佳木斯笑隊(duì)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)

根據(jù)2014 暨化學(xué)201410第一章設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)基 .-1-------- 4- 5- 5-----第二章工藝說(shuō)明11----依非韋倫工藝說(shuō)明16- .-19-----第三章生產(chǎn)制度24------------------- .-54----..------第五章主要工藝設(shè)備選擇83定型設(shè)備選型概述83----------- .-91------------特點(diǎn)--------------5.10.4特 .-107--------------真空加料機(jī)-----板框式自動(dòng)壓濾機(jī)----脫碳過(guò)濾器----5.16.4優(yōu) .-118-----------------總述------- .-137---------配電--------------第八章建筑與布局145-- .-145-------主要房間布置說(shuō)明150--------第九章行政法規(guī)執(zhí)行措施156概述---- - - - - - - .-162---------第十章GMP專(zhuān)篇165廠房---設(shè)備-----物料---驗(yàn)證-文件---- .-168--術(shù)語(yǔ)-第十一章存在的問(wèn)題及建議171存在的問(wèn)題-建議-第一章《中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版（CGMP（GMPGB50457-2008GB50016-2006在中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010）FDAGMP指導(dǎo)下，區(qū)單獨(dú)設(shè)置一個(gè)車(chē)間，減少污染。公用系統(tǒng)及各層布局圖見(jiàn)圖1。DD姓 11級(jí)制藥工程 11級(jí)制藥工程 11級(jí)制藥工程 11級(jí)土木工程 隊(duì)員 隊(duì)長(zhǎng)：3班制/天生產(chǎn)方式的運(yùn)行分析、批量設(shè)計(jì)、生產(chǎn)能力計(jì)算、批產(chǎn)品生產(chǎn)周期安排、作業(yè)排序，3班制/天生產(chǎn)時(shí)間表編排，廠房設(shè)潔凈等級(jí)分區(qū)壓差圖，生產(chǎn)車(chē)間立面圖和配制系統(tǒng)PID圖。中文名稱(chēng)：硫辛酸又名二硫辛 英文名稱(chēng)

S分子式 分子量 沸點(diǎn)中文名稱(chēng)：依非韋 英文名稱(chēng)：Efavirenz分子式 分子量用途：依非韋倫是人免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)臨床治療劑量的依非韋倫對(duì)HIV-2RT和人細(xì)胞DNA多聚酶 分子式 分子量25t/a1-2原料 總產(chǎn)硫辛 纈沙 2000L”的原則，考慮了設(shè)備通用性和年工作日的限制。依非偉倫各工序生產(chǎn)時(shí)間見(jiàn)表1-3。1645136h24/36礎(chǔ)是物料衡算和工藝過(guò)程，依非韋倫工藝流程圖見(jiàn)圖2-2。根據(jù)其單元反應(yīng)、原則。具體選型過(guò)程見(jiàn)第五章設(shè)備選型。選擇結(jié)果如表1-4。2000L/11500L/32000L/38000L/h/22000L/2210m2/31.12m2/11000L/11m2/1結(jié)果如手型表1-5。1-6未用212求，另補(bǔ)充的解決方案如下：不足以滿(mǎn)足硫辛酸的酸化，故需加1000L酸化釜；沙坦的使用，故纈沙坦用兩次1000L的脫色釜脫色。1-759141-89514見(jiàn)下表1-9。1-9 方案 58591-108591005101300第二章2-1合反應(yīng)釜中打入0.5W純化水、1.1W水合硫化鈉攪拌升溫至60℃。操作方案此過(guò)程中先加入純化水，純化水通過(guò)管道和計(jì)量泵從純化水站間。升溫采用的加熱介質(zhì)分析見(jiàn)表2-1。2-1反應(yīng)8h，得環(huán)合液（環(huán)合液比容約為1000kg/m3，冷卻至室溫待用。0.17W硫磺粉，分析其原因是硫磺的溶解334kg。2W的乙醇作為溶劑加入到反應(yīng)釜中，通過(guò)管道用溫過(guò)程中加熱介質(zhì)的選用方案同表2-1。降溫過(guò)程中冷卻介質(zhì)的選用方案同表2-22-3 此過(guò)程仍以6,8-二氯辛酸乙酯為基準(zhǔn)，在上述環(huán)合液中，緩慢加入1/22mol/L鹽酸，調(diào)節(jié)體系pH值至2，加入過(guò)程耗時(shí)約1.5h。108kg99%20%的氫氧化鈉溶液，542kg。氫氧化鈉的配置在車(chē)間完成，通過(guò)車(chē)間內(nèi)的固體物料存放間，配2mol/L36%12mol/L，需pH2量的總和。2mol/L的鹽酸的配制在溶劑分配站進(jìn)行，與依非韋倫制備混III的釜通用。配料的順序與配制氫氧化鈉的順序相同。環(huán)合液液縮的控制方案濃縮液通過(guò)離心泵送至減壓濃縮釜減壓濃縮（三液體積的1/2，餾出液送廠外回收處理。降溫過(guò)程中冷卻介質(zhì)的選用方案同表2-2，環(huán)合中的具體控制方案見(jiàn)表2-4。2-4水解工序（1）排至污水處理站。有機(jī)相減壓濃縮，餾出液約為上述有機(jī)相體積的1/2。113kg85L。在車(chē)間內(nèi)飽和食鹽水的作用①加水相的極性有利于，有利于有機(jī)相更加溶于有機(jī)將上述得到的pH2的酸化液用泵通過(guò)管道打入到離心萃取機(jī)三效濃縮釜中.具體控制方案見(jiàn)表2-5。6，8-10℃以下，0.1W乙酸乙酯淋洗，濾餅（20%）轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀粗品（粗品含量≥99。操作方案上一步驟得到的濃縮液直接用泵打到結(jié)晶釜中，冷卻介質(zhì)的選擇詳見(jiàn)表2-2。用乙酸乙酯淋洗，此乙酸乙酯用計(jì)量泵通過(guò)管道從溶劑分配站輸送過(guò)來(lái)，進(jìn)行淋洗操作。具體控制方案見(jiàn)表2-6。2-6水解工序（3）—1W粗品、3W乙酸乙酯、0.1W活性炭，加熱回流2h，脫碳過(guò)濾?？刂品桨富钚蕴肯仍诟馊芙猓瑪嚢柚翝{狀，然后通過(guò)管道或工業(yè)漏斗政處理。具體控制方案見(jiàn)表2-7。10℃，結(jié)晶。經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀硫辛酸精品（含量≥99.5%。控制方案在上一步過(guò)濾得到的濾液用泵通過(guò)管道輸送到結(jié)晶釜中，上一硫辛酸精品，具體控制方案見(jiàn)表2-7。2-7

