藥物學(xué)基礎(chǔ)-抗高血壓藥

心血管系統(tǒng)藥抗高血壓藥藥物學(xué)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)內(nèi)容抗高血壓藥物的分類常用抗高血壓藥高血壓治療的新概念請(qǐng)問：（1）王女士一直服用抗高血壓藥物，為什么不能有效控制血壓？（2）如何指導(dǎo)王女士養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣？導(dǎo)學(xué)案例

王女士，57歲。有高血壓病史4年，血壓波動(dòng)在150～162/88～94mmHg，一直服用“卡托普利”、“氯沙坦”等藥物治療。平日喜歡上網(wǎng)、炒股，飲食習(xí)慣口味偏重，喜咸食、辣食?？垢哐獕核幬锏姆诸惛鶕?jù)藥物的作用和機(jī)制可將抗高血壓藥分為五大類。利尿藥鈣拮抗藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥血管擴(kuò)張藥其中利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥等，降壓療效可靠，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用較多，為目前臨床上常用的第一線降壓藥物?？垢哐獕核幬锏姆诸惪垢哐獕核幬锏姆诸惣俺Ｓ盟幬镱悇e常用藥物1.利尿藥氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等2.鈣通道阻滯藥硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平3.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥卡托普利、依那普利、雷米普利、氯沙坦、纈沙坦等4.交感神經(jīng)抑制藥可樂定、甲基多巴、美加明、利血平、哌唑嗪、普萘洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾等5.血管擴(kuò)張藥肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪等常用抗高血壓藥（一）利尿藥限制鈉鹽攝入是治療早期高血壓的手段之一。氫氯噻嗪利尿藥藥理作用利尿藥是排鈉利尿早期長期血容量↓BP↓外周阻力↓基本機(jī)制:利尿藥臨床應(yīng)用老年性高血壓單純收縮期高血壓高血壓合并心功能不全者高血壓合并糖尿病者1.輕度高血壓（首選藥）利尿藥要注意噻嗪類長期應(yīng)用對(duì)血糖的影響。利尿藥臨床應(yīng)用1.輕度高血壓（首選藥）1.小劑量（單獨(dú)使用不超過25mg）用藥，可減少不良反應(yīng)；2.降壓作用溫和而持久，長期應(yīng)用無明顯耐受性；3.不影響心率和心輸出量，不引起直立位低血壓；4.無鈉水潴留現(xiàn)象，且能對(duì)抗長期應(yīng)用其他降壓藥引起的鈉水潴留。利尿藥利尿藥臨床應(yīng)用2.中、重度高血壓常作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用利尿藥利尿藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.電解質(zhì)紊亂低血鉀(最常見)低血鈉低血鎂長期使用！！利尿藥2.影響機(jī)體代謝高血糖、高血脂、高尿酸、腎素活動(dòng)性升高利尿藥利尿藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)3.禁忌癥（慎用）肝腎功能減退者痛風(fēng)糖尿病病人孕婦哺乳期婦女利尿藥利尿藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)吲達(dá)帕胺新型的強(qiáng)效、長效降壓藥，利尿作用弱用于輕、中度高血壓的治療適用于糖尿病、高脂血癥的病人嚴(yán)重肝腎功能不全和急性腦血管病病人禁用，妊娠期婦女慎用利尿藥常用抗高血壓藥（二）鈣拮抗藥又稱鈣通道阻滯藥，常用藥物有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平。Ca2+通道阻滯藥減少Ca2+內(nèi)流松弛血管平滑肌降低血壓鈣拮抗藥硝苯地平藥理作用1.又名心痛定，短效鈣通道阻滯藥擴(kuò)張外周小動(dòng)脈降壓作用快而強(qiáng)（小劑量）降低外周阻力2.心血管系統(tǒng)心率快、心排量增加，血漿腎素活性增高持續(xù)時(shí)間短鈣拮抗藥1.治療各型高血壓2.適用于合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高血脂癥等病人。硝苯地平臨床應(yīng)用3.可單用或與利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥合用。鈣拮抗藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.不良反應(yīng)頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等，停藥后可自行消失，踝部水腫為毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致。3.注意事項(xiàng)頭痛、頭暈者，讓其臥床，并囑其緩慢改變體位，以防出現(xiàn)體位性低血壓，跌倒摔傷。

2.禁忌癥鈣拮抗藥低血壓病人慎用，孕婦、哺乳期婦女禁用。

硝苯地平緩釋片不能嚼服或掰碎后服用，整片吞服。

尼莫地平鈣拮抗劑藥理作用與硝苯地平相似但有明顯擴(kuò)張冠狀血管作用。適用于各型高血壓不良反應(yīng)與硝苯地平相似肝功能不良者慎用或減量氯胺地平長效鈣通道阻滯藥，半衰期達(dá)35-50小時(shí)降壓作用交硝苯地平慢而持久應(yīng)用和不良反應(yīng)與硝苯地平相似，心悸少見

