英夫利西單抗的臨床應(yīng)用

InfliximabCharacteristics

---StopArthritisVeryEarlySAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation注射用英夫利西單抗人鼠嵌合型IgG1

單克隆抗體高特異性、高親和力和高親合力的結(jié)合TNFa嵌合型單克隆抗體:90%序列與人IgG1是同源性的人(IgG1)Mouse(TNFa結(jié)合位點(diǎn))

kkTNFa單克隆抗體半衰期8-9.5天僅結(jié)合TNF-a靜脈注射鼠可變區(qū)重組人恒定區(qū)人p75TNF受體IgG1類克?Enbrel作用機(jī)制比較類克?Enbrel?重組TNF受體p75IgG1半衰期3-5.5天結(jié)合TNF-a和TNF-β皮下注射通用名稱：注射用英夫利西單抗商品名稱：類克

(RemicadeTM)

性狀：白色凍干粉末，溶解后為無色至淡黃色液體， 泛乳白色光，無異物。規(guī)格：

100mg/瓶用法：靜脈輸注貯藏:

2-8°C避光保存，不可冷凍（無菌凍干粉末， 不含防腐劑）包裝:

1瓶/盒，玻璃瓶裝有效期:

36個(gè)月

注射用英夫利西單抗英夫利西主要的作用機(jī)制英夫利西中和各種形式的TNF(sTNF,tmTNF,receptor－bindingTNF英夫利西與TNF

高親和力(affinity)和高親合力的結(jié)合(avidity)英夫利西通過補(bǔ)體和ADCC（抗體依賴性的細(xì)胞毒性），特異性溶解產(chǎn)生TNF

的活性細(xì)胞,如單核細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞和T細(xì)胞類克?與TNFα的結(jié)合形式跨膜TNFa可溶性TNFa結(jié)合受體的TNFa 親和力(Affinity)

親合力(Avidity)InfliximabEtanercept

類克?與sTNFa高親和力

和高親合力的結(jié)合與跨膜TNF(tmTNF)的結(jié)合IFX能結(jié)合跨膜TNFa的單聚體，雙聚體和三聚體而ETA只能結(jié)合跨膜TNFa的三聚體SAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformationREMICADE

?克羅恩病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎虹膜炎銀屑病型關(guān)節(jié)炎銀屑病類克?全球的適應(yīng)癥Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量

DosageRA:3mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter,withMTXAS:5mg/kg,week0,2,6,andevery6weeksthereafterCD:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter對(duì)于療效不佳者，劑量可調(diào)整至10mg/kg，或每4周給藥一次給藥方式類克?靜脈注射(IV,intravenous)，較益賽普?皮下注射(SC,subcutaneous)的優(yōu)勢(shì)：院內(nèi)靜脈注射，患者專業(yè)人員照顧和密切關(guān)注靜脈注射較皮下注射，更不容易引起注射點(diǎn)反應(yīng)

FYI，益賽普PI：包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，通常發(fā)生 在開始治療的第一個(gè)月內(nèi)，平均持續(xù)3－5天。類克?一年只需注射RA6次，AS8次。益賽普?一年需注射104次。PreparingforInfliximabInfusion12除去藥瓶的翻蓋用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部注射Infusion由于藥瓶中不含防腐劑，因此打開后應(yīng)立即使用，不得繼續(xù)儲(chǔ)藏后使用，并應(yīng)在配制后3小時(shí)內(nèi)開始輸液。FYI:YSP用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小時(shí)3456ReconstituteInfliximab注射Infusion將21號(hào)(0.8mm)或更小針頭的注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入10ml無菌注射用水78910MixingInfliximab 輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。避免長(zhǎng)時(shí)間或用力搖晃，嚴(yán)禁振蕩。溶藥過程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應(yīng)為無色或淡黃色，泛乳白色光。 （由于英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會(huì)有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質(zhì)，則不能繼續(xù)使用）111213AddingInfliximabtoSalineBag用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。

1617Infuse&Monitor輸液時(shí)間不得少于2小時(shí)：輸液裝置上應(yīng)配有一個(gè)內(nèi)置的、無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合率的濾膜（孔徑≤1.2μm）。1617注射InfusionSAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation■更強(qiáng)結(jié)合TNFα–

類克能高親和力、高親合力的結(jié)合各種形式的TNFα：可溶性TNFα，跨膜TNFα，與受體結(jié)合的TNFα■個(gè)體化的靜脈注射方案–

起效快，能最快達(dá)到生物利用度–

靜脈注射能最快達(dá)到血漿峰值濃度–

按患者體重給予個(gè)性化劑量：RA3mg/KgAS5mg/Kg■誘導(dǎo)緩解劑量–

在初始注射后的幾天內(nèi)，能迅速達(dá)到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導(dǎo)緩解的作用類克?:更強(qiáng)的TNFα抑制劑IFX，而不是ETA，對(duì)炎癥性腸病有效1IFX是唯一一種被證實(shí)從另一種TNF抑制劑轉(zhuǎn)換使用后，具有影像學(xué)益處的生物制劑(OPPOSITETrial）2IFX,FIRSTandONLYTNFa抑制劑能改善脊柱活動(dòng)度(BASMI)3

