糖復(fù)合物與神經(jīng)節(jié)苷脂

第三章 糖復(fù)合物糖以共價鍵與蛋白質(zhì)或脂類結(jié)合，形成糖復(fù)合物〔glycoconjugate，包括糖蛋白glycoprotein、蛋白聚糖proteoglycan〕和糖脂glycolipid語中常以前綴glyco-或后綴-glycan-saccharide〔見第六章，有些則構(gòu)成糖復(fù)合物中的聚糖。象核酸和蛋白質(zhì)一樣，聚糖及糖復(fù)合〔glycobiology〕是爭論推動了糖生物學(xué)的快速進(jìn)展。糖組學(xué)〔glycomics〕是人類后基因組打算的重要用及其機(jī)制將逐步被提醒出來，并促進(jìn)糖在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。第一節(jié)聚糖的構(gòu)造上的聚糖存在于糖復(fù)合物中。聚糖一般含2～30一、聚糖的分子構(gòu)造〔一〕除巖藻糖(fucose，F(xiàn)uc)和艾杜糖醛酸〔iduronicacid,IdoUA〕為L-構(gòu)型外，哺乳類動物中的單糖都是以D-構(gòu)型存在，而絕大多數(shù)參與糖鏈合成和分解代謝的酶類具有對D-構(gòu)型的糖的立體異構(gòu)專一性。單糖通過氧化、復(fù)原、乙酰化和N-乙酰化、硫酸化、磷酸化、甲基化及氨基取代反響等生成相應(yīng)的糖衍生物。例如，葡萄糖〔glucose, Glc〕的衍生物有葡糖胺(GlcN)、N-乙酰葡糖胺N-acetylglucosamineGlcNA〔glucuronicacid,GlcUAIdoUA。半乳糖(galactose，Gal)也可衍乙酰半乳糖胺〔N-acetylgalactosamine,GalNAc〕和巖藻糖。糖核苷二磷UDP-GlcNAc,是糖鏈合成時單糖供體的活性形式，它在特異的GlcNAc作用下，轉(zhuǎn)移到糖鏈的非復(fù)原端。各單糖組分的修飾性變化可增加聚糖構(gòu)造的多樣性，并使其具有更廣泛的生物功能。構(gòu)成不同糖復(fù)合物分子糖鏈的單糖種類不同。例如，構(gòu)成糖蛋白分子糖鏈8種：葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺、巖藻糖、木糖(xylose，Xyl)和唾液酸(sialicacid，SA)。參與蛋白聚糖分子N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺、葡糖醛酸及艾杜糖醛酸〔見本章第三節(jié)。參與糖復(fù)合物糖鏈構(gòu)成的常見的單糖構(gòu)造如下，單糖的代表符號也在括號中標(biāo)明。-D-葡萄糖-D-半乳糖D-甘露糖D-木糖〔Glc，▲〕(Gal，●)(Man，○)(Xyl，)-D-N-乙酰葡糖胺 -D-葡糖醛酸 -L-艾杜糖醛酸 -D-葡糖胺〔GlcNAc，■) 〔GlcUA， 〕 (IdoUA， ) 〔GlcN〕 -D-N-乙酰半乳糖胺-L-巖藻糖唾液酸-D-N-乙酰葡糖胺-尿苷二磷酸〔GalNAc，□)(Fuc，△)(SA，◆)GlcNAc-UDP〔二〕單糖的連接方式構(gòu)成聚糖的根本構(gòu)造單位——單糖之間的連接鍵為O-糖苷鍵。由于以環(huán)狀異頭體anomeO-糖苷鍵可有1→2，1→3，1→4，1→6等多種連接方式。唾液酸一般位于糖鏈的末端，以2→3，2→6或2→8以儲存大量信息的構(gòu)造根底〔3-。表3-1 三種生物大分子一些構(gòu)造特點(diǎn)的比較生物大分子核酸蛋白質(zhì)聚糖構(gòu)造單位核苷酸氨基酸單糖連接鍵寡聚體數(shù)*〔n=3〕磷酸二酯鍵5’磷酸，3’羥基5’→3’6肽鍵氨基端，羧基端N→C6糖苷鍵非復(fù)原端→復(fù)原端＞1056所組成的寡聚體數(shù)目〕〔三〕等非糖基團(tuán)及蛋白質(zhì)和脂類的結(jié)合位置也在聚糖的一級構(gòu)造中賜予描述。