dāng)一部分患者是無癥狀的乙肝病毒攜帶者。

(1)試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。?臨床表現(xiàn)：乙型(1)試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。

?致病機(jī)理：HBV感染人體后，其所引起的肝臟和其他臟器病變，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展，并非病毒本身所致，而是與人體的免疫狀態(tài)有一定的關(guān)系。HBV進(jìn)入人體后，侵襲肝細(xì)胞，在其中復(fù)制繁殖，然后從肝細(xì)胞中逸出，并不引起肝細(xì)胞的損害，但在肝細(xì)胞膜表面上形成特異性的病毒抗原。從肝細(xì)胞逸出的病毒進(jìn)入血循環(huán)后，刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞（細(xì)胞免疫）和特異性抗體（體液免疫）。

?細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷：細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱程度決定肝細(xì)胞的損傷程度。免疫反應(yīng)強(qiáng)力的患者可能發(fā)生急性重癥肝炎；細(xì)胞免疫功能低下者，感染HBV后易演變成慢性肝炎或攜帶者；免疫功能正常且侵及肝細(xì)胞的病毒量較多時(shí)，臨床表現(xiàn)多為一般的急性黃疸型肝炎。

?免疫復(fù)合物性的免疫損傷：重癥肝炎和腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損傷；