基金申請(qǐng)及標(biāo)書撰寫方法

淺談醫(yī)學(xué)科研課題申報(bào)和標(biāo)書撰寫

科研的基本要素課題與經(jīng)費(fèi)：選題-標(biāo)書-申請(qǐng)；人員與條件：負(fù)責(zé)-組織實(shí)施-方法設(shè)備利用過程與管理：研究/實(shí)驗(yàn)-真實(shí)-重復(fù)-監(jiān)督-保障成果與應(yīng)用：論文-專利-經(jīng)濟(jì)效益前言縱向：國際、國家、省部級(jí)、部門、本單位橫向：風(fēng)險(xiǎn)投資、企業(yè)合作、企業(yè)/私人贊助、其它一、關(guān)于科研選題課題類型與經(jīng)費(fèi)（一）選題的原則:

具有科學(xué)意義選題決定研究的意義與水平：①高水平假說+高精尖手段→高水平的研究；②高水平假說+一般手段→高水平的研究；③低水平假說+高精尖手段→一般水平的研究；④低水平假說+一般手段→低水平的研究；主張：創(chuàng)新性高水平選題+先進(jìn)方法

選題的前提和基礎(chǔ)（1）較高的學(xué)術(shù)水平、專業(yè)知識(shí)（“起點(diǎn)”）；（2）判斷力；敏銳的感覺、科學(xué)思維、清晰的思路和創(chuàng)新的判斷；（“火花”）（“是非”，“新舊”）（“路線”）（3）多方吸取信息：多看、多聽、多想、多說、多問、多寫（二）選題注意事項(xiàng)1.關(guān)于“熱門”與“冷門”

（1）選“熱門”：識(shí)別真正熱點(diǎn)；了解可能突破點(diǎn)；估價(jià)自己的地位。

（2）選“冷門”：認(rèn)識(shí)“冷”的原因和性質(zhì)（一直是？已早有定論？意義？可行？）（3）選“熱門”中的“冷門”：要善于判斷其重要性和可行性。2.發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，洞察“敵情”，避免“撞車”。3.請(qǐng)其它學(xué)科專家指點(diǎn)，避免低水平重復(fù)。從實(shí)踐需要中選題從工作基礎(chǔ)中選題從熱點(diǎn)文獻(xiàn)中選題創(chuàng)新源于選題，

選題結(jié)合基礎(chǔ)利用基礎(chǔ)不是重復(fù)，放棄基礎(chǔ)意味否定（三）選題來源文獻(xiàn)啟示

研究?jī)?nèi)容與課題類型急性心梗病人的排便護(hù)理急性心肌梗塞合并排便異常時(shí)臨床護(hù)理策略研究（護(hù)理/應(yīng)用）腹腔壓力對(duì)急性不可逆性心肌缺血損害的影響及其機(jī)制（NSFC/應(yīng)用基礎(chǔ)）不同排便方式對(duì)急性不可逆性心肌缺血損害的影響及其護(hù)理學(xué)意義（護(hù)理/應(yīng)用基礎(chǔ)）急性心肌梗塞患者排便輔助儀的研制（原理、研制或產(chǎn)業(yè)化）（臨床/應(yīng)用）淺談股骨干骨折患者的功能鍛煉

股骨干骨折患者功能鍛煉的方法學(xué)研究（醫(yī)療/應(yīng)用基礎(chǔ)）股骨干骨折后不同時(shí)間功能鍛煉的護(hù)理方案制定（護(hù)理/應(yīng)用）股骨干骨折患者功能鍛煉的護(hù)理配合（護(hù)理/應(yīng)用基礎(chǔ)）不同應(yīng)力對(duì)股骨干骨折愈合和功能的影響及其分子機(jī)制（NSFC/應(yīng)用基礎(chǔ)）股骨干骨折模擬護(hù)理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研制（開發(fā)/應(yīng)用）

二、關(guān)于標(biāo)書撰寫FORWHAT...？目的意義WHYYOUCAN...?立論依據(jù)HOWTODO...？研究方案WHAT...DONE？研究基礎(chǔ)HOWMUCH...？研究經(jīng)費(fèi)WHAT’SNEW...？創(chuàng)新點(diǎn)科研標(biāo)書撰寫原則標(biāo)書撰寫的基本要求

