萬艾可說明書

【通用名稱】枸櫞酸西地那非【商品名稱】萬艾可【拼

音

名】Juyuansuanxidinafiepian【英

文

名】SildenafilCitrateTablets【性

狀】本品為蘭色菱形薄膜衣?！具m

應(yīng)

癥】合用于治療陰莖勃起功能障礙（ED）。【使用方法用量】對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時(shí)服用，但在性活動前0.5～4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄裕瑒┝靠稍鲩L至100毫克（最大推薦劑量）或減少至25毫克。每日最多服用1次。下列原因與血漿西地那非水平（AUC）增長有關(guān)：年齡65歲以上（增長40%）、肝臟受損（如肝硬化，增長80%）、重度腎損害（肌酐清除率﹤30ml/分，增長100%）、同步服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P450

3A4克制劑（酮康唑、伊曲康唑增長200%）、紅霉素增長182%、saquinavir增長210%。由于血漿水平較高也許同步增長藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。研究表明，HIV蛋白酶克制劑Ritonavir可使西地那非血藥水平明顯增高（AUC增長了11倍）。有鑒于此，提議服用Ritonavir的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg?！静涣挤磻?yīng)】頭痛、潮紅、消化不良、鼻塞及視覺異常等。視覺異常為輕度和一過性的，重要體現(xiàn)為視物色淡、光感增強(qiáng)或視物模糊?！窘?/p>

忌】1、服用任何劑型硝酸酯類藥物的患者，無論是規(guī)律或間斷服用，均為禁忌癥。2、對西地那非（萬艾可）中任何成分過敏的患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、西地那非-硝酸酯類影響血壓的互相作用，可從給藥開始持續(xù)到整個6小時(shí)的觀測期內(nèi)。因此，在任何狀況下，聯(lián)合予以西地那非和有機(jī)硝酸酯類或提供NO類藥物（如硝普鈉）均屬禁忌。2、如下患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏?。滓痍幥o異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。3、其他治療勃起功能障礙的措施與本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推薦聯(lián)合使用。4、在已經(jīng)有心血管危險(xiǎn)原因存在時(shí)，用藥后性活動有發(fā)生非致命性/致命性心臟事件的危險(xiǎn)。在性活動開始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動。國外同意本品上市后，有少許勃起時(shí)間延長（超過４小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過６小時(shí)）的匯報(bào)。如持續(xù)勃起超過４小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將也許受到損害并也許導(dǎo)致永久性勃起功能喪失。5、西地那非對性傳播疾病無保護(hù)作用?！纠夏暧盟帯拷】道夏曛驹刚撸èR65歲）的西地那非清除率減少。血藥濃度較高，也許同步增長不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg為宜?！舅幬锘ハ嘧饔谩科渌幬飳ξ鞯啬欠堑淖饔茫后w外試驗(yàn)：本品代謝重要通過細(xì)胞色素P450

3A4（重要途徑）和2C9（次要途徑）,故這些同功酶的克制劑會減少西地那非的清除。體內(nèi)試驗(yàn)：健康志愿者同步服用本品50mg和西咪替丁（一種非特異性細(xì)胞色素P450克制劑）800mg，導(dǎo)致血漿內(nèi)西地那非濃度增高56%。單劑西地那非100mg與細(xì)胞色素P450

3A4的特異性克制劑紅霉素（500mg，一日兩次，共5天到達(dá)穩(wěn)態(tài)）合用時(shí)，西地那非的藥時(shí)曲線下面積（AUC）升高182%；

單劑西地那非100mg與另一種CYP450

3A4克制劑HIV蛋白酶克制劑saquinavir合用，到達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（1200mg，一日三次），則后者的Cmax提高140%，AUC增長210%，西地那非不影響后者的藥代動力學(xué)；酮康唑、伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP450

3A4克制劑，上述作用也許更大；當(dāng)與CYP450

3A4克制劑

（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r(shí)，西地那非的清除率減少?？深A(yù)測同步服用CYP450

3A4的誘導(dǎo)劑（如利福平）將減少血漿西地那非水平?！舅幋鷦恿W(xué)】西地那非口服后吸取迅速，絕對生物運(yùn)用度約40%。其藥代動力學(xué)參數(shù)在推薦劑量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似，細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP450