聚糖的二級構(gòu)造涉及糖環(huán)構(gòu)象、糖苷鍵旋轉(zhuǎn)角度及各原子之間的相互作用格外重要的。聚糖一級構(gòu)造的測定可選擇質(zhì)譜MS〔NMR〕和HPLC是聚糖一級構(gòu)造測定中常用的工具酶。糖苷酶包括內(nèi)糖苷酶〔endoglycosidase〕和外糖苷酶兩種。兩種聚糖水解酶作用的位點(diǎn)不同，內(nèi)糖苷酶將糖鏈從內(nèi)部特異的切開，而外糖苷酶則從糖鏈的非復(fù)原端特異的水解糖基。圖3-1示應(yīng)用基質(zhì)關(guān)心激光離子解吸時間飛行/質(zhì)譜〔matrix-assistedlaserdesorptionN-連接聚糖經(jīng)不同種外糖苷酶〔1.唾液酸酶、β-半乳糖苷酶、β-N-乙酰葡糖胺糖苷酶〕逐步水解作用后的熒光標(biāo)記產(chǎn)物進(jìn)展的測序分析。圖3-1 寡糖MALDI-TOF/MS測序分析3H14Cdomain,CRD各種糖分析技術(shù)的提高及糖相關(guān)爭論的深入，對聚糖構(gòu)造的生疏會更加明確。其次節(jié) 糖蛋白的構(gòu)造與功能大〔1％～85％。糖蛋白分布廣泛，很多膜蛋白、分泌蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)〔extracellularmatrix,ECM〕中的一些構(gòu)造蛋白等都是糖蛋白。糖蛋白以多種方基化〔glycosylation〕是蛋白質(zhì)重要的加工和修飾步驟，糖基化的特別可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，如腫瘤、感染和自身免疫病等。一、糖蛋白的分類與構(gòu)造N-連接糖蛋白、O-連GPl-連接〔錨定〕糖蛋白，它們的構(gòu)造和特點(diǎn)如下：〔一〕N-連接糖蛋白N-N-糖苷鍵，〔3-2-Asn-X-Ser)Asn才具有結(jié)合力量，序列子也被稱為糖基化位點(diǎn)，可通過蛋白質(zhì)的序列分析推測。GlcNAc Asn GalNAc Ser N-連接 O-連接1 2GPl-連接33-2糖鏈與多肽鏈連接點(diǎn)的構(gòu)造N-連接糖鏈又可分為三種亞型：高甘露糖型〔high-mannosetype(complextype)和雜合型type)。他們都有一個共同的五糖核心構(gòu)造〔Man3GlcNA2〔3-2～6個甘露糖。大多數(shù)簡單2～5個糖鏈分支，分支末端常連有唾見于膜蛋白和分泌蛋白。核心構(gòu)造 高甘露糖型 簡單型 雜合型圖3-3 N-連接糖鏈構(gòu)造免疫球蛋白IgG在兩條重鏈Fc段CH2的Asn297位點(diǎn)上各結(jié)合一條N-連接糖鏈。糖鏈可有30余種不同的構(gòu)造IgG分子的空間構(gòu)像起重要作用〔3-

圖3-4 IgG分子鉸鏈區(qū)糖鏈的空間構(gòu)造糖鏈的N-乙酰半乳糖胺與多肽鏈的絲氨酸或蘇氨酸的羥基連接，形成O-糖苷鍵，糖鏈即為O-連接糖鏈，也-O-Ser／Thr〔3-2-OGalβ-O-Lys糖鏈連接方式，是O-連接糖鏈多IgA重鏈鉸鏈區(qū)糖基化位點(diǎn)及附近 的 氨 基 酸 序 列Pro-Ser-Thr(225)-Pro-Pro-Thr(228)-Pro-Ser