明確的目的性；充分的科學(xué)性；研究的先進(jìn)性；現(xiàn)實(shí)的可行性。項(xiàng)目的靈魂：創(chuàng)新性檢索已資助項(xiàng)目，避免重復(fù)！結(jié)合基礎(chǔ)與前沿趨化因子受體CXCR4在鼻咽癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的作用修改后：SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的淋巴管生成在肺癌細(xì)胞群集耐藥中的作用及其機(jī)制探討關(guān)于“基因治療”問題：項(xiàng)目多，跟蹤多；思路舊，應(yīng)用強(qiáng)；方法相似（增強(qiáng)/干擾）；機(jī)制不明，依據(jù)不足；多基因病用單基因策略；方案可行性差（依據(jù)/技術(shù)）：過多基因轉(zhuǎn)染；專業(yè)特點(diǎn)差，缺乏必要性；臨床、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)不合理。建議：回避治療的應(yīng)用性研究，從研究效應(yīng)和機(jī)制入手；盡量分析出明確的發(fā)病機(jī)制；強(qiáng)調(diào)目的（靶）基因/蛋白的關(guān)鍵性（唯一性），注意上下游基因關(guān)系；路線(策略)先進(jìn)性、巧妙性和優(yōu)勢(shì)性；方案上：載體/途徑選擇依據(jù)；表達(dá)高效，安全可控；功能效應(yīng)驗(yàn)證合理；相關(guān)工作基礎(chǔ)保證；勿強(qiáng)調(diào)臨床實(shí)驗(yàn)內(nèi)容關(guān)于“篩選基因或蛋白”問題：項(xiàng)目多；依據(jù)不足；方法新，千篇一律；目標(biāo)大，盲目性大；基礎(chǔ)差，方案離奇；內(nèi)容簡(jiǎn)單或過于難。建議：顯示必要性與可能性；結(jié)合工作基礎(chǔ)或?qū)嶒?yàn)依據(jù)；說明工作的延續(xù)性；基因或蛋白水平選擇合理；方法先進(jìn)性與巧妙性的結(jié)合。關(guān)于“干細(xì)胞建系和移植”問題：項(xiàng)目多，依據(jù)不足；用途多，方案簡(jiǎn)單；應(yīng)用強(qiáng)，安全性差；基礎(chǔ)差，缺乏鑒定。建議：強(qiáng)調(diào)研究的基礎(chǔ)性；證明策略的科學(xué)性和可行性與應(yīng)用性；借用工作基礎(chǔ)；分離、鑒定；明確誘導(dǎo)條件；充分分析分化結(jié)果和安全性。“腦腫瘤干細(xì)胞差異基因及其治療膠質(zhì)瘤”（二）注意工作基礎(chǔ)與創(chuàng)新思路的結(jié)合目的意義–解釋基礎(chǔ)，體現(xiàn)創(chuàng)新意義立論依據(jù)—從基礎(chǔ)中來，體現(xiàn)創(chuàng)新思路研究方案—基礎(chǔ)的延伸，體現(xiàn)創(chuàng)新內(nèi)容研究基礎(chǔ)----顯示基礎(chǔ)，體現(xiàn)創(chuàng)新依據(jù)創(chuàng)新源于選題，選題結(jié)合基礎(chǔ)利用基礎(chǔ)不是重復(fù)，放棄基礎(chǔ)意味否定恰當(dāng)處理展示績(jī)效與顯露問題的關(guān)系充分展示工作績(jī)效—通過簡(jiǎn)歷、課題、論文、獎(jiǎng)勵(lì)、創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)、重要數(shù)據(jù)（圖表）肯定過去工作的價(jià)值和意義—

科學(xué)意義、引用評(píng)價(jià)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益深入挖掘問題—延伸已有工作，存在的問題，解決的必要性尋找切入點(diǎn)—與本領(lǐng)域前沿?zé)狳c(diǎn)問題的聯(lián)系與交匯點(diǎn)，以進(jìn)一步工作解決某一瓶頸問題優(yōu)勢(shì)與促進(jìn)作用----以進(jìn)一步工作解決本學(xué)科某一瓶頸問題（三）重視標(biāo)書中幾個(gè)關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫項(xiàng)目名稱與內(nèi)容摘要；立論依據(jù)與目的意義；創(chuàng)新之處與項(xiàng)目特色；技術(shù)路線與研究方案；關(guān)鍵問題與研究目標(biāo)。項(xiàng)目名稱切斷p75抑制信號(hào)與促神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)修復(fù)脊髓損傷及其機(jī)理研究

