Pharmacology Chapter 1 藥理學(xué)緒論-顏光美教材

第1章

緒論

Chapter1introduce中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美藥理學(xué)(pharmacology)Pharmacology是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科?！皃harmacology”一詞，在語(yǔ)源學(xué)上由希臘文pharmakon（藥物、毒物）和logos（道理）縮合演變而成。藥物（毒物）＋道理Pharmacology一、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容與學(xué)科任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics，藥效學(xué))藥物機(jī)體藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué))Pharmacologymaybedefinedasthestudyoftheinteractionofdrugsandorganismsandconsistsoftwobasicaspects,pharmacodynamicsandpharmacokinetics.

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics，藥效學(xué))藥物機(jī)體藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué))

Pharmacodynamicsexploresthemechanismsofdrugactionsonorganisms,especiallyastheyrelatetoindicationsfortheirclinicalusage,andtherelationshipbetweentheconcentrationofadrugatitssite(s)ofactionandthemagnitudeofeffectthatresults.

Pharmacokineticsisconcernedwiththedispositionofdrugsbyorganisms,whichincludesconsiderationoftheabsorption,distribution,metabolismandexcretionofdrugs.目前本學(xué)科的研究主要涉及:藥物的生物活性（biologicalactivity）、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；同時(shí)研究藥物在機(jī)體內(nèi)的變化過(guò)程，藥物的理化特性等，有時(shí)也是pharmacology研究的范疇。PharmacologyPharmacology的發(fā)展與其他相關(guān)學(xué)科，如生藥學(xué)、植物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)及毒理學(xué)等的發(fā)展密切相關(guān)。Pharmacology作為聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁學(xué)科，為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)和科學(xué)思維方法。藥物藥物(drugs)是指能影響機(jī)體器官功能及代謝活動(dòng)并用于治療、診斷和預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)。

Adrugmaybroadlyrefertoanychemicalsubstancewhichisabletoaffectthefunctionsormorphologyofanorganismandisusedinthetreatment,diagnosisorpreventionofdiseases.藥物毒物藥物(drugs)是指能影響機(jī)體器官功能及代謝活動(dòng)并用于治療、診斷和預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)。毒物（poisons）是指能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)，在較小劑量范圍內(nèi)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生劇烈的毒性作用。但是有些藥物是毒物的制成品，在一定濃度范圍內(nèi)有治療作用。另一方面，任何藥物在用量超過(guò)治療濃度時(shí)都可能產(chǎn)生毒性作用。因此，藥物與毒物在化學(xué)本質(zhì)上是不能截然分開(kāi)的。pharmacology研究的內(nèi)容概括地說(shuō)，pharmacology研究的內(nèi)容包括：1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics，簡(jiǎn)稱藥效學(xué))：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等。2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué))：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過(guò)程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程，特別是研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。3.影響藥物療效的因素；詳見(jiàn)第2～4章。Pharmacology的學(xué)科任務(wù)Pharmacology的學(xué)科任務(wù)包括：1.闡明藥物與機(jī)體相互作用的基本規(guī)律和原理，指導(dǎo)臨床合理用藥。2.發(fā)現(xiàn)和研究新的藥物。3.揭示生命運(yùn)動(dòng)的規(guī)律。第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早期醫(yī)藥學(xué)知識(shí)起始于遠(yuǎn)古時(shí)代。五、六千年以前，人類已懂得應(yīng)用藥物。人類在自然界謀求生存的經(jīng)歷中逐步積累了經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)識(shí)到環(huán)境中的某些動(dòng)、植物和礦物質(zhì)可以治療疾病，因而形成了早期醫(yī)藥學(xué)知識(shí)。藥物的發(fā)現(xiàn)藥物的發(fā)現(xiàn)是古代人們?cè)谑秤酶鞣N有毒物質(zhì)發(fā)生中毒反應(yīng)后，為尋找解毒物質(zhì)而開(kāi)始的。人類在幾千年的探索過(guò)程中認(rèn)識(shí)、應(yīng)用天然藥物，取得了豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)并不斷對(duì)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)提高。藥物的發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)史早在公元1世紀(jì)前后，我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》就分類收載藥物365種，書(shū)中所描述的一些藥物目前仍在使用。在公元８世紀(jì)，我國(guó)第一部政府頒布的藥典《新修本草》收載藥物884種。藥物的發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)史16世紀(jì)末，我國(guó)明代醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍匯集800余種先賢典籍，并用27年時(shí)間親身考察印證，終于寫(xiě)成《本草綱目》這一輝煌藥學(xué)巨著。《本草綱目》全書(shū)約190萬(wàn)字，共52卷，系統(tǒng)分類收載藥物1892種，方劑11000余條，插圖1160幅。這部傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的經(jīng)典著作被譯成英、日、朝、德、法、俄及拉丁七種文字，影響遍及歐亞大陸，在古代藥物發(fā)展史上做出了巨大貢獻(xiàn)，至今仍是某些領(lǐng)域醫(yī)藥工作者的重要參考書(shū)?，F(xiàn)代pharmacology產(chǎn)生于19世紀(jì)初期的歐洲。隨著有機(jī)化學(xué)(organicchemistry)和實(shí)驗(yàn)生理學(xué)(experimentalphysiology)的發(fā)展。藥物研究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。突出的成就是從具有治療作用的植物中分離提純有效成分。1806年從鴉片中提取得到嗎啡(morphine)；1823年從金雞納樹(shù)皮中分離得到奎寧(quinine)；1833年從顛茄及洋金花中提取得到阿托品(atropine)。這一時(shí)期，在化學(xué)和實(shí)驗(yàn)生理學(xué)方法的基礎(chǔ)上，建立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的整體動(dòng)物和離體器官研究方法、來(lái)源。大量人工合成的化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上進(jìn)行生物活性篩選，導(dǎo)致了很多新藥的發(fā)明。現(xiàn)代pharmacology

1878年Langley根據(jù)atropine與毛果蕓香堿（pilocarpine）對(duì)貓唾液分泌的拮抗作用，提出了受體（receptor）概念，為受體學(xué)說(shuō)的建立奠定了基礎(chǔ)。acetycholinereceptorAChRReturn

現(xiàn)代pharmacology

20世紀(jì)初，化學(xué)制藥技術(shù)的發(fā)展和藥物結(jié)構(gòu)與效應(yīng)關(guān)系（structure-activityrelationship,SAR）的闡明，使發(fā)展新的、更有效的藥物成為研究的突出特點(diǎn)。人工化學(xué)合成的化合物和化學(xué)修飾天然有效成分的產(chǎn)物被視為發(fā)展新藥的重要來(lái)源。大量人工合成的化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上進(jìn)行生物活性篩選，導(dǎo)致了很多新藥的發(fā)明?，F(xiàn)代pharmacology20世紀(jì)30年代到50年代是新藥發(fā)展的鼎盛時(shí)期：磺胺類(sulfamidoes)和幾種