中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制

中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制的意義中醫(yī)臨床研究中，無論研究規(guī)模大小、目的與內(nèi)容如何，都必須考慮所得出的研究結(jié)果的真實性與可靠性臨床研究，由于研究對象是人，研究的方法是抽樣研究，研究環(huán)境和條件多變，因此在研究過程中不可避免地受到種種因素影響，使研究結(jié)果與真實情況有一定的差異，稱為偏倚。偏倚的大小直接影響得出結(jié)論的可靠性，偏倚過大，甚至會得出錯誤的結(jié)論中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制的意義，就是控制研究過程中所出現(xiàn)的偏倚，保證研究結(jié)果的真實性與可靠性中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制與質(zhì)量保證規(guī)范為規(guī)范“十一五”國家科技支撐計劃“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證工作，特制訂本規(guī)范，指導(dǎo)各重大疑難疾病課題組建立質(zhì)量控制與質(zhì)量保證體系，以保證臨床研究的科學(xué)性和倫理合理性。質(zhì)量管理與現(xiàn)場質(zhì)量控制課題負責人課題各參加單位的主要研究者負責建立臨床研究的質(zhì)量控制體系，保證研究的實施遵循研究方案和GCP原則，并保證研究數(shù)據(jù)準確、完整，并能由源文件證實負責委派監(jiān)查員，對本人所承擔研究項目的所有參加單位進行監(jiān)查負責對本機構(gòu)承擔的臨床研究項目質(zhì)量進行檢查負責對本臨床研究機構(gòu)所承擔的研究任務(wù)進行質(zhì)量控制。質(zhì)控課題組負責建立臨床研究的質(zhì)量保證體系，評價各疾病課題的質(zhì)量控制體系是否有效運行，研究的實施是否遵循研究方案、SOP和GCP原則負責委派稽查員，對臨床研究進行稽查職責：質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法質(zhì)量保證體系QualityAssuranceSystem一級檢查研究者監(jiān)查monitor監(jiān)查員稽查audit稽查員視察inspectionCFDA/FDA視察員質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法三級質(zhì)控一級檢查（質(zhì)控檢查）1.各機構(gòu)的主要研究者應(yīng)任命質(zhì)量檢查員（QC），并制定質(zhì)量檢查清單。2.質(zhì)量檢查員依據(jù)質(zhì)量檢查清單，對本單位全部研究源數(shù)據(jù)的記錄、數(shù)據(jù)報告、研究藥物管理、不良事件等進行檢查。3.主要研究者應(yīng)每周審核質(zhì)量檢查清單并簽字，對存在的質(zhì)量問題采取相應(yīng)措施并及時處理。4.課題承擔單位科技管理部門承擔課題管理責任，包括研究人員的管理、經(jīng)費管理、質(zhì)量管理等。質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法二級檢查（監(jiān)查）監(jiān)查--指監(jiān)督和檢查一項臨床試驗進展的過程，確保臨床試驗的實施、記錄和報告符合試驗方案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)的行為。質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法二級檢查（監(jiān)查）制定監(jiān)查計劃對課題承擔和參加單位進行監(jiān)查，對全部研究記錄進行現(xiàn)場數(shù)據(jù)確證。根據(jù)研究項目的規(guī)模，計劃監(jiān)查員人數(shù)和訪視次數(shù)。根據(jù)研究的進度與質(zhì)量，調(diào)整訪視的頻率。質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法二級檢查（監(jiān)查）據(jù)此進行現(xiàn)場監(jiān)查，內(nèi)容包括：聽取被監(jiān)查機構(gòu)的研究報告研究者的職責執(zhí)行情況受試者的選擇與知情同意研究記錄與數(shù)據(jù)核查（重點監(jiān)查）研究藥物的管理不良事件的處理與報告制定監(jiān)查程序質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法監(jiān)查員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，并經(jīng)過臨床研究的監(jiān)查培訓(xùn)承擔課題監(jiān)查工作前，接受有關(guān)電子CRF與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)使用的培訓(xùn)。每次訪視前，進入數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，查看電子CRF，了解被監(jiān)查機構(gòu)的研究情況，并仔細閱讀機構(gòu)內(nèi)部的質(zhì)量檢查記錄。二級檢查（監(jiān)查）委派監(jiān)查員二級檢查（監(jiān)查）現(xiàn)場監(jiān)查受試者的真實身份與參加研究過程的真實性核查理化檢查報告單真實性核查知情同意書和患者日志（如有）上受試者簽名真實性核查研究者與主要研究者記錄及時性與真實性核查研究病歷等源文件修改的規(guī)范性與真實性核查研究病歷中病史有無漏填及信息準確、全面與否的核查研究病歷中合并用藥有無漏填及信息準確、全面與否的核查研究病歷中不良事件有無漏填及信息準確、全面與否的核查質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法二級檢查（監(jiān)查）現(xiàn)場監(jiān)查源數(shù)據(jù)核查（SourceDataValidation,SDV）：源數(shù)據(jù)核查指(電子)CRF與源文件數(shù)據(jù)一致性的核查。審核過的電子或書面病例報告表須有監(jiān)查員的審核記錄，并簽署姓名與日期；發(fā)出的書面疑問須留有副本。質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法二級檢查（監(jiān)查）監(jiān)查員的姓名與所在單位接受監(jiān)查的臨床研究機構(gòu)名稱，以及聯(lián)系人的姓名及身份監(jiān)查的目的與范圍接受監(jiān)查人員以及監(jiān)查文件監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題監(jiān)查員基于監(jiān)查發(fā)現(xiàn)做出的評價改進建議及跟蹤監(jiān)查日期（必要時）監(jiān)查報告發(fā)送部門（被監(jiān)查的機構(gòu)、課題負責人，稽查負責單位）監(jiān)查員的簽名與日期研究機構(gòu)陪同監(jiān)查者確認監(jiān)查報告內(nèi)容后的簽名與日期撰寫監(jiān)查報告質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法二級檢查（監(jiān)查）對監(jiān)查的異議監(jiān)查員每次訪視后，應(yīng)當場與被監(jiān)查機構(gòu)和研究者交換監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)，聽取被監(jiān)查者的意見。被監(jiān)查機構(gòu)對監(jiān)查報告持有不同意見，可以向課題負責人提出。質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法監(jiān)查員訪視SOP1.監(jiān)查的時間安排根據(jù)臨床試驗方案和預(yù)計進度，制定訪視時間表2.訪視前，復(fù)習試驗方案、研究者手冊及相關(guān)資料3.根據(jù)監(jiān)查項目表進行監(jiān)查根據(jù)試驗進度、受試者入組情況及相關(guān)檢查項目的完成情況，制定監(jiān)查程序和項目表，定期監(jiān)查，并撰寫監(jiān)查報告。4.加強與各試驗單位的聯(lián)系5.原始資料審核試驗結(jié)束后，與研究者一起對試驗病例、病例報告表的數(shù)據(jù)和內(nèi)容進行審核監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（1）在臨床試驗前，確認各試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練，各種與試驗有關(guān)的檢查、實驗設(shè)備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，了解研究人員分工，承擔任務(wù)，熟試驗方案情況，參與申辦者和研究者簽訂試驗合同書。