高原世居藏族和移居漢族線粒體蛋白質(zhì)組的比較研究

細(xì)菌生物膜酶學(xué)消解新方法的研究可逆性永生化黑素細(xì)胞對(duì)白癜風(fēng)治療的實(shí)驗(yàn)研究

一個(gè)具有特殊臨床表型的ALS家系突變SOD1基因的初步功能研究和鑒定HIF-1α在內(nèi)皮細(xì)胞低氧反應(yīng)中作用的分子機(jī)制研究

2003年中標(biāo)項(xiàng)目NDGA誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤GFAP基因表達(dá)的分子機(jī)理應(yīng)用顯微注射、激光共聚焦顯微術(shù)、活細(xì)胞分子探針標(biāo)記及核酸雜交等技術(shù)（方法），在比較研究膠質(zhì)增生與膠質(zhì)瘤中特異性分化基因——GFAP基因功能狀態(tài)差異的基礎(chǔ)上，研究去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA)對(duì)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞GFAP基因啟動(dòng)子CpG島甲基化、表達(dá)和中間絲共存與構(gòu)建的影響（內(nèi)容與指標(biāo)），探討NDGA誘導(dǎo)GFAP基因表達(dá)的分子機(jī)理（目標(biāo)），為膠質(zhì)瘤鑒別診斷和誘導(dǎo)分化治療提供依據(jù)（意義）。1999；摘要；面上項(xiàng)目；預(yù)算22.40萬元；資助18萬元摘要惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表型改變的分子機(jī)制探討采用基因表達(dá)系列分析(SAGE)技術(shù)篩選并克隆惡性膠質(zhì)瘤內(nèi)皮細(xì)胞特異性高表達(dá)基因和微血管構(gòu)筑異質(zhì)性差異基因（方法），檢測(cè)其在原位膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)下的內(nèi)皮細(xì)胞系和GFP基因標(biāo)記的內(nèi)皮祖細(xì)胞血管生成中的表達(dá)規(guī)律及抗血管生成治療后的變化（內(nèi)容與指標(biāo)），探討膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表型改變的分子機(jī)制及其在血管生成與抗血管生成中的作用（目標(biāo)），為抗血管生成治療提供新途徑（意義）。2002；摘要；面上項(xiàng)目；預(yù)算30.70萬元；資助21萬元摘要膠質(zhì)瘤分化狀態(tài)和VEGF三維表達(dá)譜在微血管構(gòu)筑表型異質(zhì)性（TMAPH）發(fā)生中的作用

既往血管生成機(jī)制研究難以解釋腫瘤微血管構(gòu)筑上的差異（背景與問題），而這種差異不僅影響腫瘤侵襲和預(yù)后，而且可能也是目前影響腫瘤抗血管生成療效的重要原因（必要性）。本項(xiàng)目基于既往研究結(jié)果（選題來源和基礎(chǔ)），提出“腫瘤微血管構(gòu)筑表型(TMAP)”概念，推測(cè)TMAP異質(zhì)性（TMAPH）主要由血管生成因子三維表達(dá)譜所誘導(dǎo)的（創(chuàng)新點(diǎn)）。研究以人腦膠質(zhì)瘤和細(xì)胞系及活細(xì)胞示蹤的裸鼠腦原位移植瘤為材料，采用計(jì)算機(jī)三維重建、組織芯片和基因芯片技術(shù)，將腫瘤微血管形態(tài)學(xué)、瘤細(xì)胞分子遺傳學(xué)和二者關(guān)系的生物信息學(xué)相結(jié)合加以初步證明（內(nèi)容與方案）,探討TMAPH發(fā)生的分子機(jī)制與治療學(xué)意義（目標(biāo)）。本研究結(jié)果將為人們深刻認(rèn)識(shí)腫瘤血管生成機(jī)制與特性、解釋抗血管生成治療存在的療效差異性、合理選擇抗血管生成治療措施以及評(píng)價(jià)療效與預(yù)后，提供新的依據(jù)（科學(xué)意義）。2003；摘要；面上項(xiàng)目；預(yù)算29萬元；資助26萬元特點(diǎn)和問題1.閱讀文獻(xiàn)多，歸納分析差；2.問題提出多，切入策略差；3.研究設(shè)想多，目標(biāo)集中差；4.工作基礎(chǔ)多，起點(diǎn)創(chuàng)新差；5.文字篇幅多，邏輯層次差。立論依據(jù)要求與建議1.簡(jiǎn)明歸納，善于分析2.緊扣題目，吻合內(nèi)容3.層次清楚，富有邏輯4.大膽假設(shè)，推論有理5.善待文獻(xiàn)，為我所用6.國內(nèi)進(jìn)展：引用適當(dāng)7.自我工作：結(jié)合合理立論依據(jù)要求：“有理”、“有據(jù)”、“易讀”、“誘人”：1.目的意義明確，推論嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，邏輯性請(qǐng)強(qiáng)；2.現(xiàn)狀分析全面、透徹，趨勢(shì)判斷準(zhǔn)確、無誤；3.語言科學(xué)、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)明、易懂，格式清晰；4.充分闡明立題的必要性、迫切性、創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性和工作基礎(chǔ)上的優(yōu)勢(shì)。輻射制導(dǎo)的p53抑癌基因“炸彈”及其生物學(xué)效應(yīng)從實(shí)踐需要中突出創(chuàng)新從工作基礎(chǔ)中挖掘創(chuàng)新從熱點(diǎn)文獻(xiàn)中尋找創(chuàng)新從文字表述上感受創(chuàng)新從引用文獻(xiàn)中顯示創(chuàng)新立論中創(chuàng)新性體現(xiàn)膠質(zhì)瘤分化狀態(tài)和VEGF三維表達(dá)譜在微血管構(gòu)筑