2-2來(lái)，同時(shí)乙基鋅和丙酮的儲(chǔ)存溫度為30℃，所以管道要加巖棉保溫。1W丙酮攪拌混合，控制溫度30℃，制得混合溶液Ⅲ待用。時(shí)進(jìn)行，可在1h內(nèi)完成。2W丙酮、0.07WA、0.48WB加入加成402h950kg/m3，冷卻水冷凍鹽水方案比較見(jiàn)表2-8。002-9 溫 加入丙酮、A、B時(shí) 攪拌冷卻至0℃ 控制溫度28℃以下 控制溫度0～5℃ 維持溫度40℃ 加成液濃縮的控制方案再加入1W冰水，控制溫度在0～5℃淬滅反應(yīng)約1h。萃滅反應(yīng)原因由于此加成反應(yīng)中間體是酯類(lèi)化合物，對(duì)堿不穩(wěn)定，反應(yīng)污水處理站，有機(jī)相過(guò)濾、減壓濃縮、餾出液約為上述有機(jī)相總體積的1/2。物（加成物含量≥99。殘留物送市政處理，加成收率為90%。環(huán)合液的制備方案此過(guò)程以加成物的質(zhì)量為基準(zhǔn)，將加成物通過(guò)離心泵甲酯、0.95W5W純化水制得的溶液（碳酸鈉和純化水提前制出溶液備用35℃，快速攪拌反應(yīng)約6h。1W0.6W乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，用0.2W4h，過(guò)濾出硫酸鈉后，濾液經(jīng)減壓濃縮，餾出液約為粗品含量≥99。2-10干

