代謝綜合征課件

代謝綜合征

邵慶醫(yī)院陳云代謝綜合征的定義代謝綜合征（metabolicsyndrome，MS）是一組以肥胖、高血糖（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）、血脂異常（指高甘油三酯血癥和（或）低高密度脂蛋白膽固醇血癥)以及高血壓等聚集發(fā)病，嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床征候群，是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的組合，這些因素直接促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生，也增加了發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。目前研究結(jié)果顯示，MS患者是發(fā)生心腦血管疾病的高危人群，與非MS者相比，其罹患心血管病的危險(xiǎn)和發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)均顯著增加。MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一，目前有四種：1、WHO（1999）；2、美國國家膽固醇教育綱要成人教育組第三次報(bào)告（NCEP-ATPIII2001）；3、國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2005年標(biāo)準(zhǔn)。4、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分（CDS）會(huì)2004年CDS）標(biāo)準(zhǔn)。代謝綜合征CDS診斷標(biāo)準(zhǔn)（2004）

具備以下4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者：1.超重和（或）肥胖：BMI≥25Kg/m22.高血糖：FPG≥6.1mmol/L（110mg/dL）及（或）2hPG≥7.8mmol/L（140mg/dL），及（或）已確診為糖尿病并治療者3.高血壓：SBP／DBP≥140/90mmHg，及（或）已確認(rèn)為高血壓并治療者4.血脂紊亂：空腹血TG≥1.7mmol/L（150mg/dL），及（或）空腹HDL-C＜0.9mmol/L（35mg/dL）（男）或＜1.0mmol/L（39mg/dL）（女）IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）的新定義

診斷代謝綜合征必須符合以下條件：1、中心性肥胖（歐洲男性腰圍≥94cm，女性腰圍≥80cm，不同種族腰圍有各自的參考值,其中中國人男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥80cm）2、合并以下四項(xiàng)指標(biāo)中任二項(xiàng)：（1）甘油三酯（TG）水平升高,>150mg/dl（1.7mmol/l），或已接受相應(yīng)治療；(2）高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平降低：男性<40mg/dl（0.9mmol/l），女性<50mg/dl（1.1mmol/l），或已接受相應(yīng)治療；（3）血壓升高：收縮壓≥130或舒張壓≥85mmHg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓；

（4）空腹血糖（FPG）升高：FPG≥100mg/dl（5.6mmol/l），或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應(yīng)治療。如果FPG≥100mg/dl（5.6mmol/l）強(qiáng)烈推薦進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），但是OGTT在診斷代謝綜合征時(shí)并非必要。代謝綜合征病因及發(fā)病機(jī)制1、代謝綜合征的核心是胰島素抵抗。產(chǎn)生胰島素抵抗的2個(gè)原因：（1）、遺傳性（基因缺陷），可發(fā)生在胰島素受體和受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的各個(gè)途徑（2）、獲得性（環(huán)境因素）。包括胰島素受體抗體、某些升糖激素、胰島淀粉樣多肽、慢性高血糖、高血脂毒性、生活方式西方化以及飲食結(jié)構(gòu)不合理等。

從普通意義上來說，胰島素抵抗即胰島素促進(jìn)葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現(xiàn)為高胰島素血癥，這是胰島素抵抗的直接表現(xiàn)。測(cè)量胰島素抵抗水平的方法（1）高胰島素鉗夾試驗(yàn)；（2）間歇采樣靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)；（3）HOMA-IR測(cè)定，它的計(jì)算公式為：IR=胰島素（μU/mL）×葡萄糖（mmol/L）÷22.5；（4）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。高胰島素鉗夾試驗(yàn)是檢驗(yàn)胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于操作繁瑣，難以在臨床上施行，所以目前應(yīng)用最廣泛的還是HOMA-IR測(cè)定。代謝綜合征的病理生理改變胰島素抵抗會(huì)引起一系列的后果，對(duì)重要器官產(chǎn)生損害，胰腺也是胰島素抵抗受累的主要器官。為了代償對(duì)胰島素需求增加，胰島素分泌也相應(yīng)增加。在這種應(yīng)激狀態(tài)下，存在糖尿病遺傳易感因素的個(gè)體胰腺β細(xì)胞的凋亡速度就會(huì)加快，非常容易出現(xiàn)高血糖，發(fā)展為臨床糖尿病。胰島素抵抗同時(shí)啟動(dòng)了胰島細(xì)胞上的一系列炎癥反應(yīng)。高糖毒性和脂毒性都對(duì)β細(xì)胞造成明顯的損害。胰島中胰淀素沉積增多，進(jìn)一步促進(jìn)β細(xì)胞凋亡。

胰島素抵抗還會(huì)造成全身性的影響。胰島素抵抗會(huì)啟動(dòng)一系列炎癥反應(yīng)，胰島素抵抗個(gè)體其炎癥因子標(biāo)記物，如C反應(yīng)蛋白（CRP）和細(xì)胞因子白介素6（IL-6）水平會(huì)明顯升高。胰島素抵抗還通過對(duì)內(nèi)皮功能的損害，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。胰島素抵抗個(gè)體的內(nèi)皮功能障礙表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細(xì)胞增生以及血管擴(kuò)張功能下降。這一系列改變是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因素。胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)：由于纖維蛋白原、纖溶酶原激活劑抑制因子1（PAI-1）水平明顯增加，一旦體內(nèi)發(fā)生血液凝固，患者不能正常啟動(dòng)纖溶過程，極易造成血栓的形成。

脂肪代謝和代謝綜合征內(nèi)臟脂肪堆積是代謝綜合征的重要特征，也是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要原因。目前認(rèn)為內(nèi)臟脂肪含量受遺傳背景的影響，亞裔人群就具有脂肪容易堆積在內(nèi)臟的特點(diǎn)。在內(nèi)臟脂肪堆積的個(gè)體中，首先受累的臟器是肝臟。過多游離脂肪酸的沉積即可導(dǎo)致脂肪肝，并會(huì)引起肝酶水平升高，甚至肝臟結(jié)構(gòu)的改變。同樣，脂肪在胰腺堆積后可造成β細(xì)胞功能障礙。脂肪在內(nèi)臟堆積還會(huì)引起分泌瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6、血管緊張素、PAI-1等。目前認(rèn)為脂聯(lián)素在代謝綜合征的發(fā)生中起重要作用。脂聯(lián)素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性，促進(jìn)肌肉對(duì)脂肪酸的攝取及代謝，降低肌肉、肝臟、循環(huán)血液中游離脂肪酸（FFA）及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯(lián)素還可通過抑制單核細(xì)胞的前體細(xì)胞增殖及成熟巨噬細(xì)胞的功能而抑制TNF-α基因表達(dá)，對(duì)炎癥反應(yīng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用，從而有助于受損部位內(nèi)皮細(xì)胞的恢復(fù)，對(duì)心血管系統(tǒng)起間接保護(hù)作用。抵抗素具有抵抗胰島素作用，可能與胰島素敏感組織上的受體結(jié)合后，對(duì)胰島素通路的一個(gè)或幾個(gè)位點(diǎn)起作用，抑制胰島素刺激脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖的能力，抵抗素可能是肥胖與2型DM之間的一個(gè)但不是唯一的連接點(diǎn)。具有胰島