為 ：230 〕-Pro-Ser(232)-ThrPro-Pro-Thr(236)-Pro-Ser-Pro-SerIgAO6種〔3-。圖3-5 分子O-連接糖鏈構(gòu)造合的唾液酸和硫酸基帶較多的負(fù)電荷，及O-連接點(diǎn)四周蛋白參與了一些細(xì)胞間的識別和黏附作用。1～302～30個糖基，如人促紅細(xì)胞生成素〔erythropoietin,Epo〕有三Asn24，3883N-連接糖鏈和一個與Ser126O-連接糖鏈。蛋白質(zhì)常有多個潛在的糖基IgA5Thr(225)和Thr(236)(glycoforms)。3．GPl-連接〔錨定〕糖蛋白糖磷脂酰肌醇(glycophosphatidylinositol,GPl)與多肽GPl-錨定糖蛋白。GPl的構(gòu)造為：磷酸乙醇胺-甘露糖-甘露糖-甘露糖-葡糖胺〔3-2-GPl磷脂酰肌醇的脂酸鏈插入質(zhì)膜。已經(jīng)覺察約50余種GPl-5＇-核苷磷脂酶作用下從膜上被釋放出來。二、糖蛋白的功能糖蛋白的生物功能格外廣泛，包括組織構(gòu)成、底物催的序列及構(gòu)象中隱藏著構(gòu)造信息，通過糖-糖及糖-蛋白分胞外基質(zhì)間的分子識別和黏附,是糖蛋白極為重要的功對探討糖相關(guān)性疾病的發(fā)病機(jī)制及將糖應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)具有重要意義。響蛋白質(zhì)結(jié)合糖鏈后，其分子大小、電荷、溶解度及穩(wěn)增加，IgA分子去掉局部糖鏈后則消滅分子聚攏現(xiàn)象，并易受蛋白酶的降解。糖鏈還參與了糖蛋白生肽鏈的折疊、亞基聚合及分揀和投送等過程。如轉(zhuǎn)鐵蛋白受體上Asn251糖基化位點(diǎn)經(jīng)基因突變?nèi)コ?，不能形成正常的N-6-磷酸甘露糖，并與溶酶體膜上的6-磷酸甘露糖特異受體結(jié)鏈的存在，HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶A)復(fù)原酶去糖鏈90促素促黃體素和TSH(促甲狀腺素)等多種糖蛋白類激素的糖鏈直接影響激素與相應(yīng)受體的親和力和作用效應(yīng)?！捕程堑鞍自诜肿幼R別和黏附中的作用糖蛋白在細(xì)胞間分子識別和黏附中的作用ZP2、ZP3三種糖蛋白。ZP3是與精子結(jié)合并引發(fā)頂體反響的主要糖蛋白。ZP3含有O-連接聚OUDP-半乳糖也可以阻斷精卵結(jié)合。炎癥浸潤是循環(huán)中的白細(xì)胞被招募到炎癥部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞上，滾動〔rollin、黏附和透出血管的過程，(selectin)和白細(xì)胞上的特異糖〔CRD〕L-、E-P-選凝素三種，主要分布于白細(xì)胞〔L-選凝素、內(nèi)皮細(xì)胞〔E-選凝素〕和血小板〔P-選凝素。與選凝素特異結(jié)合的糖配體是唾液酸Lewis〔SLx,SLaE選凝素CRDSLexSLea種細(xì)胞間參與較強(qiáng)的黏附。淋巴細(xì)胞歸巢〔homing〕是淋體-選凝素識別和結(jié)合過程與炎癥浸潤過程相像。3-6白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的分子識別用細(xì)胞外基質(zhì)中和細(xì)胞外表含有多種細(xì)胞黏附分子〔celladhesionmolecules,CAMs，它們幾乎都是糖蛋白。ECM是細(xì)胞黏著并進(jìn)展細(xì)胞內(nèi)外代謝交換和信息傳遞的〔層連蛋白〕、蛋白聚糖和透亮質(zhì)酸等構(gòu)成，纖連蛋白和層連蛋白(laminin，Ln)ECM中的黏附分子。細(xì)胞外表的黏附分子為跨膜受體，包括整合蛋白(integrin)、鈣粘蛋白和免疫球蛋白超家族等。以下僅簡要FnLn及整合蛋白的分子構(gòu)造和功能?！?〕纖連蛋白ECM成二聚體，以羧基末端的兩個二硫鍵連成“V”形構(gòu)造。7ECM中的多種成分和細(xì)胞結(jié)合〔3-，構(gòu)造域序列，RGDFnFn的含糖量為5～與膠原蛋白結(jié)合的構(gòu)造域內(nèi)，其影響Fn與膠原蛋白的結(jié)合ECM中或細(xì)胞外表的Fn形式。