鈣拮抗藥常用抗高血壓藥（三）血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥ACEI通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成并抑制緩激肽的降解，擴(kuò)張血管而降壓；也可減少醛固酮的分泌，降低血容量而降壓。代表藥物：卡托普利等等。用藥特點(diǎn)：用量小、療效高、維持時(shí)間長、不良反應(yīng)輕?？ㄍ衅绽幚碜饔醚芫o張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥1.降壓作用機(jī)制卡托普利藥理作用無反射性心率加快，不減少心輸出量。不減少心、腦、腎等重要器官血流量。不產(chǎn)生直立位低血壓。長期服藥可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓所致的血管壁增厚和心肌肥厚，改善心功能。血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥2.降壓特點(diǎn)減少醛固酮釋放，減輕鈉水潴留。不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝異常。長期應(yīng)用無耐受性，停藥后無反跳現(xiàn)象。1.各型高血壓2.適用于合并糖尿病、腎功能不全、心肌肥厚、心力衰竭及急性心肌梗死的高血壓病人。卡托普利臨床應(yīng)用3.可與利尿藥、β受體阻斷藥、鈣通道拮抗藥等合用治療重型或頑固性高血壓。血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥4.難治性心功能不全不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.干咳停藥后可消失。4.其他：餐前1小時(shí)服用、長期用藥應(yīng)當(dāng)補(bǔ)鋅2.低血壓、頭暈（首劑時(shí)）雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重腎功能不全及孕婦禁用。高鉀血癥、哺乳期孕婦慎用。

血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥小劑量開始逐漸增加。3.高血鉀注意觀察和定期檢查電解質(zhì)。5.禁忌癥常用抗高血壓藥（四）血管緊張素II受體阻斷藥血管緊張素II受體阻斷藥本類藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦。氯沙坦藥理作用1.強(qiáng)效AT1受體阻斷藥2.能預(yù)防與逆轉(zhuǎn)高血壓所致的血管壁增厚和心肌肥厚。3.減少醛固酮分泌，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過，增加尿液、尿鈉和尿酸的排出，具有保護(hù)腎臟作用。4.口服易吸收，1周起效，降壓作用平穩(wěn)，可持續(xù)24小時(shí)。血管緊張素II受體阻斷藥1.各型高血壓，尤其是不能耐受ACEI所致干咳的高血壓病人2.慢性心功能不全氯沙坦臨床應(yīng)用血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥血漿腎素活性高AngII增多所致血管壁和心肌肥厚以及纖維化的慢性心功能不全。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.無干咳反應(yīng)2.可出現(xiàn)頭痛、眩暈、低血壓、心動(dòng)過速、高血鉀等3.不宜與保鉀利尿藥合用4.禁忌癥：孕婦及哺乳期婦女禁用血管緊張素II受體阻斷藥常用抗高血壓藥（五）β受體阻斷藥血管緊張素II受體阻斷藥常用的β受體阻斷藥有普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾。α、β受體阻斷藥有拉貝洛爾、卡維洛爾。通過阻斷β受體，減少心排出量、抑制外周交感活性、抑制去甲腎上腺素的釋放等途徑降低血壓。普萘洛爾藥理作用1.為非選擇性β受體阻斷藥，對(duì)β1、β2受體均有阻斷作用。2.降壓作用緩慢而持久、中等偏強(qiáng)，連續(xù)服用2～3周后，

