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美麗劇毒的海洋生物——芋螺高炳淼海南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院海洋藥學(xué)教研室極致美麗的生物往往有劇毒,美麗的誘惑常??赡苁侵旅模利惖耐獗砥鹬竞头烙饔?。如森林中色彩鮮艷的毒蘑菇;草叢中急速飛馳的色彩斑斕的毒蛇;海洋中極致美麗的芋螺,也同樣有毒!芋螺是一類生活在熱帶海洋的肉食性軟體動物,平常晝伏夜出,行動緩慢,多以肉食為主,攝食其他小魚。作為古老海洋生物之一,起源于5500萬年前,分類學(xué)上隸屬軟體動物門(Mollusca)、腹足綱(Gastropoda)、新腹足目(Neogastropoda)、芋螺科(Conidae)、芋螺屬(Conus)。芋螺種類繁多,資源豐富,全世界大約有超過500種,是海洋無脊椎動物最大的一個種屬。芋螺在全球分布很廣,從日本奄美島以南、澳洲以北、東非以東的印度太平洋海域皆有其蹤跡(圖1)。我國有芋螺80余種,主要分布在西沙群島、海南島及臺灣海域。圖1全球芋螺資源分布情況芋螺外殼表面光滑,花紋色彩斑斕、爭奇斗艷;殼面顏色和花紋隨著種類的不同而異,倘若把各樣的種類陳列起來,那真是琳瑯滿目,美不勝收(圖2)。極致美麗的芋螺使得世界各地的貝殼愛好者們趨之若鶩。某些芋螺種類很稀少,因而價值高昂,最早于1758年被命名的大西洋榮光芋螺和色東氏芋螺,前者曾拍賣出了3倍于名畫《讀信的藍(lán)衣女人》的高價,后者美麗之至,世稱無出其右者。然而,人們收集芋螺殼作為工藝品和捕撈芋螺作為食物時只注重其美麗的外殼和鮮美的肉而忽視其毒性。據(jù)有文獻(xiàn)記載,人被芋螺叮咬的事件達(dá)70多起,其中至少有30多起致死的記錄。人被咬傷中毒則會紅腫刺痛,經(jīng)常出現(xiàn)的癥狀是灼燒感及麻木,接著逐漸蔓延全身,使得四肢無力,肌肉麻痛。一只芋螺的毒素足以殺死10個人,最具致死性的芋螺被認(rèn)為是位于印度太平洋地區(qū)的“香煙蝸牛”,學(xué)名為地紋芋螺(Conusgeographus)。它的名字來源于被叮咬的人在僅僅抽一根香煙的時間便死于其毒液之下。C,n?HlRiT^N5CCC.EWia'a^SC.Uvi^U^C-決柏Jj'?T理5CE常MHC,JPIpUrraJwCJTTffnWUTUSU那KMT加GmwliiiLitiriia已u£Li.g|ititxiERj汩半亡HXvz盂EJiuii^eius-Lii*u諂ElisLLnii自已皿Liiio:Lajeu£LuMia^usC.vj^oC.鈕陸C.hiJtemtn^C.Tfei/jawC.fdiitrcM'ra-C.悶杷時佇左航血<?.mu他C.i曲曲如?C.Xe^xdeLitdiaeu^RodLngLiimaeu^GmelEi泌吐MYHwa*口唯Loi^eus啊宅rbyLiiuia^圖2我國南海20種常見的芋螺如此美麗的芋螺,是大自然饋贈的賞心悅目。而為了生存和防御,千萬年來,芋螺成功地進(jìn)化出一套成熟的毒液系統(tǒng),用于捕獲獵物和防御。一旦感知到獵物,芋螺就會伸長它的吻,發(fā)射中空的針狀齒舌刺入獵物體內(nèi),并注入高效的混合毒液。攻擊過程平均持續(xù)僅數(shù)豪秒,獵物通常會在1~2秒內(nèi)被毒液麻痹失去知覺。芋螺毒素變化多端,每一種芋螺都有一套藏有上百種芋螺毒素的“庫房”,它們像美食大廚一樣隨時改變食譜的配料,以防獵物對其毒素產(chǎn)生抵抗力。這種本領(lǐng)真是妙不可言!它們所產(chǎn)生的各式各樣的毒素,令人嘆為觀止。有人把每一只芋螺比作一個實驗室,它們不停地生產(chǎn)、變更著配方,制造著新產(chǎn)品。因此,芋螺用來制服獵物的毒液及其復(fù)雜性令科學(xué)家們癡迷。據(jù)文獻(xiàn)研究表明,每種芋螺可能存在50~200種芋螺毒素,全世界約有500多種,據(jù)此估計全球總約有50~100萬種芋螺毒素。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)和研究的芋螺毒素不足該數(shù)量的千分之一,這表明芋螺毒液是一個潛力無限的“天然海洋藥物寶庫”,尚待人類深入研究、開發(fā)利用與保護(hù)。芋螺毒素具有種類多、結(jié)構(gòu)新穎、生物活性強(qiáng)、選擇性高等特點,能特異結(jié)合各種離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體等靶標(biāo),已成為當(dāng)今藥理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究的重要工具,在新藥開發(fā)方面極具潛力。芋螺毒素療效確切、不成癮,在諸如中樞神經(jīng)紊亂、癲癇癥、帕金森病、神經(jīng)肌肉阻滯、抑郁癥、高血壓、心率不齊、頑痛、哮喘、煙酒成癮、毒癮、肌肉松弛和中風(fēng)等諸多神經(jīng)疾病的治療方面具有極好的前景,同時食蟲芋螺毒素在綠色多肽殺蟲劑領(lǐng)域也極具開發(fā)應(yīng)用前景。到目前為止,已有一個芋螺毒素產(chǎn)品(co-CTXMVIIA,專利約8億美金)獲美國FDA批準(zhǔn)上市,還有約10種芋螺毒素正處于不同的臨床驗證階段。海南醫(yī)學(xué)院高炳淼教授與深圳市華大海洋研究院的石瓊教授等17位全國各地不同單位的研究人員精心收集、研究并編著的《海洋芋螺資源圖鑒》對全球芋螺種類及其毒素進(jìn)行了詳細(xì)介紹
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