免疫毒性試驗技術指導原則

《免疫毒性試驗技術指導原則》起草說明為規(guī)范開展化妝品原料的安全評價工作，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》《化妝品注冊備案管理辦法》《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》及相關法律法規(guī)、強制性國家標準和技術規(guī)范的要求，中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）組織起草了《免疫毒性試驗技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《技術指導原則（征求意見稿）》）?，F(xiàn)將起草的有關情況說明如下：一、起草的必要性2021年5月1日，《化妝品監(jiān)督管理條例》和相關配套法規(guī)已正式施行?！痘瘖y品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》中規(guī)定“國內(nèi)外首次使用的具有較高生物活性的寡肽、多肽、蛋白質(zhì)類新原料，應當提供上述第1～12項毒理學試驗資料，還應當同時提交皮膚吸收/透皮試驗和免疫毒性試驗資料”。另外，由于部分原料與已知免疫毒性化合物的結構相似性、發(fā)揮功能的作用機制等因素，可能存在引發(fā)機體產(chǎn)生免疫毒性反應的風險。因此，有必要對免疫毒性試驗的相關技術問題開展系統(tǒng)性研究，制定相應的技術指導原則，以規(guī)范和指導化妝品原料免疫毒性的研究和評價。二、制定原則（一）依法依規(guī)原則?！都夹g指導原則（征求意見稿）》遵循依法依規(guī)原則，貫徹落實《化妝品監(jiān)督管理條例》及配套法規(guī)文件中關于化妝品和新原料的法規(guī)要求，研究免疫毒性試驗的具體要求，切實為化妝品和新原料的安全評價提供技術指導，也為技術審評以及監(jiān)管提供依據(jù)。（二）公開透明原則?！都夹g指導原則（征求意見稿）》起草過程中，堅持“公開透明、廣泛參與”原則，充分參考國內(nèi)外相關法規(guī)和技術標準，積極征求監(jiān)管部門、專家、行業(yè)協(xié)會意見，同時根據(jù)意見反饋情況科學合理地進行修改完善。三、主要內(nèi)容本指導原則19887對免疫毒性評價應考慮的因素、分析策略、試驗設計及方法選擇等方面進行了詳述；從免疫抑制、免疫刺激、超敏反應、自身免疫反應、炎癥反應等方面對化妝品原料免疫毒性評價的關注點進行了闡述?！都夹g指導原則（征求意見稿）》主要內(nèi)容包括：概述；基本原則；基本內(nèi)容；免疫毒性評價要點；結果分析及評價；參考文獻；術語與釋義；附錄。在附錄中，還提供了免疫毒性試驗的具體試驗方法。四、需要說明的問題（一）關于初始篩選試驗的設置免疫毒性試驗研究通常采用基于風險、證據(jù)權重的策略，分層開展；免疫毒性研究方法包括初始篩選試驗以及附加免疫毒性試驗。為有效確定在初始篩選試驗后是否需要進一步開展附加毒性試驗，《技術指導原則（征求意見稿）》中參照歐洲藥品評價局（EMEA）《重復劑量毒性》的“附錄B免疫毒性指南”，在初始篩選試驗中增加血液淋巴細胞亞群分布、免疫球蛋白（IgA、IgE、IgM）含量、補體（如C3a、C5a）及其他免疫活性物質(zhì)等指標的檢測。（二）關于具體試驗方法的選擇在《技術指導原則（征求意見稿）》中，提供了各種不同類型免疫毒性反應的基本試驗方法。免疫毒性試驗的設計應符合毒理學試驗隨機、對照、重復的基本原則，根據(jù)化妝品的暴露途徑、免疫應答的特點，結合動物的生理特性并選擇合適的動物進行；進行附加免疫毒性試驗時每個功能試驗應