不同組織來源的Fn糖鏈構(gòu)造有差異。Fn與肝素、Fn的組織分布和構(gòu)造特點(diǎn)打算了Fn是具有多種生物學(xué)功能的糖蛋白，參與細(xì)胞的增殖分化和遷移、血液凝固、炎性浸潤等多種過程。圖3-7 纖連蛋白的構(gòu)造域示意圖層連蛋白ECM的Ln外，還包括巢蛋白(entactin，nidogen)、硫酸肝素蛋白聚糖和IV型膠原等。Ln的分子量為850～900K。Ln3個不同的亞基〔α，β，γ，通過70nm〔3-3～5Ln分子。LnLnRGD序列，這類Ln受體也為整合蛋白家族成員。Ln還有巢蛋白、硫酸肝素〔perlecaIV型膠原及Ln相互交織，構(gòu)成基底膜的網(wǎng)狀構(gòu)造；Ln與上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合，有助于將這些細(xì)胞粘著和固定于基底膜上。Ln對腎小球基底膜的構(gòu)造及濾過功能起重要作用。Ln含糖為12％—15％，主要為N-連接糖鏈。用N-連接糖鏈合成抑制劑衣霉素處經(jīng)覺察，Ln有促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的作Ln結(jié)合的還有膜外表的α1，4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶。整合蛋白

圖3-8 層連蛋白的分子構(gòu)造示意圖α和β兩個α和β90～整合蛋白家族是依據(jù)β亞基分類的，如最大的β1整合蛋白家族有α1β1，α2β1，及α3β112種。整合蛋白結(jié)構(gòu)分為胞外、跨膜和胞內(nèi)三局部〔圖3-β二價陽離子(Ca2+,Mg2+)的結(jié)合部位，并有一個鏈內(nèi)二硫α和β亞基的胞外局部形成的特異結(jié)合α1β1Ln和6β1與Ln間的特異結(jié)合等。整N-連接聚糖，對維持分子空間構(gòu)象等有作用。如α5β1整合蛋白可分別用α5或β1亞基單克隆抗體以二聚體的形單抗只能沉淀各自的α5或β1單體。當(dāng)β1亞基糖基化降FnLn導(dǎo)途徑引起細(xì)胞的多種生物學(xué)功能變化。

圖3-9 整合蛋白的分子構(gòu)造示意圖和降解，及構(gòu)造和功能的特別親熱相關(guān)。糖苷酶和內(nèi)切糖苷酶逐步水解的過程〔3-1。糖苷酶過多癥。圖3-10糖苷酶對N-糖鏈的降解作用1．內(nèi)切糖苷酶F 2.內(nèi)切糖苷酶H 3.唾液酸酶β-半乳糖苷酶β-N-乙酰葡糖胺糖苷酶 6.α-甘露糖苷酶 7.β-甘露糖苷酶ABOA、B〔，是連接A和B抗原比O抗原的糖鏈末端各多一個GalNAc或Gal〔3-1GalNAcGalGalNAcGal9A等位基B類型的分子根底。血型不同的輸血可引起溶血反響。O A B圖3-11 ABO血型的糖抗原構(gòu)造-黏附素〔adhesin〕〔配體〕的識別和結(jié)合，是引起感染的必要因素。例如，肺炎球菌主要識別細(xì)胞外表的GlcNAcIgA腎病有相像IgG和IgA分子糖鏈末端唾液IgG或IgA關(guān)節(jié)腔或腎系膜沉積，進(jìn)而造成病理性損傷。N-聚糖中基轉(zhuǎn)移酶的特別所致。目前，在人類已經(jīng)覺察了300余種糖基轉(zhuǎn)移酶。依據(jù)糖的功能及作用機(jī)制所研制的糖類藥物和疫苗Epo、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子及組織纖溶酶原激活劑等的優(yōu)化來延長藥物在血液中的半壽期及實(shí)現(xiàn)特異組織的EpoN-糖鏈為唾液酸化的,Epo在體嗜血流感桿菌〔Haemophilusinfluena的聚糖和蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)所制備的細(xì)菌疫苗Hib，可使易感幼兒的發(fā)病95%景。