理，環(huán)合收率為85%，此過(guò)程同上述過(guò)程。5h，脫碳過(guò)濾。中。加熱回流控制溫度為77℃，冷凝器冷凝，離心機(jī)過(guò)濾。將濾液通過(guò)離心泵轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜，緩慢冷卻至5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，用0.1W（20）在真空度≥0.08MPa得依非韋倫精品（依非韋倫精品含量≥99.5%）回收精制母液中的乙酸乙酯套95。經(jīng)加氫還原、精制、粉碎包裝等過(guò)程制得，具體工藝流程如圖2-3所示。4W醋酸異丁酯、1WN-正戊?；i氨酸甲酯、0.01WPdc，加熱（熱水）950kg/m38h，停攪拌，用冷卻水降至常溫，壓濾，回收Pd-c。反應(yīng)釜選擇投料控制先將醋酸異丁酯通過(guò)泵打入反應(yīng)釜；N-正戊?；i氨酸甲酯視換熱控制用熱水（選用如表2-11）通過(guò)夾套對(duì)反應(yīng)物料進(jìn)行加熱，同時(shí)濃縮真空泵將濾液轉(zhuǎn)移至三效減壓濃縮釜，濃縮至干，醋酸異丁酯通過(guò)冷凝器冷凝，回收套用，回收方案詳見(jiàn)第十一章，回收率95%。1W1.5W乙酸乙酯分三次進(jìn)入四效粗品制備將有機(jī)相通過(guò)管道輸送至三效減壓濃縮釜濃縮（餾出液約為上1/4真空度≥0.08MPa，得纈沙坦粗品（純度≥95。2-12溶劑回收回收見(jiàn)第十一章母液和餾出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，殘留物送至市政處理。氫化還原的收率為92%（可分別設(shè)出單元反應(yīng)和單元操作的收率，使其總收率為92。脫色回流控制方案4W丙酮、1W纈沙坦粗品，0.1W活性炭，加熱回流4h，脫碳過(guò)濾、將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至5℃，結(jié)9.5%一章94%。第三章 25 批生產(chǎn)時(shí)間根據(jù)任務(wù)書(shū)中硫辛酸的生產(chǎn)工藝各工段的操作時(shí)間及設(shè)定的滿(mǎn)足此工藝要求，詳見(jiàn)表3-2。|2000升”，反應(yīng)釜的數(shù)量為3臺(tái)。詳見(jiàn)表3-2。批生產(chǎn)時(shí)間根據(jù)任務(wù)書(shū)中硫辛酸的生產(chǎn)工藝各工段的操作時(shí)間及設(shè)定的I工序生產(chǎn)班制按操作周期確定”的要求，詳見(jiàn)表3-2。250kg，結(jié)合操作工藝，經(jīng)過(guò)初步的物料衡算得出21000L13-2。2000L/3322000L/2臺(tái)；1000L/1113-3 36h，擬定第一天沒(méi)有出料以后每天出一批料）詳見(jiàn)表3-4 批生產(chǎn)時(shí)間根據(jù)任務(wù)書(shū)中硫辛酸的生產(chǎn)工藝各工段的操作時(shí)間及設(shè)定的滿(mǎn)足此工藝要求，詳見(jiàn)表3-5。2000升”，735.29kg，結(jié)合操作工藝，經(jīng)過(guò)初步的物料衡算得出W=520.53，批投料體積批生產(chǎn)時(shí)間根據(jù)任務(wù)書(shū)中依非韋倫的生產(chǎn)工藝各工段的操作時(shí)間及設(shè)定班制按操作周期確定”的要求，詳見(jiàn)表3-5。若采用三班制在規(guī)定的年生產(chǎn)時(shí)間內(nèi)，101100批，符V=1630.00L0.852000L13-5和3-6。投料量2000L/21批/32000L/11批/13-6 20h245kg3-7。3-725批生產(chǎn)時(shí)間根據(jù)任務(wù)書(shū)中纈沙坦的生產(chǎn)工藝各工段的操作時(shí)間及設(shè)定的滿(mǎn)足此工藝要求，詳見(jiàn)表3-8。2000升”，若采用兩班制在規(guī)定的年生產(chǎn)時(shí)間內(nèi)，四天出五批，8668批，批產(chǎn)量為367.65kg，結(jié)合操作工藝，經(jīng)過(guò)初步的物料衡算得出W=365.39，批投料體積臺(tái)，1000L的為1臺(tái)。但是工業(yè)上反應(yīng)液不易放置過(guò)夜。詳見(jiàn)表3-8。批生產(chǎn)時(shí)間根據(jù)任務(wù)書(shū)中纈沙坦的生產(chǎn)工藝各工段的操作時(shí)間及設(shè)定的I工序生產(chǎn)班制按操作周期確定”的要求，詳見(jiàn)表3-8。若采用三班制在規(guī)定的年生產(chǎn)時(shí)間內(nèi)，五天出六批，85天245kg，結(jié)合操作工藝，經(jīng)過(guò)初步的物料衡算得出W=285V=1500.00L0.752000L反應(yīng)釜的數(shù)量為1臺(tái)。詳見(jiàn)表3-83-9。投料量2000L/1臺(tái)；1000L/1452000L/1563-9 第四章 4-2表明，對(duì)于物理過(guò)程，若物料在體系內(nèi)沒(méi)有累積，則輸入體系的物2 4100天、100天、環(huán)合收率 水解收率 精制收率 粉碎收率總收率=精制前的純物料量：251.2/0.940.995=265.96kg的收率為99%，離心、干燥的收率分別為98%、98%。(CH2)COOC2H5+ SS 根據(jù)硫辛酸乙酯的消耗量計(jì)算出6,8-二氯新酸乙酯的投料量：ClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5+

s + W=602.09kg，可計(jì)算出環(huán)合工藝中每個(gè)物料的實(shí)際投料量，見(jiàn)下表4-2和表4-3。Na2S9H2OSNa2S29HMnm生成H2O：442.6kg剩余S：14.93kg4-2進(jìn) 出

硫化 總 5ClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5Na2S2 Mmn剩余

335.68總 總 則水解總收率(CH2)COOC2H5+ Mmn

C2H5OH SS

HClNaOHNaClMmn進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量酸化

水 有機(jī) 總 總 進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量硫辛 有機(jī)

雜 損 總 總 縮至13.7%，則總的溶劑蒸發(fā)量為1-W=F進(jìn)（x進(jìn)）=2000（1-1-x454.6（1-129（1-進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量餾出 有機(jī)

濃縮 總 總 W=F進(jìn)（1-x進(jìn)）=2000（1-x636.4（1-636.4（1-進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量硫辛 濃縮

雜 損 總 總 99%9.41kg，結(jié)晶過(guò)程物料平衡詳見(jiàn)表4-10。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量晶

0.992.78kg，離心過(guò)程物料平衡詳見(jiàn)表4-11。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量 晶 損 晶 總 總 99%2.75kg，過(guò)濾過(guò)程物料平衡詳見(jiàn)表4-12。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量濾

損 總 總 99%4.73kg，干燥過(guò)程物料平衡詳見(jiàn)表4-13。進(jìn) 出 濾 粗 下，假設(shè)脫碳過(guò)濾過(guò)程的收率為97%，其他物料過(guò)程的收率都為99%。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量精 粗

損 總 總 進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量產(chǎn) 精

損 總 總 加成收率0.9 環(huán)合收率0.85 精制收率0.95→粉碎收率總收率=0.90.950.85精制前的純物料量：251.2/0.95% 260.47×289÷ 4-16質(zhì)量規(guī)格后兩步的收率為98%。O

+

物質(zhì)