BASMI:BathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndexTNF

抑制劑的臨床療效區(qū)別療效ASEfficacy類克?顯著改善癥狀和體征：ASAS20類克?顯著提高脊柱的活動(dòng)度：BASMI

FirstandOnlyanti-TNF-atherapytoshowimprovementinspinalmobilitybyBathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndex(BASMI)類克?顯著提高疾病的活動(dòng)指數(shù)：BASDAI類克?顯著改善機(jī)體的功能指數(shù)：BASFI療效RA

Efficacy類克?聯(lián)合MTX,是第一個(gè)被批準(zhǔn)能夠滿足ACR治療RA目標(biāo)的生物制劑減輕癥狀和體征阻止結(jié)構(gòu)損害的進(jìn)展改善機(jī)體功能療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀數(shù)據(jù)來自ASPIRE1年后ACR評(píng)分改變的患者百分比（％）在第54周早期RA患者（≤3年）的ACR反應(yīng)率療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀數(shù)據(jù)來自ATTRACT第30周ACR評(píng)分改變的患者比例百分比（％）第30周RA患者的ACR反應(yīng)率療效:阻止結(jié)構(gòu)損害的進(jìn)展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)患者的疾病進(jìn)展類克?1年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對(duì)于未使用過MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結(jié)構(gòu)損害進(jìn)展數(shù)據(jù)來自ASPIRE療效:阻止結(jié)構(gòu)損害的進(jìn)展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)和中晚期RA患者的疾病進(jìn)展類克?2年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對(duì)于未使用過MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結(jié)構(gòu)損害進(jìn)展數(shù)據(jù)來自ATTRACTSAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation類克?不良反應(yīng)的發(fā)生率

(N=240,000)ProportionofEvents/PatientsExposed依那西普不良反應(yīng)的發(fā)生率

(N=149,200)WhoshouldnottakeRemicade??禁忌癥：正在進(jìn)行抗感染治療

(Infections)中～重度心力衰竭(CongestiveHeartFailure)對(duì)類克?任何成分過敏

包括

sucrose（蔗糖）,sodiumphosphate（磷酸鈉）,andpolysorbate80（聚山梨醇酯）

對(duì)鼠蛋白過敏者感染

Infections在RA臨床試驗(yàn)中，在包括肺炎在內(nèi)的嚴(yán)重感染發(fā)生率上，本品+MTX合用組高于MTX單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時(shí)。Enbrel?claimstobesaferwithregardstoinfections開始使用TNFα抑制劑結(jié)核菌素陽性測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)>5mm硬結(jié)評(píng)估(病史和體征)PPD測(cè)試在48-72小時(shí)內(nèi)評(píng)價(jià)PPD陰性開始使用TNFα抑制劑PPD陽性胸部x-片開始使用TNFα抑制劑5mm治療至活動(dòng)性Tb消退活動(dòng)性Tb胸部x-片正常開始治療潛在的TbAmericanThoracicSociety,CentersforDiseaseControlandPrevention.

AmJRespirCritCareMed.2000;161:S221–S247.AlgorithmforTBScreeninginUS輸液反應(yīng):KeyPoint定義：輸液期間或者輸液后1～2小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中，輸液反應(yīng)（如呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹）是最常見的終止治療的原因，嚴(yán)重輸液反應(yīng)不到1％大多數(shù)的輸液反應(yīng)是輕～中度，且可管理的輸液中和輸液結(jié)束后的2小時(shí)內(nèi)安慰劑組患者中有10％發(fā)生與輸液相關(guān)的反應(yīng)。IFX患者中有20％發(fā)生該反應(yīng)。發(fā)熱或寒戰(zhàn)；瘙癢或蕁麻疹心肺反應(yīng)：胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難約有低于1％的患者出現(xiàn)了包括過敏、驚厥、紅斑和低血壓在內(nèi)的嚴(yán)重輸液反應(yīng)。輸液反應(yīng)InfusionReactions注射Infusion輕至中度輸液反應(yīng)的相關(guān)處理：停止輸液或減慢輸液速度輸液速度給予抗組胺藥和對(duì)乙酰氨基酚（解熱鎮(zhèn)痛藥，泰諾），或強(qiáng)的松等皮質(zhì)激素類藥物以10ml/h的滴速或參照輸液速率表滴注輸液反應(yīng)緩解輸液反應(yīng)未緩解或加重完成輸液停止輸液并給予相應(yīng)治療SAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation注意事項(xiàng)

ImportantInformation類克禁用于中度至重度（NYHA分級(jí)III/IV）充血性心力衰竭（CHF）患者。同時(shí)，任何級(jí)別的CHF患者接受類克治療的劑量也不應(yīng)超過5mg/kg。輕度CHF患者使用類克時(shí)必須提高警惕，并且，一旦患者出現(xiàn)新的心衰癥狀或已有癥狀加重就應(yīng)立即停藥。在接受類克治療的患者觀察到結(jié)核?。ㄅR床表現(xiàn)主要是播散性或肺外結(jié)核癥狀）、深部