第三節(jié)蛋白聚糖蛋白聚糖(proteoglycan) 是由糖胺聚糖〔glycosaminoglycan，GAG〕和核心蛋白通過共價鍵連接所形成的糖復(fù)合物。蛋白聚糖分子中含大量的糖〔＞85%，因此，整個分子主要表現(xiàn)聚糖的性質(zhì)。糖胺聚糖組織分布及功能等各異。一、蛋白聚糖的構(gòu)造〔一〕糖胺聚糖糖胺聚糖是己糖胺和己糖醛酸二糖重復(fù)單位的聚合物，它無分支。己糖胺〔糖胺聚糖由此命名〕為GlcNAcGalNAc，己糖醛酸為GlcUAIdoUA。糖胺聚糖主要有6(hyaluronicacid，HA)、硫酸軟骨素(chondroitinsulfate，CS)、硫酸皮膚素(dermatansulfate，和硫酸類肝素(heparansulfate，HS)GAG的構(gòu)造及3-2。3-2糖胺聚糖的構(gòu)造和分布特點(diǎn)糖胺聚糖 二糖單位 硫酸化位置 組織分布 透明質(zhì)酸(HA) GlcUA, GlcNAc 關(guān)節(jié)滑液，玻璃體，結(jié)締組織硫酸軟骨素(CS) GlcUA,GalNAc C4, C6骨，軟骨，角膜硫酸皮膚素(DS) IdoUA,GalNAc, C2,C4，C6 膚，血管硫酸角質(zhì)素 (KS)I/ II Gal, C6 角膜，結(jié)締組織肝素(Hp) IdoUA，GlcN C2,C6,C2-N肥大細(xì)胞硫酸類肝〔HS〕 GlcUA，GlcN C2,C6,C2-N 皮 膚，成纖維細(xì)胞，血管 各種GAGGlcUA/IdoUAHAKS除外，GAGIdoUA3-2中僅列出主要的糖醛酸類型。KS不含糖醛酸，二糖單位為GalGlcNAc，由于此GlcNAc代替了Glc，IdoUA。GAGC4C6C〔N硫酸化，但透亮質(zhì)酸是個例外，為非硫酸GAG。KSI/IIGAG與蛋白多肽鏈的連接方式，分別為N-O-連接。肝素在C2-NC6上IdoUAC2-N硫酸化程度均高于硫酸類肝素，是區(qū)分肝素與硫酸類肝素的重要標(biāo)志。GAG的30～100次，2.5萬次。D-GlcUAD-GlcNAcL-IdoUA〔硫酸化〕D-GlcN〔硫酸化〕透明質(zhì)酸肝素〔二〕核心蛋白與糖胺聚糖共價結(jié)合的多肽鏈稱核心蛋白。核心蛋白過核心蛋白的特別構(gòu)造域錨定在細(xì)胞外表或細(xì)胞外基質(zhì)的大分子中。絲甘蛋白聚糖(serglycin)的核心蛋白主要含絲氨酸和(Ser-Gly序列)2/3Ser結(jié)合有肝素，主要存〔三)糖胺聚糖和核心蛋白的連接N-O-糖鏈的方式。GAG中，CS、DS、Hp和HS與核心蛋白連接點(diǎn)的結(jié)構(gòu)為：GlcUA-Gal-Gal-Xyl-Ser，為蛋白聚糖型〔Xylβ-O-Ser〕IIIN-O-糖鏈與核心蛋白相連。有些蛋白聚糖含一條GAG鏈，如飾膠蛋白聚糖〔decoriGAG〔下。蛋白聚糖分子中除含糖胺聚糖鏈外，也可結(jié)合少量N-O-連接糖鏈。軟骨中主要含可聚蛋白聚糖〔aggrecan,又稱大分子軟骨蛋白聚糖，它是以透亮質(zhì)酸分子為主干形成的蛋白聚糖亞基的聚攏體(proteoglycanaggregate〔3-1HAm，蛋40nmKS〔50個糖基〕100CS鏈〔100個糖基O-連接糖鏈和N-連接糖鏈，分布在核心蛋白的不同區(qū)域。蛋白聚糖亞基通過核心蛋白及小分子連接蛋白的HA結(jié)合區(qū)與HA結(jié)合。整個分子為一個“瓶刷”樣構(gòu)造。圖3-12 軟骨可聚蛋白聚糖的電鏡照片及結(jié)構(gòu)示意圖三、蛋白聚糖的功能ECM、細(xì)胞膜及分泌顆粒中。蛋白聚糖的主要功能是構(gòu)成ECM。