監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（２）確認受試者的入選符合倫理學(xué)原則，監(jiān)查知情同意過程及知情同意書（簽字日期與入選日期、簽名情況）。（３）檢查受試者的原始記錄，將CRF表與原始記錄核對，標出疑問數(shù)據(jù)，請研究人員確認或更正，保證數(shù)據(jù)的完整準確、真實可靠。監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（4）確認受試者符合試驗方案的診斷標準、辨證標準和納入標準，不符合排除標準。證候總積分計算正確，病情程度判斷正確。（5）確認合并疾病及合并用藥已如實記錄。監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（6）確認藥品管理員按患者就診順序及依據(jù)藥物編碼順序發(fā)藥，并按“試驗用藥使用記錄表”規(guī)定項目正確記錄。確認患者剩余試驗藥品已回收，依從性計算正確。（7）受試者是否按規(guī)定要求進行訪視，有無拖延或遺漏。監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（8）確認CRF表中所有項目填寫完整，數(shù)據(jù)記錄真實準確，無空項、漏項，記錄前后的一致性，有無矛盾或遺漏。（9）實驗室檢查項目齊全，原始檢驗報告均粘貼在“化驗單粘貼頁”上，并已正確填寫“實驗室檢查結(jié)果報告表”。監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（10）實驗室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。對輕微異常且懷疑有檢驗誤差的實驗室檢查項目已經(jīng)復(fù)核原始單據(jù)或復(fù)查相關(guān)項目。（11）已完成試驗病例的CRF表，已交研究負責人審核簽字并集中保管。監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（12）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在24小時內(nèi)作出報告，緊急情況下對個別受試者的破盲已記錄并述明理由。確認受試者的退出與失訪均已記錄并說明理由。（13）確認療效與安全性評價判斷正確。監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）（14）確認CRF表書寫正確，如有錯誤發(fā)生，已作正確修改或注明，必要時說明更改理由。（15）對試驗藥品的檢查①檢查藥品的保存和記錄情況，確認試驗用藥品已按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責）

②檢查藥品數(shù)量與記錄的數(shù)量核對，患者用藥記錄卡齊全；③檢查盲碼信封；④檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求。三級檢查（稽查）質(zhì)量控制的內(nèi)容與方法稽查是指由藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委托不直接涉及該臨床試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗規(guī)范與法規(guī)要求相符?；槭桥R床試驗質(zhì)量保證不可缺少的重要