中藥制劑工藝學(xué)第七章中藥氣體制劑生產(chǎn)工藝20110521

中藥氣體制劑生產(chǎn)工藝講解人：魏歌龍1中藥制劑的制備流程湯劑預(yù)處理提取濃縮分離純化濃縮干燥合劑、酒劑、酊劑、流浸膏口服液、注射劑、氣霧劑片劑、膠囊劑、顆粒劑藥材2一、氣霧劑（一）氣霧劑的含義與特點1.含義：氣霧劑系指藥材提取物或藥材細粉與適宜的拋射劑裝于有特制閥門系統(tǒng)的耐壓嚴封容器中，使用時借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將內(nèi)容物呈霧狀或其他形態(tài)噴出的制劑。供呼吸道、腔道、皮膚用，起局部或全身治療作用。2.特點：①具有速效和定位作用。藥物呈細小霧滴能直達作用部位，局部濃度高，藥物分布均勻，奏效迅速。②制劑的穩(wěn)定性高。藥物裝在密閉不透明的容器中，不易被微生物污染，且能避免與空氣、水分和光線接觸，可提高藥物的穩(wěn)定性。③給藥劑量準確，副作用較小。④無局部用藥的刺激性。（二）氣霧劑的分類：1.按內(nèi)容物組成（分散系統(tǒng)）分：溶液型氣霧劑、混懸型氣霧劑（粉末氣霧劑）、乳劑型氣霧劑（泡沫氣霧劑）。2.按給藥途徑分為：呼吸道吸入、皮膚或黏膜給藥等。3.按相的組成分為：（1）二相氣霧劑（氣相與液相）：由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑混溶的液相所組成。（2）三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）：

①混懸型氣霧劑，內(nèi)容物包括拋射劑氣相、液化拋射劑相和固體藥物微粒。②乳劑型氣霧劑，內(nèi)容物包括拋射劑氣相、乳濁液的內(nèi)相和外相。分為水包油型的乳劑型氣霧劑（拋射劑為內(nèi)相）、油包水型的乳劑型氣霧劑（拋射劑為外相）。3一、氣霧劑（三）吸入氣霧劑的吸收及其影響因素吸入氣霧劑給藥時，藥物以霧狀吸入可直接作用于支氣管平滑肌，但肺泡是藥物的主要吸收部位。影響吸入氣霧劑中藥物吸收的主要因素有：①藥物的脂溶性及分子大小。吸入給藥時的吸收速度與藥物的脂溶性成正比，與藥物的分子大小成反比。②吸入氣霧劑霧滴的粒徑大小。氣霧劑霧滴的大小，影響其在呼吸道不同部位的沉積，一般起局部作用，粒子以3～10μm大小為宜；而發(fā)揮全身作用，粒徑應(yīng)在0.5～1/m之間。霧滴過粗，藥物易沉著在口腔、咽部及呼吸器官的各部位腔道中；粒子過小，霧滴在肺泡部位的沉積減少，反而影響吸收。（四）氣霧劑的組成氣霧劑由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。霧滴的大小取決于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型以及藥液的黏度等。4一、氣霧劑（四）氣霧劑的組成1.藥物與附加劑（1）藥物：中藥氣霧劑中的藥物可以是中藥材經(jīng)提取分離獲得的總提取物、有效部位或有效成分，或?qū)⒅兴幉闹瞥晌⒎?。?）附加劑：根據(jù)氣霧劑的不同類型和藥物的理化性質(zhì)，選擇適宜的附加劑。常用的附加劑有：①潛溶劑，如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等，能與拋射劑混溶，使藥物形成溶液型氣霧劑。②表面活性劑，如潤濕劑、分散劑、乳化劑（如硬脂酸三乙醇胺皂）等。③其他附加劑，抗氧劑（如維生素C、亞硫酸鈉等）、混懸劑（如司盤類、月桂醇等）、防腐劑（如尼泊金乙酯等）、矯味劑等。2.拋射劑：拋射劑是氣霧劑噴射藥物的動力，也是藥物的溶劑和稀釋劑。拋射劑的沸點應(yīng)低于室溫，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓，理想的氣霧劑還應(yīng)對機體無毒、無致敏性和刺激性；不易燃、不易爆炸，無色、無臭、無味，理化性質(zhì)穩(wěn)定，價廉易得。一般可分為氟氯烷烴、碳氫化合物和壓縮氣體3類。（1）氟氯烷烴類：又稱氟里昂，常用的有三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）、二氯四氟乙烷（F114）等。（2）碳氫化合物和壓縮氣體：如丙烷、異丁烷、正丁烷以及壓縮惰性氣體（N2、CO2）等。3.耐壓容器：用于盛裝藥物、拋射劑和附加劑。氣霧劑的容器應(yīng)能耐壓，對內(nèi)容物穩(wěn)定。目前主要有玻璃、塑料和金屬等作為容器材料。理想的容器應(yīng)具有耐腐蝕、不易破碎、美觀價廉等特點。4.閥門系統(tǒng)：是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出量及速度的重要組成部分，其精密程度直接影響氣霧劑給藥劑量的準確性。（1）普通閥門：關(guān)鍵部位是閥門桿。（2）定量閥門：定量室或定量小杯的容積決定了每次用藥的劑量。5（五）氣霧劑的制備工藝流程