+ 則4-氯-2-（三氟乙?；┍桨返耐读狭繛?41.78/0.99=244.22kg。根據(jù)任4-17AB4-18質(zhì)量規(guī)格4-19質(zhì)量質(zhì)量M加成液V餾出液=3V=0.754M丙酮+M三氟乙醇M加成物=M加成物-M丙酮-M醇=1548.37-1081.9=466.47kgM加成物=285.05X1

mm

×X2

m

×縮至61%，則總的溶劑蒸發(fā)量為：（1-x進(jìn)）=2000（1-W=F 出800（1-480（1-M總M水相V有機(jī)相=2V=2810m濃縮液=m有機(jī)相+m乙酸乙酯=1041.28-X=m加成物1m進(jìn)91%，則總的溶劑蒸發(fā)量為：W=F（1-x進(jìn)）=2000（1-進(jìn)x100（1-225（1-W總=1406.6kg/h，W1=1100kg/h，W2=225kg/h，W3==81.6kg/hm濾液=1436.1-143.61=1292.49kgρV總mx1m

x=-m進(jìn)粗品 進(jìn)W=F（1-x進(jìn)）=2000（1-進(jìn)x1200（1-184.6（1-W總表2。則M反應(yīng)液則氫化還原收率還原反應(yīng)的轉(zhuǎn)換率為99%。M2m按配料比可求得氫氣通入及醋酸異丁酯，5%Pd-C的質(zhì)量，其中醋酸異丁酯質(zhì)輸入輸出111進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量 反應(yīng) 濾 損 總 總

W=F（1-x進(jìn)進(jìn)x進(jìn)X進(jìn)=19.94%，X出代入公式計(jì)算得W=2276kg/h進(jìn) 出0.99kg，詳見(jiàn)表4-23。水W=F進(jìn)（1-X進(jìn)/X出X進(jìn)=22.01%，X出=99.80%，F(xiàn)進(jìn)算分析得出濃縮過(guò)程物料平衡表見(jiàn)表4-24。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量 有機(jī) 濃縮 損 總 總 2.67kg。物料平衡表詳見(jiàn)表4-25。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量結(jié)晶 濃縮

損 總 總 2.74kg。物料平衡表詳見(jiàn)表4-26。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量 結(jié)晶

損 總 總 2.70kg。物料平衡表詳見(jiàn)表4-27。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量濾

損 總 總 2.86kg。物料平衡表詳見(jiàn)表4-27。進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量粗 濾

損 總 總 進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量精 粗

損 總 總 99.5%，計(jì)算得出物料平衡見(jiàn)表進(jìn) 出 質(zhì)量 質(zhì)量產(chǎn) 精

損 總 總 Q1+Q2+Q3=即加熱劑、冷卻劑提供的熱量Q2全部用于處理反應(yīng)物料的溫度變化。Q=wr,FC(tt)D r ????：原料液的平均比熱容，kJ/（kg·℃） ??

????′+??????（t?????=??????+??（1?C：溶劑的比熱容，kJ/（kg·，kJ/（kg即????=??（1????

，kJ/（kg·℃； 種基團(tuán)的個(gè)數(shù)；Ci：基摩爾熱容—3—42—1—1102—10—10—10????

=1.547同理可由上述計(jì)算得依非韋倫中間體的Cp0.02kJ/（kg·℃）。??=??1????1??1???2=??2????2??2???1+ 冷流體的平均定壓比熱容，kJ/（kg·℃；T1，T2：熱 ??1或??2

??

??1?

（無(wú)相變（有相變????2??2???1+①溫度必須滿(mǎn)足工藝要 ②不分解，不易③溫度容易調(diào) ④價(jià)廉易⑤腐蝕性小，不宜結(jié) ⑥傳熱性能4-32（W/m2.12 34荷應(yīng)乘以一個(gè)系數(shù)，本設(shè)計(jì)中，各加熱劑、冷卻劑負(fù)荷系數(shù)均取1.20。25℃，1.01×1為反應(yīng)液，W1=2889.9kg/h，??1=25℃，t2=60℃，????=??（1查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=42.5℃下，c=4.181kJ/（kg·℃）；又X=662.3=68.8%，計(jì)算得，?? =1.306kJ/（kg·℃）。 設(shè)2為加熱劑，選熱水，??1=80℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=55℃下 =4.190kJ ??=1.2??1????1??2???1（=1.2×2889.9×1.306×（60?=1.36×

??2

??1?=4.190×（80?=設(shè)1為反應(yīng)液，??1=2889.9kg/h，??1=60℃，t2=75℃，????=??（1查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=67.5℃下，c=2.694kJ/（kg·℃）；又X=1119.9=48.2%，計(jì)算得，?? =1.369kJ/（kg·℃）。 設(shè)2為加熱劑，選熱水，??1=80℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T60℃下，cp2=4.178kJ/kg·℃。??=1.2??1????1??2???1（=1.2×2889.9×1.369×（75?=2.4×

??2

??1?=4.178×（80?=設(shè)1為反應(yīng)液，??1=2889.9kg/h，??1=75℃，t2=80℃，????=??（1查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=77.5℃下，c=2.694kJ/（kg·℃）；又X=1722=59.9%，計(jì)算得，?? =1.109kJ/（kg·℃）。 設(shè)2為加熱劑，選熱水，??1=95℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T80℃下，????2=4.21kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??2???1（=1.2×2889.9×1.369×（80?=2.4×??2

??1?=4.178×（95?=設(shè)1為反應(yīng)液，??1=1170.4kg/h，??1=80℃，??2=p21.109J/（k·℃設(shè)2為冷卻劑，選冷卻水，t1=25℃，t2=35℃；查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t30℃下，cp2=4.183kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??1?=1.2×2850×1.109×（80?=2.1×