表型異質(zhì)性（TMAPH）發(fā)生中的作用

項(xiàng)目意義：血管生成是多種病理過程中的基本事件。對(duì)血管生成機(jī)制的研究促進(jìn)了治療性血管生成和抗血管生成策略的應(yīng)用（學(xué)科價(jià)值和前沿性）。然而，無論是在血管生成機(jī)制上，還是在抗血管生成治療效果上，都存在著一些爭(zhēng)議與挑戰(zhàn)。其中，人們寄予極大希望的抗血管生成治療腫瘤的障礙之一就是新近認(rèn)識(shí)到的腫瘤微血管內(nèi)皮異質(zhì)性（問題與必要性）。我們?cè)谏弦豁?xiàng)目中研究了膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遺傳表型異質(zhì)性，但這種異質(zhì)性及人們目前對(duì)血管生成機(jī)制的研究都難以解釋腫瘤微血管構(gòu)筑上的差異（與上一項(xiàng)目的關(guān)系）。研究這種差異的分子基礎(chǔ)不僅有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腫瘤血管生成機(jī)制，而且對(duì)判斷腫瘤生物學(xué)行為（浸潤和轉(zhuǎn)移）、確定包括抗血管生成治療在內(nèi)的腫瘤治療策略以及評(píng)價(jià)療效，都具有十分重要的意義（本項(xiàng)目意義）。

尋找“支撐點(diǎn)”忽視了……。新近發(fā)現(xiàn),它在癌前病變與癌之間、原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間存在差異,而抗腫瘤藥治療過程對(duì)它有明顯影響，提示它在腫瘤學(xué)上可能有重要意義[6~8]。

后基因組時(shí)代的中心任務(wù)就是研究多種基因及其產(chǎn)物如何協(xié)同作用構(gòu)建功能性組織結(jié)構(gòu)的，從分子途徑探討有機(jī)體功能或結(jié)構(gòu)上的差異性更是新近研究一個(gè)趨勢(shì)[9]。由于血管生成是多因子和受體參與的一個(gè)連續(xù)構(gòu)建過程，結(jié)構(gòu)上又存在異質(zhì)性，因此，新生血管尤其是腫瘤新生血管是目前這一前沿領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[10]。堵塞“漏洞”膠質(zhì)瘤組織中血管套疊式生長(zhǎng)(intussusceptivegrowth)和淋巴管生成（lymphangiogenesis）是次要的事件。在人類腫瘤中，除血管本身來源的腫瘤外，惡性膠質(zhì)瘤被認(rèn)為是血管生成最活躍、血管形態(tài)最多樣的腫瘤，因此，最適合作為血管生成研究的模型腫瘤。立論依據(jù)不足阻斷p75NTR結(jié)合外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療Alzhei