注射用鹽酸柔紅霉素說明書

注射用鹽酸柔紅霉素以下內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的說明書為準(zhǔn)。妊娠：禁用哺乳:禁用注射用鹽酸柔紅霉素說明書【說明書修訂日期】核準(zhǔn)日期：20230630修改日期：20231001【藥品名稱】注射用鹽酸柔紅霉素【英文名稱】DaunorubicinHydrochlorideforInjection【漢語拼音】ZhusheyongYansuanRouhongmeisu【成份】本品主要成份為鹽酸柔紅霉素?；瘜W(xué)名稱：10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧基-a-L-來蘇己吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥基-8-乙?；?1-甲氧基-5，12萘二酮的鹽酸鹽。分子式：C27H29NO10·HCl【性狀】本品為紅色疏松塊狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】急性粒細(xì)胞性白血病：無論是單一使用柔紅霉素或者與其它抗腫瘤藥物合用，柔紅霉素均適用于治療該病的各個(gè)分期，亦用于治療早幼粒性白血病。急性淋巴細(xì)胞性白血病：用柔紅霉素治療該病，緩解率很高，但由于其副作用大及尚有其它有效治療方法，故柔紅霉素只適用于那些對(duì)其它藥物已產(chǎn)生耐藥的病例。在急淋急性期聯(lián)合使用柔紅霉素、強(qiáng)的松和長(zhǎng)春堿已證明格外成功。其他腫瘤：已觀看到柔紅霉素對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤及橫紋肌肉瘤有良好的療效?！疽?guī)格】20mgC27H29NO10【用法用量】柔紅霉素口服無效。須避開肌肉注射或鞘內(nèi)注射。只能靜脈注射給藥，應(yīng)先點(diǎn)滴生理鹽水，以確保針頭在靜脈內(nèi)。然后才在這一通暢的靜脈輸液管內(nèi)注射柔紅霉素。這項(xiàng)技術(shù)可減少藥物外滲的危急性及保證在注射完畢后可沖洗靜脈。柔紅霉素切不行與肝素混合。因這類藥物在化學(xué)性質(zhì)上不相配伍，可產(chǎn)生沉淀物。柔紅霉素可與其它抗白血病藥物聯(lián)合應(yīng)用，但切不行用同一只針筒來混合這些藥物。單一劑量從0.5mg/kg至3mg/kg。0.5mg/kg-1mg/kg的劑量須間隔1天或以上，才可重復(fù)注射；而2mg/kg的劑量則須間隔42.5mg/kg-3mg/kg7-14天才重復(fù)注射。每個(gè)病人需要注射的次數(shù)不同。每個(gè)病人應(yīng)依據(jù)各自對(duì)藥物的反響和耐受性，以及各自的血象和骨髓象狀況來調(diào)整劑量，亦應(yīng)考慮與其它抗腫瘤藥物合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量。無20mg/kg(見留意事項(xiàng))，肝功能不良的病人須減量，以避開藥物毒性的增加?！静涣挤错憽抗撬枰种萍靶呐K毒性是最重要的不良反響(見留意事項(xiàng))。脫發(fā)是常見不良反響，不過治療停頓后可恢復(fù)正常。口腔炎如5-10，其特點(diǎn)是潰爛區(qū)域的苦痛，特別是在舌兩側(cè)有舌下粘膜區(qū)域。可消滅消化道病癥如惡心、嘔吐、腹瀉，假設(shè)注射柔紅霉素發(fā)生藥物外滲會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)峻的壞死。有報(bào)導(dǎo)，選用小靜藥途徑)?！