??2

??2?=4.183×（35?=設(shè)1為反應(yīng)液，??1=990.86kg/h，??1=25℃，t2=60????=??（1查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=42.5℃下，C=2.694kJ/（kg· =1.780kJ/（kg·℃） 設(shè)2為加熱劑，選熱水，??1=80℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T55℃下，????2=4.178kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??2???1（=1.2×990.86×1.780×（60?=7.4×

??2

??1?=4.178×（80?=設(shè)1為反應(yīng)液，??1=990.86kg/h，??1=25℃，t2=77????=??（1查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=51℃下，C=2.010kJ/（kg·又X=

=23.6%，計(jì)算得，????1=1.471kJ/（kg·℃）設(shè)2為加熱劑，選熱水，??1=100℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T83℃下，????2=4.195kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??2???1（=1.2×990.86×1.471×（77?=9.1×

??2

??1?=4.195×（100?=設(shè)1為反應(yīng)液，W1=2077.76kg/h，??1=77℃，??2=10℃，????=??（1查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=43.5℃下，C=1.976kJ/（kg·又X=

=22.6%，計(jì)算得，????1=1.529kJ/（kg·℃）設(shè)2為冷卻劑，選冷凍鹽水，t1=?10℃，t2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t7.5℃下，cp2=2.85kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??1?=1.2×2077.76×1.529×（77?=2.6×

??2

??2?=2.85×（25+=設(shè)1為乙醇蒸汽，W1=2718kg/h，T1=80℃，T2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t=75℃下，cp2=2.59kJ/（kg·℃）；設(shè)2為冷卻劑，選冷卻水，t1=25℃，t2=38℃；??=1.2??1????1??1??21.2??1r（=1.2×2718×2.59×80?70+1.2×2718×=1.8×

??2

??2?=4.174×38?=3.3×??=1.2

????′+??????+

其中，由物料衡算知W=原料液的溫度t0=60℃??=1.2

????′+??????（???=1.2

759×845.7+6936×2.852×（80?0.97×=Q==473.5×=1.3×??=1.2

????′+??????+

查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.2MPa時(shí)，乙酸乙酯的氣化潛熱蒸發(fā)器內(nèi)溶液的沸點(diǎn)t=80℃??=1.2

????′+??????（???=1.2

965.5×368.4+3547.2×2.01×（80?0.97×=Q==341.3×=9.25×60℃時(shí)丙酮的r=??1.2??1r（=1.2×523.4×=1.36×

??2

??2?=4.2×38?=1.8×77℃時(shí)乙酸乙酯的r=??1.2??1r（=1.2×368.4×=6.22×

??2

??2?=4.2×38?第三步第三次減壓濃縮餾出液冷凝過(guò)程77℃時(shí)乙酸乙酯的r=??1.2??1r（=1.2×368.4×=6.36×??2 ??2?=4.2×38?=1為反應(yīng)液，??1=622.77kg/h，??1=25℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=12.5℃下，????1=1.28kJ/（kg·℃）2為冷卻劑，選冷凍鹽水，??1=0℃，??2=???=1.2??1????1??1?=1.2×622.77×1.28×=2.39×

??2

??2?=3.743×（0+=設(shè)1為反應(yīng)液，??1302.84kg/h，??128℃，??23℃，??????（1??）；查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=15.5℃下，c=1.28kJ/（kg·℃）；又X=32%，計(jì)算得，????1=0.87kJ/（kg·℃）設(shè)2為冷卻劑，選冷凍鹽水，??1=?15℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t30℃下，????24.183kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??1?=1.2×302.84×0.87×（28?=

??2

??2?=4.183×（3+=設(shè)1為反應(yīng)液，??1309.67kg/h，??140℃，??23℃，??????（1??）；查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=15.5℃下，c=1.28kJ/（kg·℃）。又X=37.3%得，????1=0.87kJ/（kg·設(shè)2為冷卻劑，選冷凍鹽水，??1=30℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t=30℃下，????2=4.183kJ/（kg·℃）??=1.2??1????1??1?=1.2×309.67×0.87×（40?=1.2×

??2

??2?=4.183×（43?=所以設(shè)備的熱負(fù)荷應(yīng)大于1.21為中間體，??1976.88kg/h，??1=60℃，??2=3℃；由前面計(jì)算的，中間體????1=0.02kJ/（kg·℃）。2為冷卻劑，選冷卻水，??1=?2℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t0.5℃下，????2=4.212kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??1?=1.2×976.88×0.02×（60?=

??2

??2?=4.212×（3+=設(shè)1為濾液，W=282kg = = =??（1? 查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T42.5℃下，C1.92kJ/（kg·℃）；又X=32.8%，計(jì)算得，????1=1.29kJ/（kg·℃）。設(shè)2為冷卻劑，選冷凍鹽水，??1=0℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t=2.5℃下，????2=3.743kJ/（kg·℃）??=1.2??1????1??1?=1.2×282×1.29×（80?=3.06×

??2

??2?=3.743×（10?=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=72.5℃下，C=4.18kJ/（kg·℃）；又X=23.7%，計(jì)算得，????1=3.19kJ/（kg·℃）。設(shè)2為冷卻劑，選冷凍鹽水，??1=0℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t=15℃下，????2=3.743kJ/（kg·℃）??=1.2??1????1??1?=1.2×158.89×3.19×（80?=2.74×??2 ??2?=3.743×（30?=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=42.5℃下，C=1.92kJ/（kg·℃）；又X=32.8%，計(jì)算得，????1=1.29kJ/（kg·℃）。設(shè)2為冷卻劑，選冷凍鹽水，??1=0℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t2.5℃下，????2=3.743kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??1?=1.2×158.89×1.529×（77?