收縮壓可下降15%～20%，舒張壓下降10%～15%，

對(duì)立位、臥位降壓作用相同。3.長期應(yīng)用不產(chǎn)生耐受性，合用利尿藥作用更顯著。血管緊張素II受體阻斷藥普萘洛爾（心得安）普萘洛爾藥理作用4.降壓機(jī)制：血管緊張素II受體阻斷藥普萘洛爾（心得安）①阻斷心臟β1受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心排血量減少，降低血壓。②阻斷腎小球近球細(xì)胞的β1受體，抑制腎素釋放，阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)而發(fā)揮降壓作用。③阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜的β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔枚鴾p少去甲腎上腺素的釋放。④阻斷中樞β受體，抑制興奮性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)功能降低，血管擴(kuò)張，血壓下降。1.輕、中度高血壓2.尤其適用于伴有心絞痛、心動(dòng)過速、腦血管疾病的病人普萘洛爾臨床應(yīng)用血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥對(duì)伴有心輸出量及腎素活性偏高的高血壓療效較好3.可單獨(dú)應(yīng)用，也可與利尿藥或擴(kuò)張血管藥物聯(lián)合應(yīng)用治療重度高血壓。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.因能抑制兒茶酚胺的糖原分解，高血壓合并糖尿病的病人不宜選用。2.長期應(yīng)用不能突然停藥，否則會(huì)導(dǎo)致血壓升高甚至誘發(fā)心絞痛，宜逐漸減量。3.高血壓病人高血壓伴有腎病病人用藥期間應(yīng)定期測(cè)定肌酐及尿素水平。血管緊張素II受體阻斷藥其他藥物血管緊張素II受體阻斷藥藥物應(yīng)用與特點(diǎn)美托洛爾、阿替洛爾①為選擇性β1受體阻斷藥，對(duì)β2受體影響小。②降壓作用由于普萘洛爾。③對(duì)伴有阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病病人相對(duì)安全。④不良反應(yīng)少。拉貝洛爾①對(duì)α、β均有阻斷作用，其中對(duì)β受體阻斷作用強(qiáng)，對(duì)α受體阻斷作用弱。②本品降壓作用溫和，適用于各型高血壓。③靜脈注射/靜脈點(diǎn)滴可治療高血壓危象、妊娠期高血壓疾病?？蓸范ㄋ幚碜饔闷渌垢哐獕核?.降壓作用2.鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用3.抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌可樂定臨床應(yīng)用1.中度高血壓（口服）尤其適用于伴有消化性潰瘍的高血壓病人。2.重度高血壓（肌內(nèi)注射或靜脈注射）其他抗高血壓藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)其他抗高血壓藥1.常見口干、便秘、嗜睡等癥狀，少數(shù)病人出現(xiàn)眩暈、抑郁。2.久用可致鈉水潴留，需同時(shí)應(yīng)用利尿藥。3.少數(shù)病人停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，用α受體阻斷藥酚妥拉明可緩解。4.高空作業(yè)或機(jī)動(dòng)車輛駕駛員不宜使用。利血平長能使去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)NA耗竭，而具有降壓和安定作用。降壓作用緩慢、溫和、持久。不良反應(yīng)多，僅用其復(fù)方制劑如復(fù)方降壓片，用于輕度、中度高血壓的治療。高空作業(yè)和駕駛員慎用，帕金森病、潰瘍病和精神抑郁病人禁用大劑量使用可引起震顫麻痹

其他抗高血壓藥哌唑嗪藥理作用其他抗高血壓藥1.降壓作用2.改善脂類代謝3.其他作用選擇性地阻斷血管平滑肌α1受體，擴(kuò)張小動(dòng)脈及靜脈血管，使外周血管阻力降低，降壓作用中等偏強(qiáng)。能夠降低總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白的濃度，減輕冠脈病變。能松弛前列腺平滑肌，改善輕、中度良性前列腺增生引起的排尿困難癥狀。哌唑嗪臨床應(yīng)用1.輕、中度高血壓伴腎功能不全、血脂代謝紊亂、前列腺肥大的高血壓病人。2.與利尿藥和β受體阻斷藥合用可提高療效，用于治療重度高血壓。其他抗高血壓藥3.治療難治性心功能不全。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)其他抗高血壓藥1.常見口干、頭暈、頭痛、嗜睡、乏力、心悸、惡心等，減少劑量可逐漸減輕。2.“首劑現(xiàn)象”即首次用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的直立位低血壓，暈厥、心悸等。如首次用量減為0.5mg并于睡前服用，可避免此反應(yīng)的發(fā)生。3.嚴(yán)重心臟病病人、有精神史者慎用，活動(dòng)性肝臟病病人及過敏者禁用。硝普鈉藥理作用其他抗高血壓藥1.直接擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，降低心臟前、后負(fù)荷，有利于改善心功能。2.需靜滴給藥，起效快、作用強(qiáng)、維持時(shí)間短。硝普鈉臨床應(yīng)用1.主要用于高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓。2.也可用于高血壓合并急性心肌梗死或冠狀動(dòng)脈供血不足的患者及難治性心功能不全。其他抗高血壓藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)其他抗高血壓藥1.可見有惡心、嘔吐、心悸、頭痛等不良反應(yīng)，停藥后可消失。2.長期大量使用或?qū)τ谀I功能不良患者，可引起硫氰酸鹽蓄積中毒。3.遇光易被破壞，需新鮮配制并避光使用。4.易引起血壓下降，用藥時(shí)密觀血壓情況。5.只宜靜滴，嚴(yán)格控制滴速，一般不應(yīng)超過4小時(shí)，配制超過4小時(shí)的溶液不宜使用