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文檔簡介

干細(xì)胞離我們有多遠(yuǎn)細(xì)菌感染

1.

干細(xì)胞介紹及分類

2.造血干細(xì)胞

3.胚胎干細(xì)胞4.

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞

5.小結(jié)干細(xì)胞治療幾多忽悠,幾多真?干細(xì)胞(stemcells,SC)是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細(xì)胞,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫(yī)學(xué)界稱為“萬能細(xì)胞”。1.干細(xì)胞介紹干細(xì)胞形態(tài)特征:

形態(tài)上具有共性,通常呈圓形或橢圓形,細(xì)胞體積小,核相對較大,細(xì)胞核多為常染色質(zhì),并具有較高的端粒酶活性。干細(xì)胞分類按發(fā)育狀況來分干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞ES細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。具有發(fā)育全能性,能分化出成體動物的組織和器官。特定條件下,成體干細(xì)胞如表皮和造血系統(tǒng),形成新的功能細(xì)胞,從而使組織和器官保持平衡按分化潛能分干細(xì)胞全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞單能干細(xì)胞具有形成完整個體的分化潛能。如胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)

具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能。如造血干細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞只能向一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化。如上皮組織基底層的干細(xì)胞,肌肉中的成肌細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞受精卵囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)卵裂全能干細(xì)胞心肌干細(xì)胞造血干細(xì)胞多能干細(xì)胞全能干細(xì)胞培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞2.造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞:骨髓貯存著人體大部分的造血干細(xì)胞

外周血造血干細(xì)胞:除骨髓之外的血液里面還有少量的造血干細(xì)胞

臍帶血造血干細(xì)胞:新生兒臍帶血里有大量豐富的造血干細(xì)胞

造血干細(xì)胞的移植是治療血液系統(tǒng)疾病、先天性遺傳疾病以及多發(fā)性轉(zhuǎn)移性腫瘤疾病的最有效方法。造血干細(xì)胞具有自我更新能力并能分化為各種前體細(xì)胞,最終生成各種血細(xì)胞成分,是體內(nèi)血細(xì)胞的唯一來源。移植前HLA配型問題:如果骨髓供者與患者(受者)的HLA不相合,便可能會發(fā)生嚴(yán)重的排異反應(yīng),甚至危及患者的生命。移植后GVHD預(yù)防問題:是異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后的主要并發(fā)癥,是由供者T淋巴細(xì)胞受到受者抗原刺激后活化進(jìn)而攻擊受者組織和器官而產(chǎn)生損傷,

HLA:人類白細(xì)胞抗原GVHD:移植物抗宿主病

與骨髓和外周血移植相比,臍血干細(xì)胞移植的優(yōu)點在于無來源限制,對HLA配型要求低,干細(xì)胞濃度大,不易受病毒或腫瘤污染在造血干細(xì)胞移植前,患者須接受一個療程的大劑量化療或聯(lián)合大劑量的放療,這種治療稱為預(yù)處理,這是造血干細(xì)胞移植的中心環(huán)節(jié)。預(yù)處理的主要目的為:(1)為造血干細(xì)胞的植入騰出必要的空間(2)抑制或摧毀體內(nèi)免疫系統(tǒng),以免移植物被排斥(3)盡可能清除基礎(chǔ)疾病,減少復(fù)發(fā)。3.胚胎干細(xì)胞若將人卵細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)去掉,再植入另一個體細(xì)胞的遺傳物質(zhì),這樣得到的卵細(xì)胞分裂幾次后會停止發(fā)育,無法提取胚胎干細(xì)胞。美科學(xué)家通過留下卵細(xì)胞中的遺傳物質(zhì),再加上體細(xì)胞的遺傳物質(zhì),可發(fā)育到囊胚期,能提取胚胎干細(xì)胞。雖能培育出人類胚胎干細(xì)胞,但是存在3組染色體,即卵細(xì)胞原有的1組和來自體細(xì)胞的2組,而正常的人類細(xì)胞只有2組染色體。因此不具備實用性。Startingawarthathaskilledthousandsofpeopleisok,butkillingafewcellsforthesakeofmedialresearchisbad.