=1.95×??2

??2?=3.743×（25+

=??=1.2

????′+??????+

其中，由物料衡算知W==F=由上述計(jì)算知，????=0.8kJ/（kg·℃）蒸發(fā)器內(nèi)溶液的沸點(diǎn)t=56℃查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.1MPa??=1.2

????′+??????（t?=1.2

1409.8×523.4+1548.37×0.8×56?400.97×=Q==354×=9.62×??=1.2

????′+??????+

其中，由物料衡算知W=查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.2MPa時(shí)，乙酸乙酯的氣化潛熱F=由上述計(jì)算知，????=0.8kJ/（kg·℃）蒸發(fā)器內(nèi)溶液的沸點(diǎn)t=77℃查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.1MPa??=1.2

????′+??????（t?1406.6×3678.4+2082.56×1.4×（77?=2258.4×=Q==326×=6.64×??=1.2

????′+??????+

其中，由物料衡算知W=查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.2MPa時(shí)，乙酸乙酯的氣化潛熱F=由上述計(jì)算知，????=1.4kJ/（kg·℃）蒸發(fā)器內(nèi)溶液的沸點(diǎn)t=77℃查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.1MPa??=1.2

????′+??????（t?1473.7×368.4+2584.98×1.4×（77?=0.97×=Q==334×=9.18×1為反應(yīng)液，W1=2850kg/h，??1=25℃，t2=72.5℃，????=??（1??）。T=48.75℃下，c=233.0J/（mol·K；X=1/5=20%，計(jì)算得，cp1=1.54kJ/（kg·℃。2查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度T=（95+50）/2=72.5（k·℃??=1.2??1????1??2???1（=1.2×2850×1.54×（72.5?=2.45×

??2????2??1?

=4.187×（95?=由第一步計(jì)算知，????1=1.54kJ/（kg·℃。查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t=30℃下，cp2=4.183kJ/（kg·℃??=1.2??1????1??1?=1.2×2850×1.54×（72.5?=1.82×

??2

??2?=4.183×（35?=1為反應(yīng)液，??12850kg/h，??1=38℃，??2=25℃；由第一步計(jì)算知，????1=1.54kJ/（kg·℃）。2為冷卻劑，選冷卻水，??1=25℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t30℃下，????2=4.183kJ/kg·??=1.2??1????1??1?=1.2×2850×1.54×（38?=6.85×

??2

??2?=4.183×（35?=1=1.343kJ/（kg·℃查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.2MPa時(shí)，醋酸異丁酯的冷凝潛熱2=4.174kJ/（k·℃??=1.2??1????1??1??21.2??1r（=1.2×2267×1.343×116.6?100+1.2×=6.10×

??2

??2?=4.174×38?=1為乙酸乙酯蒸汽，??1=2276kg/h，??1=77℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.2MPa時(shí)，乙酸乙酯的冷凝潛熱r=2查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t=31.5℃下，????2=4.174kJ/（kg·℃??=1.2??1????1??1??21.2??1r（=1.2×2267×1.425×77?60+1.2×=6.63×

??2

??2?=4.174×38?=濃縮物冷卻降溫至511=1.574kJ/（k·℃設(shè)2為冷卻劑，選冷卻水，t1=25℃，t2=38℃；2=4.174kJ/（k·℃??=1.2??1????1??1?=1.2×570×1.574×（77?=7.75×

??2

??2?=4.174×（38?=1為脫色液，W1=2907kg/h，t1=25℃，t2=56.5℃，????=??（1???）。c=2.219kJ（kg℃計(jì)算得，cp1=1.741kJ/（kg·℃設(shè)2為加熱劑，選熱水，T1=80℃，T2=60℃；2=4.187kJ/（k·℃??=1.2??1????1??2???11.2??1r（=1.2×2907×1.741×56.5?25+1.2×=1.31×

??2

??1?=4.187×80?=設(shè)1為丙酮蒸汽，??1=285kg/h，??1=56.5℃，??2=設(shè)2為冷卻劑，選冷卻水，??1=25℃，??2=38℃；??=1.2??1????1??1??21.2??1r（=1.2×285×2.253×56.5?40+1.2×=1.33×

??2

??2?=4.174×38?=濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至5設(shè)1為濾液，??12850kg/h，??156.5℃，??25℃；由上計(jì)算知，????1=1.741kJ/（kg·℃）。設(shè)2為冷卻劑，選冷卻水，??1=25℃，??2=查《化工物性手冊(cè)》得平均溫度t30℃下，????24.174kJ/（kg·℃）。??=1.2??1????1??1?=1.2×2850×1.741×（56.5?=3.07×

??2

??2?=4.174×（38?=??=1.2

????′+??????+

查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.2MPa時(shí)，醋酸異丁酯的氣化潛熱cm=1.54kJ/（kg·℃；蒸發(fā)器內(nèi)溶液的沸點(diǎn)t=116.16℃；??=1.2