3A4）的強(qiáng)效克制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450）的非特異性克制物如西咪替丁與西地那非合用時(shí)，也許會導(dǎo)致西地那非血漿水平升高。西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約4小時(shí)?？崭?fàn)顟B(tài)予以25～100mg時(shí)，約1小時(shí)內(nèi)達(dá)最大血漿濃度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的重要代謝產(chǎn)物N-去甲基代謝產(chǎn)物（N-desmethyl）對PDE5選擇性強(qiáng)度約為50%，蛋白結(jié)合率為96%。在總西地那非最大血漿濃度時(shí)，游離西地那非Cmax是22ng/ml。口服或靜脈給藥后，西地那非重要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80%），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13%）。特殊人群的藥代動力學(xué)：老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率減少，游離血藥濃度比年青健康志愿者（18－45歲）約高40%。腎功能不全：有輕度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于30-49ml/分）腎損害的志愿受試者單劑口服西地那非50mg的藥代動力學(xué)沒有變化。重度腎損害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的志愿受試者，西地那非的清除率減少，與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時(shí)曲線下面積（AUC）和Cmax幾乎加倍。肝功能不全：肝硬變（Child-Pugh

分級A級和B級）志愿受試者的西地那非清除率減少，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84%和47%。因此，年齡65歲以上、肝功能損害、重度腎功能損害會導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。此類患者的起始劑量以25mg為宜?！舅幚矶纠怼勘酒肥侵委熽幥o勃起功能障礙（ED）的口服藥。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種對環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）選擇性克制劑。作用機(jī)制：陰莖勃起的生理機(jī)制波及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平增高，使海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液充盈。⒈藥效學(xué)

西地那非對陰莖勃起反應(yīng)的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,萬艾可）是高度選擇性磷酸二酯酶5(PDE5)克制劑，PDE5在陰莖海綿體中高度體現(xiàn)，而在其他組織中（包括血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼?。?，體現(xiàn)低下。西地那非通過選擇性克制PDE5，增強(qiáng)一氧化氮(NO)－cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。勃起反應(yīng)一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增長而增強(qiáng)。試驗(yàn)顯示，藥效可持續(xù)至4小時(shí)，但反應(yīng)較2小時(shí)時(shí)弱。西地那非對心肌的反應(yīng)：不管正?；虿∽兊男呐K傳導(dǎo)組織、心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴組織中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5克制劑）無正性肌力作用，不能直接影響心肌收縮功能。西地那非心臟參數(shù)的影響：正常男性志愿者單劑口服西地那非100mg，未發(fā)生有臨床意義的心電圖變化。8位穩(wěn)定性缺血性心臟病患者在Swan－Ganz導(dǎo)管監(jiān)測下，分4次靜脈注射了總量為40mg的西地那非，成果：靜息狀態(tài)下，患者的收縮和舒張壓較基線時(shí)分別下降了7%和10%。靜息右心房、肺動脈壓、肺動脈楔壓和心排出量分別平均下降28%、28%、20%和7%。盡管此靜脈注射劑量較健康男性志愿者單劑口服西地那非100mg的平均峰值血藥濃度高2～5倍，但患者運(yùn)動時(shí)上述的血流動力學(xué)應(yīng)答仍存在。西地那非對血壓的反應(yīng)：健康男性患者單劑口服西地那非100mg，導(dǎo)致臥位血壓下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服藥后1-2小時(shí)血壓下降最明顯，服藥后8小時(shí)與安慰劑組無差異。25mg、50mg、100mg西地那非對血壓的影響相似，似與藥物劑量和血藥濃度無關(guān)。同步服用硝酸酯類藥物的患者降壓作用更大。低血壓（90/50mmHg）和硝酸酯類或提供硝酸根的藥物是應(yīng)用西地那非的嚴(yán)格禁忌證。西地那非對血壓的最大作用發(fā)生在約給藥后1小時(shí)，即與藥物血漿峰值一致。因此，在西地那非的血漿藥物峰值濃度時(shí)，性活動也許誘發(fā)心臟事件。雖然西地那非引起的低血壓反應(yīng)輕而短暫（一般4小時(shí)內(nèi)血壓回到基線），但西地那非和硝酸酯類間的互相作用可產(chǎn)生明顯的和更長時(shí)間的血壓減少。西地那非半衰期短，24小時(shí)內(nèi)（約6個半衰期）可洗脫藥物。美國心臟學(xué)院和美國心臟學(xué)會已明確指出24小時(shí)內(nèi)使用過硝酸酯類藥物者禁用西地那非。西地那非對視覺的影響：研究表明，服用2倍于最大推薦劑量的藥物時(shí)，本品對視力、視網(wǎng)膜電流圖、眼壓和視乳頭大小無影響?？捎幸贿^性蘭/綠顏色辨別異常。無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，本品對人出血時(shí)間沒有影響。體外試驗(yàn)中，本品增強(qiáng)硝普鈉（NO供體）的抗人類血小板凝聚