人和動(dòng)物給藥劑量換算

柳$:UZ!7.0122529.-64.1124.2SS_.9大倔0.141.01.74沙4.29217.356.00.080.571.02.252.45.210.231.5兔0.040.250.441.61.082.44.514.20.030.230.410.9210■B.M4.113.0寮UJJ160.110.15J0.42U.451.01.96.1狗0,0080.060.100.220.230.521.03.1人00026OOLS3.0310.07OOS006門人(伽)附表1囲人和動(dòng)輛間按體表面師算的等猶慢比値~±1~ii%猛i~(20g)(200g)(舸摩)(1.51^)(2.01<g)(401^)(12kg)請(qǐng)注意最后一行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。試著換算一個(gè)。如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量二Xmg/kgx70kgx0.018/200g=Xmg/kgx70kgx0.018/0.2kg=6.3Xmg/kg.這也就是說(shuō)，按單位體重的劑量來(lái)算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重〔包括人〕在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來(lái)的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下：小鼠體型系數(shù)：0.06標(biāo)準(zhǔn)體重：20g=0.02kg小鼠的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)小鼠*W小鼠2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.06*0.022/3〕/0.1*702/3〕*70*X/0.4=0.004364/1.723=0.00253大鼠體型系數(shù)：0.09標(biāo)準(zhǔn)體重：200g=0.2kg大鼠的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)大鼠*W大鼠2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.09*0.22/3〕/0.1*702/3〕*70*X/0.4=0.030618/1.723=0.01777=0.018豚鼠體型系數(shù)：0.099標(biāo)準(zhǔn)體重：400g=0.4kg豚鼠的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)豚鼠*W豚鼠2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.099*0.42/3〕/0.1*702/3〕*70*X/0.4=0.05358/1.723=0.031兔體型系數(shù)：0.093標(biāo)準(zhǔn)體重：1.5kg兔的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)兔*W兔2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.093*1.52/3〕/0.1*702/3〕=0.1220/1.723=0.07貓?bào)w型系數(shù)：0.082標(biāo)準(zhǔn)體重：2.0kg貓的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)貓*W貓2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.082*2.02/3〕/0.1*702/3〕=0.1305/1.723=0.076狗體型系數(shù)：0.104標(biāo)準(zhǔn)體重：12kg狗的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)狗*W狗2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.104*122/3〕/0.1*702/3〕=0.5496/1.723=0.32猴體型系數(shù)：0.111標(biāo)準(zhǔn)體重：4.0kg猴的折算系數(shù)二〔體型系數(shù)猴*W猴2/3〕/〔體型系數(shù)人*W人2/3〕=〔0.111*42/3〕/0.1*702/3〕=0.2810/1.723=0.163注意，人的臨床劑量常會(huì)以xxmg/d來(lái)表示，這時(shí)我們—定要把它轉(zhuǎn)化成xxmg/kg才能以上式來(lái)折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量二50mg/60kgx6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按60kg來(lái)算比擬合理。盡管在這個(gè)表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來(lái)編制這樣一個(gè)簡(jiǎn)表，希望能給廣闊戰(zhàn)友們提供一個(gè)方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書(shū)，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫然無(wú)措了。見(jiàn)下表：附表1囲人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比倩”更正)7^~~I融~~~(20g)(200g)(40(^)(l,5kv)(2.0kg)(4.0kg)(121g)('Olg):UZ!?.012.2527.S29.764,1124.2大鼠0.141.01.743.94.29.217.S56J0豚鼠0,08,0.571.02.252.45.2.10.251.50.040.250.441.01.082.44.514.20.030.230.410921.0百■止4.1L3X)0.0160.11”0.190.420J51.0<L96.1狗0.008O.OS0.10071①茁0.521.0A.l..人00025(101800510.0-0,07603031/1.0關(guān)于這個(gè)表，我說(shuō)以下兩點(diǎn)：1.這個(gè)表雖然是以體重的比來(lái)計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體外表積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來(lái)算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體外表積來(lái)算。這是誤解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體外表積的關(guān)系折算過(guò)來(lái)了的。不信，你可以用體外表積的公式來(lái)算，結(jié)果是相差無(wú)幾的。如：一個(gè)70kg的人平均體外表積是1.73m2,—只200g大鼠的體外表積約305cm2.我們來(lái)?yè)Q算一下。按體外表積來(lái)算，那就是要算于它們單位體重所占的體外表積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m2/70kg=0.02471大鼠:305cm2/200g=305x10-5/0.2=0.1525大鼠劑量/人的劑量二大鼠比外表稅/人比外表稅二0.1525/0.02471=6.17可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果幾乎一樣。為什么說(shuō)要按體外表積來(lái)算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來(lái)發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知是與體外表積根本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體外表積成正比。很多研究指出：根底代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面稅〔AUC〕、肌if〔C「〕、C「去除率、血液循環(huán)等都與體外表積根本成正比，因此按照動(dòng)物體外表積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說(shuō)，這是一種理想化的推論。