????′+??????（???=1.2

2276×523.4+2850×1.54×（116.16?0.97×=Q==721.50×=1.9×??=1.2

????′+??????+

查《化工物性手冊(cè)》得，壓力為0.01MPaX=0.97/4.45=21.80%，計(jì)算得，cm=1.6kJ/（kg·℃）原料液的溫度t0=25℃??=1.2

????′+??????+

=1.2

1975.15×235.4+2536.5×1.6×（77?0.97×=Q==428.39×=6.35×4-33——

用量第五章V(??+??′)0.7～0.8；對(duì)于沸騰的或0.4～0.6；流體的計(jì)量及儲(chǔ)存設(shè)備，一般裝料系數(shù)0.85～0.9。V丙酮=m/ρ=964.67/792=1.218m3=1218L采用計(jì)量罐輸送到各反應(yīng)釜，故計(jì)量罐體積也為300L，500L，1000L。所以乙酸乙酯采用3000L儲(chǔ)罐。5-1液位計(jì)、超聲波檢測(cè)儀、壓力測(cè)量?jī)x等檢測(cè)儀器測(cè)量物料積的計(jì)算見(jiàn)上述過(guò)程。具體的技術(shù)參數(shù)見(jiàn)表5-3。5-15-2φφLabcd使用壽命長(zhǎng)可達(dá)100年。5-35-45%的通常使用的立式釜用減速機(jī)多為齒輪減速機(jī)：如行星擺線減速正常情況電機(jī)為12kW就可滿(mǎn)足使用要求，考慮到反應(yīng)件比較苛刻，故選用12kW的電機(jī)。常用的密封裝置為：填料密封、機(jī)械密封，特殊情況下還用為防止物料在釜內(nèi)壁形成層流而導(dǎo)致攪拌效果不好，同時(shí)防止為使氣體分布均勻，在釜內(nèi)底部設(shè)一管制圓形氣休分布器在下口加一短管，并加一聚四氟短節(jié)將短管封閉，避免催化劑的由上述分析，本設(shè)計(jì)加成釜選擇訂做威海永欣化工機(jī)械有限公司的5-5功率316L（U=W/D5-2蒸汽壓力（MPa：<0.25；（kg/h（T/h：35；效比耗能約降低70%，不到一年可從節(jié)約費(fèi)用中收回本濃縮器的全部投資。根據(jù)何志成主編的《化工原理》348頁(yè)萃取設(shè)備的選擇及下表中萃取設(shè)備本設(shè)計(jì)最終選擇合肥天工科技開(kāi)發(fā)有限公司的L×574型MCTL4級(jí)離心萃取機(jī)3臺(tái)。徑量速量率4

見(jiàn)圖5-3.，（m2：2.0；（mm：1600；（m3：2.79；（mm：1000；（mm：300；（mm：350（kw：11；（kg：5159；（mm：4358力較大的，本反應(yīng)釜壓力小于0.4Mpa。應(yīng)釜的體積為3468L，依非韋倫最終加入到環(huán)合反應(yīng)釜的體積為3360L，纈沙坦不需要用到環(huán)合反應(yīng)釜。由于本次大賽規(guī)定反應(yīng)釜的最大容積不得超過(guò)2000L0.81500L的。（：1720；（m2：5.34；填料箱規(guī)格DN：80；放料閥規(guī)格（DN：100；攪拌轉(zhuǎn)速（錨框式）R/min：855.7.3釜的裝料系數(shù)為0.8，則可選1500L體積。（mm：1200；（mm：1300；（kw：4；n1130L，對(duì)于不起泡的0.7～0.80.75，則可選擇脫色釜的體積為1500L。材質(zhì)為不銹鋼，（理由同四）。（L：1000；（m：100（m2：1300；（kW：1.1；（MPa（r/min：60-Q3K1為總傳熱系數(shù)，按類(lèi)似蒸汽夾套加熱反應(yīng)液情況取值為F4.5m2，△t1=132-77=55℃（加熱蒸汽溫度為132℃，脫色溫度為77℃）。汽走殼程的情況，其值取為1465kJ/(m2.h℃)，△

77?32?77?37=42.5℃(32-ln77?32?取值為209kJ/(m2.h℃)；F5為回流冷凝器外表面積，（本計(jì)算過(guò)程需進(jìn)行試差，5m2Q4=K4F4△t4=1465×F4×42.5=291527.5kJ/hTT1t800t t乙醇蒸汽出乙醇蒸汽出 2T 2Q=1.05W2CP2(t2t1)=1.05×12048

Q=W1Cp1(T1T2)=1.05W2CP2(t2

W1 Cp1(T1T

4.183(38

8936kg/

t180℃，t2 ?t13=1.3<2mT T=25℃，?t1(t1+t2)=11.5

t1 t2 1

20=1.5<2t

T1=38℃，T2=25℃，?tm

2R=T1T213t2 P=t2t1=7080T1 38=A估 ==A估 選傳熱管Φ25mm×2.5mm；n

36001d2u23600978.20.7850.0221.5=5.3（41l60.025A=18.4，l數(shù)見(jiàn)表5-8。管長(zhǎng)34所選換熱器面積A選u2(1505/789)/36000.13msuRe1d2p2u20.027890.13 1.15Pr2Cp2u22.3950.13 20.0230.172(2051.4)08(0.18)032α4-24Nu2Pr21/3(2Mw2)0.142因u0=25mmt=0.032mm4(t20.785d020de 0.0270S0Dh(1d)0.60.3(135)0.0394 998.23600