例如，蛋白聚糖,而帶大量的負(fù)電荷，所結(jié)合的Na+K+底膜的主要構(gòu)造成分,其伸展的核心蛋白由5～7個相連ISer-Gly連接序2～15條硫酸類肝素鏈，另外還有10～12條N-并與基底膜的其它成分如Fn和Ⅳ膠原分子等相互作用，中的硫酸類肝素鏈切除，從而使基底膜的構(gòu)造遭到破壞，易化腫瘤細(xì)胞集中和轉(zhuǎn)移。膜蛋白聚糖,或膜結(jié)合型的蛋顆粒中存在高度濃縮的蛋白聚糖，可調(diào)整分泌蛋白的活性。一些蛋白聚糖可與ECM中的膠原蛋白、Fn、Ln及成間的相互作用，并影響細(xì)胞增殖、分化、黏附和遷移等。GAG也可單獨(dú)發(fā)揮作用。例如，透亮質(zhì)酸使軟骨、肌腱等結(jié)締組織具有抗壓和彈性，因此，可作潤滑劑和保護(hù)劑。在組織發(fā)生和重建中，常伴有HA最初大量合成，然后被透亮質(zhì)酸酶降解，這種變化有利于細(xì)胞增殖、遷移HA的降解，HA與細(xì)胞外表透亮質(zhì)酸受體CD44的結(jié)合，可介導(dǎo)多種細(xì)胞生物學(xué)行為。肝素存在于肥大細(xì)胞中，臨床上常用作抗凝劑。肝素的抗凝作用是通聚糖與蛋白相互作用的爭論。肝素還可用于防治血栓。糖是一組由于溶酶體內(nèi)參與糖引起的溶酶體貯積病。第四節(jié) 糖脂是親水和親脂的兼性分子，為膜脂的重要組成成分。糖脂〔glycosphingolipi〔glycerolipiGPI。甘油糖脂〔第八章第四節(jié)〕主衰竭的強(qiáng)心苷類藥物等。GPI的覺察較晚，是對蛋白質(zhì)起1940年首先從富含脂類的組200鞘糖脂。鞘糖脂由糖和神經(jīng)酰胺〔ceramide,Cer〕構(gòu)成，神經(jīng)酰胺是鞘氨醇〔sphingosine〕的氨基被脂酰化后所生成的化合物,鞘糖脂因神經(jīng)酰胺中的兩條脂酸鏈所含雙鍵的數(shù)通過復(fù)原末端的半縮醛羥基通過-1-羥基以β-糖苷鍵相連，X代表各種不同的糖鏈。最簡潔的鞘糖脂只連接一個糖基，最常見的是葡萄糖，其次為半乳糖。參與糖鏈構(gòu)成的其它單糖包括GlcNAc、GalNAc、巖藻糖及唾液酸等。依據(jù)糖的性質(zhì)，糖鞘脂可分為兩類：中性鞘糖脂含葡萄糖GlcNAcGalNAc和巖藻糖等中性糖。例如，半乳糖神經(jīng)酰胺，又酸性鞘糖脂含唾液酸或硫酸化的單糖。其中，含唾液酸的鞘糖脂又稱神經(jīng)節(jié)苷脂gangliosid，主1～4個唾液酸，用M,D,T,Q代表，其字母右下角的數(shù)字表示唾液酸〔多用5減去糖基數(shù)表示GM3代表一、GM2、GM3、GD2GD3等。糖鏈末端的唾液酸可通過α2→3與半乳糖基及α2→8與唾液酸基結(jié)合〔3-1。含硫酸化糖的鞘糖脂，稱為硫苷脂。二、鞘糖脂的功能

圖3-13 神經(jīng)節(jié)苷脂的構(gòu)造簡圖的生物功能。3%，28%〔microdomains〔lipidraf70nm,GM3與作用，能與細(xì)胞因子、毒素和病毒等特異結(jié)合。如霍亂弧1個A5個B〔B亞基與小腸粘膜上皮細(xì)胞外表的受體GM1結(jié)合〔圖3-1AcAMPCl-等電解質(zhì)平衡紊亂，病人進(jìn)而消滅嚴(yán)峻的腹瀉和脫水病癥。圖3-14 霍亂弧菌毒素與糖脂受體GM1結(jié)合對小鼠神經(jīng)酰胺半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因功能的爭論發(fā)的缺陷，造成葡萄糖神經(jīng)酰胺在巨噬細(xì)胞內(nèi)積存所引起6-磷酸甘露糖的重組葡萄糖神經(jīng)酰胺酶可與巨噬細(xì)6-GM2GD2含量的明顯上升，GM2和GD2不僅可直接促進(jìn)腫瘤的生長，并可加速腫瘤血管生成。從腫瘤細(xì)胞膜上“脫落〔shedding〕的糖脂增加，可針對糖脂糖鏈打算簇〔carbohydrateepitope〕的，因此，以糖脂為抗原制備的抗體可用于腫瘤的診斷和治療。