窘伞抠Y料總結(jié)顯示，柔紅霉素因有增加心臟毒性作用的危急，而不適用于那些有心臟病史的病人，所以對(duì)有嚴(yán)峻或有潛在心臟病患者，不提倡用該藥，對(duì)有嚴(yán)峻感染患者亦不提倡用該藥。【留意事項(xiàng)】在急性白血病誘導(dǎo)緩解期使用柔紅霉素的病人須住院，治療在持續(xù)的監(jiān)控下進(jìn)展。柔紅霉素可快速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸上升。所以在治療的第一周，至少需監(jiān)測(cè)3至4次血漿尿素和尿酸水平。在嚴(yán)峻的病例中，應(yīng)賜予充分的液體和別嘌醇，以避開尿酸性腎病。柔紅霉素對(duì)全部病人都有骨髓抑制作用，對(duì)某些病人甚至有嚴(yán)峻的骨髓再生障礙。所以在開頭治療之前，應(yīng)時(shí)常留意藥物的骨髓毒性，從而做好充分的支持療法預(yù)備，如應(yīng)用抗生素、輸血、輸血小板成分，最終也可輸白細(xì)胞。治療的第一周必需每日檢查白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板數(shù)。在治療開頭及治療期，提倡用一般試驗(yàn)室的檢驗(yàn)如測(cè)SGOT、SGPT、堿性磷酸酶(AKPBSP能。須特別留意，柔紅霉素引起的心臟毒性。假設(shè)柔紅霉素的累積總量在20mg/kg約2%。但假設(shè)累積總量過高，則發(fā)生率就相應(yīng)增加。聯(lián)合治療(放療及應(yīng)用其他潛在心臟毒性的藥物治療)或有與病癥相關(guān)的臨床狀況，如貧血、感染、心包或心肌浸潤(rùn)都會(huì)加強(qiáng)柔紅霉素的心臟毒性。心力衰竭有可能在完全緩解期發(fā)生或在停用柔紅霉素治療幾周后發(fā)生，而且一般常用的內(nèi)科治療并不能改善心力衰竭。每一治療周期之前及之后，都值得做TS-T下降，或心律失常發(fā)作，并不認(rèn)為是停頓用藥的指征?，F(xiàn)在認(rèn)為QRSQRS波低電壓，須慎重權(quán)衡連續(xù)用藥治療的好處與發(fā)生不行逆心臟損害危急性兩者間的利害關(guān)系。在累積總量很高時(shí)，心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生，而心電圖預(yù)先無任何轉(zhuǎn)變。柔紅霉素引起男性和女性不育，引起畸胎或?qū)μ涸斐蓳p害的可能性尚未得到足夠評(píng)估。試驗(yàn)室資料顯示柔紅霉素可能引起胎兒生存力下降。故此，須慎重權(quán)衡孕婦用藥的好處與藥物對(duì)胎兒或胚胎潛在毒性兩者間的利害關(guān)系。有報(bào)導(dǎo)指出，柔紅霉素象其它抗腫瘤藥物和免疫抑制劑一樣對(duì)特定實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物有潛在致癌作用。注射柔紅霉素后1-2天，尿液可呈桔紅色。假設(shè)皮膚或粘膜意外接觸到柔紅霉素溶液，應(yīng)馬上徹底沖洗。雖然柔紅霉素顯示有局部抗菌活性，但決不用作抗菌素。【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)于懷孕婦女，沒有足夠的把握良好的爭(zhēng)論，雖然少數(shù)婦女在妊娠中-末期使用柔紅霉素產(chǎn)下正常的嬰兒，但是有試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明柔紅霉素對(duì)胎兒有損害。一般來講，建議對(duì)于懷孕和哺乳期的病人不要使用柔紅霉素；對(duì)于必需使用柔紅霉素治療的育齡婦女，應(yīng)評(píng)估其對(duì)胎兒的潛在危急并告知病人在治療期間避開懷孕。如其它抗癌藥物一樣，柔紅霉素對(duì)動(dòng)物有致畸、致突變和致癌作用。