0.06m得

Nu2Pr21/3(2)0.14又PrkCp2u241830.0015 取(2w2)0141 Prr1/329 71/31228.7Wm2k 0.8水1228.70.8983Wm2k1；傳熱系數(shù)k，不銹鋼的導(dǎo)熱系數(shù)16Wm-2k1 1Rd2bd2Ru1d21d

210.0001720.0025251.250.000172251

傳熱面積AA水/A=40÷30=1.3Pt(P1P2)NsNple1u2Pi

(Nb1)Ps

×管子總數(shù)：86；管子尺寸（mm）：φ粉碎效果，提高產(chǎn)量。周密的系統(tǒng)設(shè)計(jì)使物料完全處于D級(jí)生產(chǎn)區(qū)。5-9主軸轉(zhuǎn)數(shù)：3890轉(zhuǎn)/分；主機(jī)外形尺寸：1050mm880mm550mmGMP要求，本機(jī)獨(dú)特的水冷式夾套設(shè)計(jì)，能有效的降低機(jī)膛及粉稱(chēng)稱(chēng)

法蘭焊接截止閥 卡 隔膜蒸 法蘭焊接柱塞閥

棉 5-105-115-125-13料機(jī)由真空泵（無(wú)油、無(wú)水、真空料斗、過(guò)濾器（有聚酯覆膜過(guò)濾器、PE過(guò)濾器、316L不銹鋼過(guò)濾器或鈦金屬過(guò)濾器多種選擇、壓縮空氣反吹裝置、氣5-14精品加入粉碎機(jī)：精品量為251.26kg，選一臺(tái)。5-155-106316L壓緊方式：8MPa-25MPa，并通過(guò)電氣控壓870型壓濾機(jī)1臺(tái)。型 進(jìn)料壓力過(guò)濾溫度

濾室容 濾餅厚870

53/54 設(shè)計(jì)選擇pe濾芯過(guò)濾器，將0.3um以上顆粒一次性過(guò)濾。的316L不銹鋼脫碳過(guò)濾器1臺(tái)。5-12316L5-17高速離心機(jī)(10000rpm／min～30000rpm／min)，超高速離心機(jī)(>30000rpm／容量：0.5h，只需選擇綜合三種產(chǎn)品性質(zhì)及設(shè)備通用性，選擇伯倫離心機(jī)廠家的LW245x735-表5-13離心機(jī)主要技術(shù)參數(shù)LW臥式螺旋卸料沉降離心機(jī)是通過(guò)電機(jī)帶動(dòng)無(wú)孔轉(zhuǎn)鼓及同心安裝的輸料物，固相物粒度大于0.005mm，濃度范圍為2-40%的懸浮液。有明確的洗滌方法和洗滌周期更換預(yù)留5天清洗時(shí)間。（1～1.5m/s統(tǒng)循環(huán)2~3h后，向系統(tǒng)補(bǔ)加脫鹽水稀釋排放，直至置換合格后轉(zhuǎn)入下一道工垢渣。當(dāng)出水pH大于4.5h，可進(jìn)入下一工序；過(guò)程中放空和導(dǎo)淋。循環(huán)1～2h后結(jié)束，排盡鈍化液；垢渣。當(dāng)出水pH大于4.5h，則結(jié)束沖洗。第六章GMP32條：”與藥品直接接異丁酯主管道選用不銹鋼316L型。6,8-二氯辛酸乙酯，乙醇，乙酸乙酯，醋酸異丁酯，丙酮，乙基鋅，流速均為0.9m/s。,其他各工序物料的流量選取詳見(jiàn)表6-1到表6-3。??=1.128 流量2流量6-3依非韋倫物料-流量B異丁酯管道材質(zhì)選用不銹鋼316L型。詳見(jiàn)表6-4至表6-12。6-4內(nèi)徑（mm）外徑

6-7B

內(nèi)徑（mm）外徑內(nèi)徑（mm）外徑（mm）曲率半

6-11內(nèi)徑（mm）外徑

6-12

d=1.128u350mm200mm，加熱蒸汽管道管徑選用350mm，則公用工程管道外徑選用見(jiàn)表6-13。8第七章電室來(lái)實(shí)現(xiàn)。本設(shè)計(jì)使用到的公用工程規(guī)格參數(shù)見(jiàn)表7-1。1234567《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2011《中國(guó)藥典》2010每批工藝用水硫辛酸每批工藝用水=301.45kg每批純蒸汽用量冷凍鹽水的最大小時(shí)消耗量為354.95kg/h，純蒸汽的最大小時(shí)消耗量為1014kg/h。故純化水的制備能力為18t/h，冷凍鹽水的制備能力為400kg/h，純蒸汽的制備能力為1200kg/h。制取。本設(shè)計(jì)中根據(jù)業(yè)主的要求采用AC+RO+EDI的方式進(jìn)行制取。7-1小為10～40μm，介質(zhì)床主要用于過(guò)濾除去原水中的大顆粒，縣浮物，膠體及SDI（污染指數(shù)）值，出水藥裝置、還原劑加藥裝置、5um精密過(guò)濾器、高壓泵、反滲透裝置、NaOH加⑤EDI酵母、真菌、或藻類(lèi)）DNA并阻止其復(fù)制，使細(xì)菌減少。紫外通常用于控制RO單元的給水7-2臺(tái)序 名 數(shù)

加藥 不銹 ф 3