健脾清肺化痰法治療copd急性發(fā)作期合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床研究

健脾清肺化痰法治療copd急性發(fā)作期合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床研究

慢性肺疾?。╟opd）是一種具有氣流限制特征的疾病。氣流限制并不完全可逆，而是進展緩慢，這與肺部對有害氣體和有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。1992年美國胸內(nèi)科醫(yī)師學會(AmericanCollegeofChestPhysicians,ACCP)與危重病醫(yī)學會(SCCM)聯(lián)合會議提出全身炎癥反應(yīng)綜合癥(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)的概念,是指機體對不同原因的嚴重損傷所產(chǎn)生的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)的發(fā)生,其主要的病理過程是炎癥因子的過度釋放,在此過程中,核因子-κB(NF-κB)起著十分重要的作用,它幾乎存在于所有細胞,是調(diào)控許多細胞因子、趨化因子、粘附分子、生長因子、免疫受體等生成的轉(zhuǎn)錄因子,是炎癥因子發(fā)揮作用必須通過的基因開關(guān)(gene-switch)。大量醫(yī)學臨床研究已證明,COPD急性加重期在西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥治療,可較快緩解癥狀,縮短住院日期,降低復(fù)發(fā)率,并可增強患者體質(zhì),提高生活質(zhì)量。本研究擬通過以具有健脾、清肺、化痰作用的中藥對NF-κB表達的影響來探討其內(nèi)在機理,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1療效判定標準納入研究的60例均為2006年5月～2008年2月廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸科住院患者。所有患者經(jīng)病史、體檢、X線胸部攝片及肺功能檢查等證實,符合COPD診治規(guī)范(草案)的診斷及分級標準。處于急性加重期:咳嗽咯痰癥狀加重,咯膿性痰,可伴有發(fā)熱,外周血白細胞計數(shù)增加,胸部攝片見肺內(nèi)有滲出性病灶,肺功能檢查通氣指標在短期內(nèi)明顯下降。中醫(yī)辨證分型標準按《中醫(yī)內(nèi)科學》(第6版)中有關(guān)肺脾兩虛、痰熱阻肺證的辨證標準執(zhí)行。肺脾兩虛證:喘咳不能平臥,咯痰清稀,胸滿氣憋,面浮,下肢腫,甚則一身悉腫,腹部脹滿有水,尿少,脘痞,納差,心悸,怕冷,面唇青紫,舌胖質(zhì)暗,苔白滑,脈沉細滑或結(jié)代。痰熱阻肺證:咳逆喘息氣粗,胸滿,咯痰黃或白,粘稠難咯,身熱,煩躁,目睛脹突,溲黃,便干,口渴欲飲,或發(fā)熱微惡寒,咽癢疼痛,身體酸楚,出汗,舌質(zhì)紅或舌邊尖紅,苔黃或黃膩,脈滑數(shù)或浮滑數(shù)。SIRS診斷:按照1992年美國胸科醫(yī)師學會與危重癥醫(yī)療學會協(xié)作會議上提出的SIRS診斷標準:(1)體溫>38℃或<36℃;(2)心率>90次/min;(3)呼吸頻率>20次/min,或動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<32mmHg;(4)外周血白細胞>12×109/L,或<4×109/L,或未成熟粒細胞>10%。至少符合其中兩項。按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為兩組。健脾清肺化痰法治療組30例,男21例,女9例;年齡51～82歲,平均(71.60±5.83)歲。常規(guī)西藥治療對照組30例,男20例,女10例;年齡52～78歲,平均(71.03±6.81)歲。兩組患者性別、年齡等資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。凡合并肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者不納入臨床觀察。1.2中藥及服藥治療組對照組采用世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》(GOLD)中提出的慢阻肺規(guī)范化治療方案,包括常規(guī)控制性氧療,靜滴或口服氨茶堿,吸入性解痙劑、抗生素和化痰藥物的應(yīng)用等。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用具有健脾清肺化痰作用的中藥即陳夏六君子湯合葦莖湯(陳皮6g、半夏12g、黨參30g、白術(shù)15g、茯苓20g、甘草6g、葦莖30g、桃仁10g、薏苡仁30g、冬瓜仁30g),水煎服,每天1劑。兩組療程均為7d。觀察過程中不使用其他藥物,如有緊急情況則給予對癥處理。1.3動脈血二氧化碳壓paco2詳細記錄兩組患者治療前后的癥狀和體征(咳嗽、咯痰、喘息、氣短、哮鳴音等)。