在目前沒(méi)有更好的、也沒(méi)有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附:早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動(dòng)物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體外表積的散熱量，那么根本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體外表稅毎24小時(shí)的散熱量都在1000kCal左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)那么習(xí)慣于以mg/kg或g/kg等方式來(lái)計(jì)算藥物的劑量。這種方法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問(wèn)題似乎不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無(wú)法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為按mg/m2體外表積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體外表積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家承受，被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說(shuō)明按體外表積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想說(shuō)明通過(guò)折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定X圍內(nèi)還是實(shí)用的且方便。2.這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒(méi)有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提。例如：犬無(wú)汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感而對(duì)流涎藥比擬敏感；大鼠無(wú)膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差異較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓那么較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮?？鼓帯捕臼髲?qiáng)等〕對(duì)小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物〔阿托品，莨菪堿等〕，家兔有明顯耐受性〔黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外〕；同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心苷類那么很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C,故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素C及變態(tài)反響特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以到達(dá)理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對(duì)毫無(wú)根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.好似是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來(lái)設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。為什么說(shuō)，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說(shuō)，70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來(lái)源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體外表積來(lái)計(jì)算劑量的。體外表積二體型系數(shù)*〔體重〕2/3注意，體外表積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說(shuō)，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來(lái)源。我們下面就來(lái)一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為Xmg/kg，體重70kg.體重為150g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量二6.3Xmg/kg,150g大鼠的總給藥量為：0.15衣6.3Xmg/kg=0.945Xmg/kg按體外表積計(jì)算：大鼠的體外表積二0.09衣〔0.15〕2/3=0.02525人的體外表積二1.722體外表積比〔大鼠/人〕=0.02525/1.722=0.01466180g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.01466=1.0262Xmg/kg體重為180g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量二6.3Xmg/kg,180g大鼠的總給藥量為：0.18*6.3Xmg/kg=1.134Xmg/kg按體外表積計(jì)算：大鼠的體外表積二0.09*〔0.18〕2/3=0.02853人的體外表積二1.722體外表積比〔大鼠/人〕=0.02853/1.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.0166=1.162Xmg/kg體重為250g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量二6.3Xmg/kg,250g大鼠的總給藥量為：0.25衣6.3Xmg/kg=1.575Xmg/kg按體外表積計(jì)算：大鼠的體外表積二0.09衣〔0.25〕2/3=0.03555人的體外表積二1.722體外表積比〔大鼠/人〕=0.03555/1.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02064=1.4445Xmg/kg體重為300g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量二6.3Xmg/kg,300g大鼠的總給藥量為：0.3*6.3Xmg/kg=1.89Xmg/kg按體外表積計(jì)算：大鼠的體外表積二0.09*〔0.3〕2/3=0.04017人的體外表積二1.722體外表積比〔大鼠/人〕=0.04017/1.722=0.02333250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02333=1.6331Xmg/kg體重為350g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量二6.3Xmg/kg,350g大鼠的總給藥量為：0.35*6.3Xmg/kg=2.205Xmg/kg按體外表積計(jì)算：大鼠的體外表積二0.09*〔0.35〕2/3=0.04454人的體外表積二1.722體外表積比〔大鼠/人〕=0.04454/1.722=0.02586250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02586=1.8102Xmg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏??；而大鼠體重大于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏??；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體外表積來(lái)算。