SummaryTherearethreeclassesofglycoconjugates:glycoproteins,glycolipidsandproteoglycans.Likeotherbiomolecules,glycoconjugatesplayimportantrolesinthebody.Glycobiologydealswiththestudyofthestructure,biosynthesisandfunctionoftheglycansandglyconjugates.Many kinds of glycans show variations in monosaccharidecomposition,structureandfunction.Monosaccharides,thestructureunitsoftheglycans,arecommonlyjoinedby1→2，1→3，1→4，or1→6glycosidicbondswitheither-or-anomericconfiguration.Thelinkageinoligosaccharidechainismuchmorecomplexcomparedwiththatofthepolypeptidechainandpolynucleotidechain.Thecombinationofglycanandproteinmakesglycoprotein.Glycoproteinsaredividedintothreecategoriesaccordingtothestructureofthelinkagebetweentheglycanandpeptidechain:N-linked,O-linkedandGPI-linkedones.Glycoproteinsarewidelydistributedandexertmanycrucialfunctionsinthebody.Theoligosaccharidechainofglycoproteiniscrucialinmaintainingtheproperty,structureandthefunctionofthemostglycoproteins.Moreover,itisconsideredasamessengermoleculemediatingtherecognitionandadhesionincell-cellandcell-ECMinteraction.Theabnormalitiesofglycosylationsmayresultincertaindiseases,suchastumorandautoimmunediseases.Celladhesionmolecules(CAMs)locatedbothinECMandonthecellsurfacearemostlyglycoproteins,e.g.,fibronectinsandlamininswithRGDmotifsinECM,aswellasintegrinsonthecellsurface.Integrinsactasbridgesfortheinter-andintra-cellularcommunications.TheoligosaccharidechainsofCAMsareimportantfortheactionsofCAMs.Proteoglycansarecomposedofglycosaminoglycans(GAGs)andcoreproteins.Thecharacteristicsofeachkindofproteoglycans,suchasdisacchariderepeatunitcomposition,tissuespecificity,iscloselyrelatedtoitsfunctions.Manymembraneboundpro