測定動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及pH值。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效。臨床控制:臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%。無效:臨床癥狀、體征無明顯改善甚至加重,證候積分減少<30%。1.4蛋白與蛋白檢測-κB測定單個核細胞的制備:取患者外周靜脈血4mL,加入生理鹽水1:1稀釋。吸取4mL淋巴細胞分離液(廣州合達生物科技有限公司提供)放入15mL離心管內(nèi),將稀釋后的血液輕輕鋪于淋巴細胞分離液表面,稀釋血與淋巴細胞分離液體積比約為2:1,形成清晰界面。20℃高速離心機700×g離心20min,離心后單個核細胞懸于分層液面,呈白膜狀。用吸管輕輕將單個核細胞吸入另一管內(nèi)。10mL生理鹽水清洗2次(1500r/min,10min)。BCA-100蛋白定量測定:嚴格按照BCA-100蛋白質(zhì)定量試劑盒(上海申能博彩生物科技有限公司制品)說明書的步驟進行,測定562nm的光吸收值,繪制蛋白含量標準曲線,計算樣品的蛋白含量。胞核蛋白的提取:嚴格按照NuclearExtractKit蛋白提取試劑盒(ACTIVE&MOTIF公司制品,廣州瑞真生物科技有限公司提供)說明書的步驟進行,提取胞核蛋白后保存在-80℃冰箱備用,避免反復(fù)凍融。NF-κB的含量測定:嚴格按照7174/PathScantotalNF-κBp65試劑盒(晶美生物工程有限公司提供)說明書的步驟進行,于450nm處讀數(shù)。以上指標于治療前后各測定1次。1.5統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗,以xˉ±sxˉ±s表示;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料用Ridit分析。2結(jié)果2.1兩組臨床療效比較表1結(jié)果顯示,總有效率治療組為96.67%,對照組為73.33%,兩組比較差異有顯著性意義(P<0.01),說明治療組治療效果明顯優(yōu)于對照組。2.2癥狀及體征療效分析表2結(jié)果顯示,治療組和對照組治療后咳嗽、咯痰、喘息、氣短及哮鳴音等癥狀及體征均有顯著改善(與治療前比較,P<0.01),且治療組在改善上述癥狀及體征方面療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。2.3兩組pao、paco2比較表3結(jié)果顯示,兩組治療后PaO2均升高,PaCO2均降低(與治療前比較,P<0.01),且治療組治療后PaO2、PaCO2與對照組比較均有顯著性差異(P<0.05),說明治療組在改善PaO2、PaCO2方面優(yōu)于對照組;而兩組治療前后的pH值無顯著性變化(P>0.05)。2.4治療前后b水平比較見表1NF-κB水平變化比較表4結(jié)果顯示,治療后兩組的NF-κB水平均有顯著性降低(與治療前比較,P<0.01),且治療組與對照組治療后比較有顯著性差異(P<0.01),提示具有健脾清肺化痰作用的中藥對治療SIRS具有良好的療效。3氣調(diào)治copd合并部分NF-κB是SIRS的基因開關(guān),在SIRS的發(fā)生發(fā)展中起著源頭作用,NF-κB的過度活化導(dǎo)致了單核/巨噬細胞、中性粒細胞凋亡障礙和致炎因子過度產(chǎn)生,因而在SIRS中發(fā)揮了重要的樞紐作用。近年來研究表明,在器官或系統(tǒng)層面上對抗全身炎癥反應(yīng)的損害取得了可喜的進展。從整體層面調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥反應(yīng)過程,可能是治療SIRS的一個研究方向,正與中醫(yī)整體觀念有著相似之處。臨床觀察發(fā)現(xiàn),COPD合并SIRS涉及脾、肺、心、肝、腎多臟器、多系統(tǒng),在病理過程中,五臟功能失調(diào),相互影響,形成惡性循環(huán),為本虛標實之證。本虛者,主要環(huán)節(jié)在肺脾,脾肺受損,脾失健運、肺失宣肅,痰濁內(nèi)生,郁而化熱,阻礙氣機,痰瘀互結(jié);肺脾不足,久病及腎,肺脾腎虛,水飲內(nèi)停,上凌心肺。標實者,或痰飲、或濕熱、或熱毒瘀血,或兼夾外感,總以痰瘀互結(jié)者為多。在此基礎(chǔ)上,我們擬健脾清肺化痰法治療COPD合并SIRS,并選方陳夏六君子湯合葦莖湯。現(xiàn)代藥理研究表明:黨參具有明顯的增強和調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化及鎮(zhèn)咳祛痰的作用,白術(shù)具有免疫調(diào)節(jié)作用和抗氧化作用,茯苓具有增強機體免疫功能、抗病毒、抗炎等作用;半夏具有鎮(zhèn)咳祛痰、抗炎及擬糖皮質(zhì)激素樣作用,陳皮提取物有明顯的清除氧自由基、羥自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用,葦莖中所含天門冬酰胺,動物試驗證明有較強的鎮(zhèn)咳作用。桃仁具