哪一種計(jì)算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來(lái)計(jì)算。尤其是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來(lái)說(shuō)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算二〔另一文獻(xiàn)〕從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200~300g時(shí)，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差體重〔kg〕相對(duì)誤差0.1-0.2021467210.11-0.1758757850.12-0.1516230460.13-0.1286829130.14-0.1068910140.15-0.0861136310.16-0.066240340.17-0.047178780.18-0.0288508180.19-0.0111897020.20.0058621020.210.0223545760.220.0383314470.230.0538312160.240.0688879820.250.0835321030.260.0977907390.270.11168830.280.125246811

0.290.1384862230.30.1514246740.310.1640787060.320.1764634510.330.1885927960.340.2004795120.350.2121353820.360.2235712970.370.2347973490.380.2458229080.390.2566566950.40.2673068360.410.2777809210.420.2880860510.430.2982288780.440.3082156470.450.3180522240.460.3277441320.470.3372965770.480.3467144690.490.3560024480.50.365164905從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170~230gX圍內(nèi)5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150~260gX圍內(nèi)10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120~300gX圍內(nèi)15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100~340gX圍內(nèi)20%以內(nèi)。按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180~250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過(guò)10%.根本上能承受。如果比擬均勻，在180~220g，那么相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以承受的。至此，我們是否明白了？那就是說(shuō)：?藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)?所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以承受的。這個(gè)表的編制，就是為了方便廣闊科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候，我們可以選擇用實(shí)際體外表積來(lái)算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體外表積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來(lái)很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體外表積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖佟⒑?jiǎn)便地算出劑量呢？其實(shí)很簡(jiǎn)單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來(lái)進(jìn)展修正。凡體重在250~300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：A-B/B=0.1o我們可以直接按折算系數(shù)，算出A的值。而B(niǎo)才是我們需要的真正最接近實(shí)際體外表積的值。易知：B=0.9A.那就是說(shuō)，在這個(gè)體重X圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就彳丁了。凡體重在300~350g之間的，誤差按15%來(lái)算°B二0.87A。劑量為八點(diǎn)七折o凡體重在350~400g之間的，誤差按20%來(lái)算。B=0.83A凡體重在400~450g之間的，誤差按25%來(lái)算°B二0.8A凡體重在450~500g之間的，誤差按30%來(lái)算°B二0.77A這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量到底是按體重算還是按體外表積算，是有過(guò)一番爭(zhēng)論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后，就會(huì)有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見(jiàn)的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來(lái)的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是缺乏為慮的。因此，在說(shuō)了這么多之后，我想說(shuō)的是：不要把簡(jiǎn)單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來(lái)，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的簡(jiǎn)表，大家都可以非常方便的算出劑量來(lái)也就不必經(jīng)常來(lái)論壇里問(wèn)劑量了咯——多一句很笨笨的話：有人會(huì)問(wèn)，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡(jiǎn)單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法根本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問(wèn)題，花大量的篇幅來(lái)講，其實(shí)目的只有一個(gè)：就是論證?藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)?上那個(gè)等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來(lái)計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體外表積來(lái)算，一那么相差無(wú)幾，二那么繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡(jiǎn)表了。很簡(jiǎn)單的幾個(gè)數(shù)字小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27倍貓：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。歡送大家多多探討~~!本人意見(jiàn)僅供參考。又附：在此對(duì)那個(gè)?藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)?中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺(jué)得，此表中，人的體重設(shè)為70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國(guó)人的平均體重是否能到達(dá)70kg？難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg,那么能為大多數(shù)人承受。