21抗高血壓藥-課件

(antihypertensivedrugs)抗高血壓藥第二十一章(antihypertensivedrugs)抗高血壓藥第1WHO/ISH（1999）規(guī)定健康成年人的血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg概述WHO/ISH（1999）規(guī)定健康成年人的血壓：概述221抗高血壓藥-課件3原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓高血壓病(90%~95%）癥狀性高血壓高血壓

腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠等原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓高血壓病(90%~95%）癥狀性高血4防治措施合理膳食控制體重戒煙限酒適當(dāng)運動充分休息心理平衡防治措施合理膳食5理想降壓藥物的標準有效控制血壓；不良反應(yīng)少；降壓平穩(wěn)；能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心腦腎血管結(jié)構(gòu)的改變；能減少心血管危險因素；使治療者有良好的生活質(zhì)量；服用方便，易為病人接受和堅持，價格便宜，療效／費用比值高；不影響其他病的治療。理想降壓藥物的標準有效控制血壓；6血壓形成的條件

1.基本因素：心輸出量+外周血管阻力2.調(diào)節(jié)：

交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管平滑肌細胞內(nèi)的離子濃度血管內(nèi)皮松弛因子-收縮因子血管舒緩肽-激肽-前列腺素系統(tǒng)血壓形成的條件1.基本因素：心輸出量+外周血管阻力7一、抗高血壓藥物的分類1.利尿藥氫氯噻嗪2.β受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾

3.鈣通道阻滯藥（CCB）硝苯地平、氨氯地平

4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI)卡托普利5.血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥(ARB)氯沙坦6.α1受體阻斷藥哌唑嗪一、抗高血壓藥物的分類1.利尿藥氫氯噻嗪8二、常用的抗高血壓藥（一）利尿藥氫氯噻嗪1.藥理作用及降壓機制早期：排鈉利尿，減少細胞外液和血容量長期應(yīng)用①排鈉，降低動脈壁細胞內(nèi)Na+的含量，減少Na+-Ca2+交換，減少細胞內(nèi)Ca2+量②降低血管平滑肌對血管收縮劑NA的反應(yīng)性③誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)二、常用的抗高血壓藥（一）利尿藥氫氯噻嗪1.藥理作用及降壓機92.臨床應(yīng)用3.不良反應(yīng)輕度高血壓可單獨使用（＜25mg）中度或重度高血壓作為基礎(chǔ)降壓藥與其他藥物合用高血壓危象和伴腎衰的患者:高效利尿藥（1）電解質(zhì)紊亂K+↓、Na+↓、Mg2+↓（2）血糖升高糖尿病患者禁用（3）脂質(zhì)代謝紊亂2.臨床應(yīng)用3.不良反應(yīng)輕度高血壓可單獨使用（＜25mg）（10苯烷胺類----維拉帕米苯硫氮卓類----地爾硫卓二氫吡啶類----硝苯地平

尼群地平

氨氯地平機制：心臟（-）血管（-）BP（二）鈣通道阻滯藥（CCB）苯烷胺類----維拉帕米機制：BP（二）鈣通道阻滯藥（C11不易產(chǎn)生體位性低血壓（較溫和）降壓時不減少腎血流量；不引起脂質(zhì)和糖代謝異常反射性引起心率加快，腎素活性增加可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓引起的左室肥厚和血管肥厚特點不易產(chǎn)生體位性低血壓（較溫和）特點12硝苯地平

（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）對輕、中度高血壓者均有降壓作用，但對血壓正常者無效。降壓的同時也伴有反射性心率加快，心輸出量增加，也能促進腎素的釋放。合用β受體阻斷劑可避免此反應(yīng)而增加降壓效應(yīng)。臨床主要用于治療輕、中度高血壓（低腎素性）常見的不良反應(yīng)有：頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等。①現(xiàn)在多推薦使用緩釋制劑或控釋制劑，以減輕心率加快。②選用長效類新藥保護靶器官，但價格較貴。硝苯地平

（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）對輕、中13（三）RAAS抑制藥卡托普利（captopril）:開博通依那普利（enalapril）:悅寧定賴諾普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施達雷米普利（ramipril）:瑞泰1、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）（三）RAAS抑制藥卡托普利（captopril）:開博14ACEI的特點適用于各型高血壓，在降壓的同時，不伴有心率加快。長期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙?？山档吞悄虿?、腎病和其它腎實質(zhì)性損害患者腎小球損傷的可能（腎臟保護作用），如卡托普利既能降壓，又能增加機體對胰鳥素的敏感性。可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌細胞增生肥大，可發(fā)揮直接及間接的心血管保護作用。能改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。ACEI的特點15腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥ACEI腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)16ACEI降壓作用機理抑制循環(huán)中RAAS

抑制局部組織中RAAS

減少緩激肽的降解

臨床應(yīng)用

原發(fā)性及腎性高血壓慢性心功能不全ACEI降壓作用機理臨床應(yīng)用172、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

常用藥物氯沙坦（洛沙坦）纈沙坦厄貝沙坦坎地沙坦血管緊張素Ⅱ受體：AT1：血管平滑肌、心、腦，對心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。AT2：神經(jīng)系統(tǒng)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無關(guān)。2、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥常用藥物氯沙坦（洛沙坦182、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

特點：1.與ACEⅠ相比，其作用選擇性更強，不影響ACE介導(dǎo)的緩激肽的降解；2.對AT1效應(yīng)的拮抗作用更完全。2、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥特點：19（四）腎上腺素受體阻斷藥1.α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷α1受體，擴張小動脈、靜脈不影響心率及腎素分泌對腎血流無影響長期用藥可降低血脂不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象------部分患者首次給藥后0.5~1h，出現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸等.（首劑減半用0.5mg臥位或睡前）（四）腎上腺素受體阻斷藥1.α1受體阻斷藥——哌唑嗪(pr202.β受體阻斷藥普萘洛爾降壓作用緩慢輕、中度高血壓伴高心排出量、高腎素者；不易引起體位性低血壓；禁忌癥：嚴重心衰、支氣管哮喘普萘洛爾美托洛爾阿替洛爾吲哚洛爾噻嗎洛爾（四）腎上腺素受體阻斷藥2.β受體阻斷藥普萘洛爾（四）腎上腺素受體阻斷藥21現(xiàn)推薦的合理配伍:利尿劑+

受體阻滯劑利尿劑+ACEI利尿劑+ARB