因具有致突變作用，柔紅霉素能誘發(fā)人體精子染色體的損傷，因此，男性病人使用柔紅霉素時(shí)應(yīng)實(shí)行避孕措施?！緝和盟帯咳峒t霉素的給藥劑量一般依據(jù)病人的體外表積計(jì)算(m2)，但對(duì)于小于2歲的病人(或體外表積小于0.5m2)，建議承受體重(kg)代替體外表積計(jì)算用量。柔紅霉素誘導(dǎo)緩解兒童的急性粒細(xì)胞性/急性淋巴細(xì)胞性白0.5-1.5mg/kg/次(25-45mg/m2/次)，給藥頻率取決于治療方案?！纠夏暧盟帯?545mg/m230mg/m2。【藥物相互作用】不相容性：有報(bào)導(dǎo)柔紅霉素與肝素鈉不相容，會(huì)導(dǎo)致藥物在溶液中或和鋁產(chǎn)生沉淀。鹽酸柔紅霉素溶液與地塞米松磷酸鈉溶液、安曲南、別嘌醇鈉、氟達(dá)拉濱、哌拉西林/三唑巴坦和氨茶堿等混合不相容。柔紅霉素可以和其它抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，但建議不要在同一注射器中混合。與其它藥物的相互作用及其它形式的相互作用柔紅霉素常常與其它細(xì)胞毒藥物聯(lián)合用藥，作為化療方案的一局部與具有相像藥理作用的藥物結(jié)合，會(huì)增加毒性，而且應(yīng)特別考慮骨髓抑制。柔紅霉素與有心臟毒性和作用于心臟的藥物合用應(yīng)在治療過程中特別監(jiān)控心功能。合并使用影響肝腎功能的藥物也將影響柔紅霉素的毒性和/或藥效?！舅幬镞^量】單次高劑量柔紅霉素會(huì)導(dǎo)致急性心肌變性(24小時(shí)內(nèi))和嚴(yán)峻的骨髓抑制(10-14人渡過這一時(shí)期。蒽環(huán)類藥物過量使用，覺察6個(gè)月后有延遲性心力衰竭，如覺察有心力衰竭跡象，應(yīng)對(duì)病人嚴(yán)密觀看并按常規(guī)方法處理。【藥理毒理】柔紅霉素是一種強(qiáng)效的抗白血病制劑，其作用機(jī)制與該藥可與DNA結(jié)合及抑制核酸合成有關(guān)。柔紅霉素同樣具有中等的抗菌活性及某些免疫抑制活性。細(xì)菌培育爭(zhēng)論說明：它具有快速的細(xì)胞膜穿透力及抗生素在核周染色體中有顯著的聚積力。曾有報(bào)導(dǎo)，該藥可快速抑制核酸合成及有絲分裂，并致染色體特別。體內(nèi)試驗(yàn)說明，柔紅霉素同時(shí)抑制小鼠和大鼠體內(nèi)試驗(yàn)性實(shí)體瘤及試驗(yàn)性腹水腫瘤的生長(zhǎng)，明顯地延長(zhǎng)了這些動(dòng)物的生存時(shí)間。LD5017.3-20.0mg/kg、13.0-15.0mg/kg5.0mg/kg。單次給藥后主要靶器官為血液淋巴細(xì)胞生成系統(tǒng)和消化道，特別是狗的消化道。兔、狗和猴進(jìn)展重復(fù)給藥后的毒性爭(zhēng)論說明，柔紅霉素在這些物種的主要靶器官為血液淋巴生成系統(tǒng)、胃腸道、腎、肝臟和生殖器官。亞急性和心臟毒性爭(zhēng)論說明，柔紅霉素對(duì)全部試驗(yàn)動(dòng)物均有心臟毒性。大多數(shù)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)說明，柔紅霉素有基因毒性、生殖器官毒性，對(duì)大鼠和兔有胚胎毒性及對(duì)大鼠的致畸作用。沒有關(guān)于動(dòng)物誕生前后時(shí)期使用柔紅霉素的信息以及該化合物是否隨乳汁排泄。與其它蒽環(huán)類抗生素和細(xì)胞毒類藥物一樣，對(duì)大鼠有致癌性。毒性爭(zhēng)論說明，該藥的溢出會(huì)導(dǎo)致組織壞死。【藥代動(dòng)力學(xué)】藥物學(xué)爭(zhēng)論以核素標(biāo)記柔紅霉素顯示，靜脈注射后抗生素的血漿廓清快速上升，抗生素快速降低到某一血漿濃度水平，即得