容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配→中藥的提取、配制與分裝→填充拋射劑→質(zhì)檢→成品。（六）氣霧劑的質(zhì)量要求與檢查1.氣霧劑的質(zhì)量要求配制時應(yīng)在潔凈避菌的環(huán)境下進行，并及時灌封于滅菌的潔凈干燥容器中，同時可按照藥材提取物或藥物的性質(zhì)加入適宜的溶劑、抗氧劑、表面活性劑或其他附加劑，各種附加劑對呼吸道、皮膚或黏膜應(yīng)無刺激性。溶液型氣霧劑的藥液應(yīng)澄清，乳劑型氣霧劑液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)均勻分散，混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物制成細粉和附加劑充分混勻、研細，制成穩(wěn)定的混懸液。在制備過程中應(yīng)嚴格控制水分，以免影響其穩(wěn)定性。吸入氣霧劑的藥粉粒徑應(yīng)控制在10/m以下，大多數(shù)應(yīng)為5/m左右，一般不使用藥材細粉。氣霧劑應(yīng)貯藏在陰涼干燥處，應(yīng)避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。2.氣霧劑的質(zhì)量檢查（1）氣霧劑容器和閥門各部件尺寸精度和溶脹性應(yīng)符合要求，不與藥材提取物或附加劑發(fā)生理化反應(yīng)，能耐壓。（2）進行泄漏和爆破檢查，應(yīng)符合規(guī)定要求。（3）進行噴射試驗和裝量檢查。氣霧劑應(yīng)能噴出均勻的細霧狀霧滴或霧粒。其中非定量閥門氣霧劑應(yīng)做噴射速率和噴出總量檢查;定量閥門氣霧劑應(yīng)做每瓶總撳次、每撳噴量和每撳主藥含量檢查。（檢查每撳主藥含量的品種，不再進行每撳噴量檢查）（4）吸入用混懸型氣霧劑應(yīng)做粒度檢查。（5）進行微生物限度檢查，應(yīng)符合規(guī)定要求。6二、噴霧劑（一）噴霧劑的定義噴霧劑（sprays）：是指不含拋射劑，將內(nèi)容物借助手動泵的壓力以霧狀等形態(tài)噴出的氣霧制劑。噴霧劑是指系用壓縮空氣或惰性氣體作動力，以非金屬噴霧器將藥液噴出的劑型。壓縮空氣作動力其噴出的微粒大小約在20～60μm，當人體吸入后能達到末端支氣管；惰性氣體作動力噴出的微粒大小為10μm以下，吸入后可達到肺部深處。超聲霧化器，其霧粒為5μm以下占多數(shù)，吸入后能達到細支氣管和肺泡內(nèi)。該劑型又稱氣壓制劑。如硫酸異丙腎上腺素噴霧劑（新氣喘寧噴液），用于治療支氣管炎和哮喘等疾病。7（二）中藥噴霧劑產(chǎn)品現(xiàn)狀與前景中藥噴霧劑是中國特有的劑型，既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢，又可展示細微液滴遞藥的特點，臨床應(yīng)用方便，療效確切，得到普遍認可。1、中藥噴霧劑產(chǎn)品現(xiàn)狀氣霧劑（Aerosol）、噴霧劑(Spray)與粉霧劑(Drypowderinhaler)是密切聯(lián)系又有巨大差異的3種劑型。氣霧劑靠拋射劑驅(qū)動，粉霧劑依賴人呼吸作動力，以吸入為主，噴霧劑則是一種獨特的劑型，既有霧化給藥的特點和優(yōu)勢，又避免使用拋射劑；既安全又可靠，特別適用于皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)肢體表面、腔道等部位給藥。近幾年隨著氣霧劑拋射劑氟里昂禁用，諸多氣霧劑產(chǎn)品也在尋找噴霧劑的工藝思路，噴霧劑得到飛速發(fā)展，其中中藥噴霧劑的走勢引人關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計，截至2007.02底，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了43張中藥噴霧劑注冊證，其中燒傷噴霧劑3張，口腔炎噴霧劑4張，是同品種中申報最多的，其余品種均各對應(yīng)一張批文。共涉及38個品種。其中，腫痛舒噴霧劑、傷科靈噴霧劑、筋骨傷噴霧劑、鼻寧噴霧劑和口鼻清噴霧劑來自貴州苗醫(yī)傳統(tǒng)配方，而復(fù)方青蒿噴霧劑為云南彝醫(yī)用藥。由此可以看出，從品種的角度，我國中藥噴霧劑種類較多，品種覆蓋范圍較廣，與化學(xué)藥品噴霧劑產(chǎn)品不相上下，但從實際應(yīng)用的角度，體現(xiàn)如下特征：①適應(yīng)證分布較廣。所有中藥噴霧劑品種中以治療口腔和咽喉炎的最多，有11個：活血止痛、治療跌打損傷的7個，治療心絞痛的3個，燒燙傷的4個，鼻炎的4個，婦科用藥3個，感冒藥4個，痔瘡1個，皮膚病1個?；倔w現(xiàn)了中藥的特色和專長。用法以外用和