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文檔簡介
第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrants
10/6/20231第一頁,共二十九頁。第一節(jié)利尿藥
利尿藥的分類和作用部位10/6/20232第二頁,共二十九頁。類別 藥物 作用部位
高效能 呋塞米 髓袢升支
highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端
moderate thiazide (NaCl)
弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管
low spironolactone (Na+-K+交換)
乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)
10/6/20233第三頁,共二十九頁。利尿藥作用的生理學(xué)根底
PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.
腎小球?yàn)V過Glomerularfiltration
強(qiáng)心苷(Cardiacglycoside),氨茶堿(Aminophyline)B.腎小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)
1.近曲小管(Proximaltubule)
10/6/20234第四頁,共二十九頁。Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide,②furosemide,③thiazide,④aldosteroneantagonists.10/6/20235第五頁,共二十九頁。高效能利尿藥
〔Highefficacydiuretics〕 呋塞米 furosemide (速尿)作用: 1.使腎小管對(duì)Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70%~80%,利尿作用強(qiáng)大。2.袢利尿藥通過對(duì)血管床的直接擴(kuò)張作用影響血流動(dòng)力學(xué)。擴(kuò)張全身靜脈,
增加心力衰竭患者全身靜脈容量,降低左室充盈壓,減輕肺淤血。擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量〔促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。10/6/20236第六頁,共二十九頁。利尿作用機(jī)制: 抑制髓袢升支Na+/K+/2CI-Cotransporter
Na+、K+、CI-重吸收減少
髓質(zhì)間液NaCl減少
滲透壓降低
集合管重吸收水減少。尿排Na+、K+、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+增加。
*K+重吸收減少,管腔液正電位下降,
Ca2+、Mg2+重吸收減少。
10/6/20237第七頁,共二十九頁。應(yīng)用:1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴(yán)重水腫〔心、肝、腎性〕3.急慢性腎功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血鈣10/6/20238第八頁,共二十九頁。不良反響水與電解質(zhì)紊亂。耳毒性,并用氨基糖苷類易發(fā)生,且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥物:依他尼酸〔ethacrynicacid,利尿酸〕,布美他尼〔bumetanide〕10/6/20239第九頁,共二十九頁。本類其他藥物依他尼酸〔ethacrynicacid,利尿酸〕布美他尼〔bumetanide〕10/6/202310第十頁,共二十九頁。中效能利尿藥 噻嗪類 thiazide 本類藥物作用相似,僅所用劑量不同,但均能到達(dá)同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物,常用的噻嗪類尚有氯噻嗪〔chlorothiazide〕。 其他如吲噠帕胺〔indapamide〕、氯噻酮〔chlortalidone,氯酞酮〕等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu),其利尿作用與噻嗪類相似。
10/6/202311第十一頁,共二十九頁。 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機(jī)制
1.利尿:溫和、持久 抑制遠(yuǎn)曲小管Na+
/Cl-cotransporter
抑制NaCl重吸收 尿排Na+、Cl-、水、*K+
*遠(yuǎn)曲小管Na+
集Na+-K+交換10/6/202312第十二頁,共二十九頁。
2.抗利尿〔機(jī)制不清〕3.降壓早期:利尿血容量減少長期:排Na+血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少Na+-Ca2+交換減少細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2+降低 血管擴(kuò)張,血壓下降。10/6/202313第十三頁,共二十九頁。1.各種原因引起的輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者(促進(jìn)PTH調(diào)節(jié)的遠(yuǎn)曲小管Ca2+的重吸收抑制尿鈣的排出)。應(yīng)用10/6/202314第十四頁,共二十九頁。不良反響1.水電解質(zhì)平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.高血脂5.過敏反響10/6/202315第十五頁,共二十九頁。弱效能利尿藥螺內(nèi)酯 spironolactone(安體舒通)
其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。
10/6/202316第十六頁,共二十九頁。螺內(nèi)酯
作用
1.利尿作用弱、慢、久2.體內(nèi)醛固酮水平升高時(shí),作用明顯。
10/6/202317第十七頁,共二十九頁。作用機(jī)制
本藥與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體抑制醛固酮-受體復(fù)合物的形成產(chǎn)生醛固酮相反的作用排Na+、水,保K+。是醛固酮的競爭性拮抗劑。10/6/202318第十八頁,共二十九頁。應(yīng)用 各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫(肝、腎、心性〕; 充血性心力衰竭。不良反響: 高血鉀,是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。
10/6/202319第十九頁,共二十九頁。
氨苯喋啶 triamterene
阿米洛利amiloride二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮,它們對(duì)腎上腺切除的動(dòng)物仍有保鉀利尿作用。均作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管,阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時(shí)由于減少Na+的重吸收,使管腔的負(fù)電位降低,因此驅(qū)動(dòng)K+分泌的動(dòng)力減少,抑制了K+分泌,因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換〔antiporters)。10/6/202320第二十頁,共二十九頁。乙酰唑胺
acetazolamide(diamox) 本藥是現(xiàn)代利尿藥開展的先驅(qū),是磺胺的衍生物。
10/6/202321第二十一頁,共二十九頁。乙酰唑胺
acetazolamide(diamox) 作用和作用機(jī)制1. 作用于近曲小管上皮細(xì)胞,抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-的重吸收,由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出,近曲小管Na+重吸收會(huì)減少,水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會(huì)大大增加,使K+的分泌相應(yīng)增多〔Na+-K+交換增多〕。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。
10/6/202322第二十二頁,共二十九頁。2. 抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3-。雖然這些過程HCO3-的轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反,但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制,并改變液體的生成量和pH。從而抑制房水和腦脊液的產(chǎn)生。10/6/202323第二十三頁,共二十九頁。應(yīng)用:
1.青光眼
2.急性高山病
3.癲等乙酰唑胺10/6/202324第二十四頁,共二十九頁。第二節(jié)脫水藥〔dehydrants〕 脫水藥又稱滲透性利尿藥〔osmoticdiuretics〕,包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。
10/6/202325第二十五頁,共二十九頁。第二節(jié)脫水藥〔dehydrants〕 靜脈注射給藥后,可以提高血漿滲透壓,產(chǎn)生組織脫水作用。當(dāng)這些藥物通過腎臟時(shí),增加水和局部離子的排出,產(chǎn)生滲透性利尿作用。10/6/202326第二十六頁,共二十九頁。第二節(jié)脫水藥〔dehydrants〕一般脫水藥具備如下特點(diǎn):①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織;②易經(jīng)腎小球?yàn)V過;③不易被腎小管再吸收。10/6/202327第二十七頁,共二十九頁。甘露醇〔mannitol〕1.脫水作用。靜脈注射后,能迅速提高血漿滲透壓,降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓??诜盟帲敲丛斐蓾B透性腹瀉,用于從胃腸道消除毒性物質(zhì)。 Mannitol是治療腦水腫,降低顱內(nèi)壓平安而有效的藥物。也可于青光眼的急性發(fā)作和術(shù)前應(yīng)用。2. 利尿作用。靜脈注射后,血容量增加,血液粘滯度降低。該藥在腎小球?yàn)V過后不易被重吸收,使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收減少。以上導(dǎo)致腎排水增加。 用于預(yù)防急性腎衰竭。10/6/202328第二十八頁,共二十九頁。內(nèi)容總結(jié)第
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