----GeorgeW.Bush

胚胎干細(xì)胞具備發(fā)育成各種組織和器官的潛力,如果能夠培育出人類胚胎干細(xì)胞,就意味著能夠培育出屬于某個人自己的組織和器官,可用于個性化的醫(yī)療。但這必然會引起有關(guān)克隆人和各種倫理道德的爭議。維持胚胎干細(xì)胞分化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)以小鼠胚胎干細(xì)胞為例:STAT3途徑LIF抑制因子LIFR受體gp130+gp130LIFR+LIFRLIFR+gp130STAT3STAT3mES分化mES不分化不激活激活

STAT3是關(guān)鍵因子,激活與否是維mES自我更新條件。gp130胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域含有STAT3的結(jié)合位點.激活下游轉(zhuǎn)錄因子。二聚體從理論上講,小鼠胚胎干細(xì)胞具有發(fā)育成某一器官的能力,但還沒有用干細(xì)胞體外培養(yǎng)成器官的報道。所以對于胚胎干細(xì)胞,如果科學(xué)家最終能夠成功誘導(dǎo)和調(diào)控體外培養(yǎng)的胚胎干細(xì)胞正常的分化,這一技術(shù)將對基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用產(chǎn)生巨大的影響。4.IPS誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞IPS:通過導(dǎo)入特定的轉(zhuǎn)錄因子將分化的體細(xì)胞重編程為具備干細(xì)胞功能多潛能細(xì)胞。IPS可通過普通的體細(xì)胞獲得,來源廣泛,不違背倫理道德,規(guī)避了捐獻(xiàn)的供體和受體的問題。細(xì)胞形態(tài)、生長特性、干細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)等方面與胚胎細(xì)胞非常相似具有分化的多潛能性。IPS的發(fā)現(xiàn)歷程

2006年,日本科學(xué)家山中伸彌等成功誘導(dǎo)出鼠iPS細(xì)胞,該研究成功將干細(xì)胞研究擴充到一個新的領(lǐng)域。

2007年,iPS研究取得巨大進(jìn)展:山中伸彌等人和湯姆森帶領(lǐng)下的華裔科學(xué)家俞君英等人分別在Cell及Science發(fā)表論文宣布成功利用人類上皮細(xì)胞誘導(dǎo)出iPS細(xì)胞。2008年4月,Schenke-Layland等將鼠皮膚細(xì)胞重編程為iPS細(xì)胞,并成功地使其分化成心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及造血細(xì)胞。2009年2月,日本東京大學(xué)研究人員在培養(yǎng)iPS細(xì)胞的時候添加人類骨髓細(xì)胞以及催進(jìn)細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì)等物質(zhì)使iPS細(xì)胞分化成了血小板的前身,進(jìn)一步培育出血小板,同時也從技術(shù)上說明了用iPS

細(xì)胞培育人類紅細(xì)胞和白細(xì)胞都是可能的。iPS

細(xì)胞的建立雖然進(jìn)一步拉近了干細(xì)胞和臨床疾病治療的距離,在細(xì)胞替代性治療以及發(fā)病機理的研究、新藥篩選方面具有巨大的潛在價值,但還未應(yīng)用于人類臨床治療,疾病治療上無成功經(jīng)驗。但在2007年12月,Hanna等用iPS細(xì)胞成功治療了小鼠的鐮狀紅細(xì)胞貧血癥實驗總體思路鐮刀形貧血癥的小鼠采集皮膚細(xì)胞重編程誘導(dǎo)為IPS相同基因型的IPS突變基因的修復(fù)基因修復(fù)后的IPS分化成造血干細(xì)胞移植小鼠恢復(fù)促進(jìn)重編程的轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子:啟動蛋白質(zhì)的表達(dá),使體細(xì)胞發(fā)生重編程的能力

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