酒石酸伐尼克蘭片

酒石酸伐尼克蘭片求助編輯百科名片藥品類型：化學(xué)藥品規(guī)格：1.0mg劑型：片劑目錄基本信息藥品說明使用方法藥代動力學(xué)特殊人群的藥代動力學(xué)不良反應(yīng)藥物相互作用展開基本信息藥品說明使用方法藥代動力學(xué)特殊人群的藥代動力學(xué)不良反應(yīng)藥物相互作用展開編輯本段基本信息［拼音名］:jiushisuanfanikelanpian［英文名］:VareniclineTartrateTablets藥品準(zhǔn)字號：H20080416包裝規(guī)格：生產(chǎn)廠家：RamsgateRoad,Sandwich,KentCT139NJ藥品類型：進(jìn)口藥品編輯本段藥品說明［藥品通用名］：酒石酸伐尼克蘭片［藥品規(guī)格］:1.0mg［有效期］:24個(gè)月。［藥品成分］:酒石酸伐尼克蘭。［藥品性狀］:［藥品劑型］:片劑［適應(yīng)癥］:［功能主治］:成人戒煙編輯本段使用方法暢沛用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。第1-3日：0.5mg，每日1次（白色片）第4-7日：0.5mg，每日2次（白色片）第8日-治療結(jié)束：1mg，每日2次（淡藍(lán)色片）患者應(yīng)設(shè)定戒煙日期并在此日期前1-2周開始服用暢沛。對無法耐受暢沛不良反應(yīng)的患者，可暫時(shí)或長期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。暢沛應(yīng)用水整片吞服，餐前餐后均可服用?；颊邞?yīng)服用暢沛治療12周。對于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者，可考慮續(xù)加一個(gè)12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg。對于初始治療未成功或治療后復(fù)吸的患者，目前尚無后續(xù)12周療程的療效資料。由于在戒煙療程結(jié)束的最初階段，患者的復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)較高。對于該類患者，可考慮在戒煙療程結(jié)束時(shí)，逐漸減量至停藥。在他人的建議和支持下，有戒煙意愿的患者，戒煙治療更易成功。腎功能損傷患者：輕（估測肌酐清除率50mLmin且W80mLmin）至中度（估測肌酐清除率N30mLmin且W50mLmin）腎功能損傷患者，不需調(diào)整劑量。中度腎功能損傷且無法耐受不良事件的患者，可將劑量降至每日1次，每次1mg。重度腎功能損傷患者（估測肌酐清除率30mLmin），推薦劑量為每日1次，每次1mg。給藥劑量應(yīng)從每日1次，每次0.5mg開始，3天后增加至每日1次，每次1mg。暢沛對于終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此不推薦在該人群中應(yīng)用暢沛。肝功能損傷患者：肝功能損傷患者不需調(diào)整劑量。老年患者：老年患者不需調(diào)整劑量。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退，處方醫(yī)生應(yīng)考慮老年患者的腎功能狀況。兒童患者：由于暢沛在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數(shù)據(jù)有限，不推薦暢沛應(yīng)用于該人群。編輯本段藥代動力學(xué)吸收伐尼克蘭一般在口服給藥后3-4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后，血藥濃度可在4天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)?？诜o藥吸收完全，系統(tǒng)生物利用度高。伐尼克蘭口服生物利用度不受食物和給藥時(shí)間的影響。分布暢沛分布于包括腦組織的各種組織中。穩(wěn)態(tài)表觀分布容積平均為415升（%CV=50）。伐尼克蘭血漿蛋白結(jié)合率低（＜20%），且與年齡及腎功能無關(guān)。在嚙齒動物，伐尼克蘭能通過胎盤并在乳汁中排泌。生物轉(zhuǎn)化伐尼克蘭代謝率很低，92%以原形藥物經(jīng)尿排出，不少于10%以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體循環(huán)中與伐尼克蘭相關(guān)的物質(zhì)91%為原形藥物。體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉(zhuǎn)葡糖基伐尼克蘭。排泄伐尼克蘭的排泄半衰期約為24小時(shí)，其腎臟排泄主要通過腎小球?yàn)V過及腎小管借助于有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCT2的主動分泌。線性非線性單次給藥（0.1-3mg）或重復(fù)給藥（1-3mg日）時(shí)，伐尼克蘭具有線性動力學(xué)特征。編輯本段特殊人群的藥代動力學(xué)特定藥代動力學(xué)研究及群體藥代動力學(xué)分析所顯示，伐尼克蘭的藥代動力學(xué)參數(shù)不因年齡、種族、性別、吸煙狀況或合并用藥的不同而發(fā)生有顯著臨床意義的變化。肝功能損傷患者因暢沛基本不經(jīng)肝臟代謝，肝功能損傷患者應(yīng)用該藥時(shí)其藥代動力學(xué)參數(shù)不受影響。腎功能損傷患者對于輕度腎功能損傷的受試者（估測肌酐清除率50mLmin且W80mLmin），伐尼克蘭藥代動力學(xué)參數(shù)無變化。與腎功能正常受試者（估測肌酐清除率80mLmin）比較，對于中度腎功能損傷（估測肌酐清除率N30mLmin且W50mLmin）的患者，伐尼克蘭全身暴露量增加1.5倍。對于重度腎功能損傷（預(yù)期肌酐清除率30mLmin）的受試者，伐尼克蘭的全身暴露量增加2.1倍。對于患有終末期腎?。‥SRD）的受試者，伐尼克蘭可經(jīng)血液透析有效清除。老年患者腎功能正常的老年患者（65-75歲），伐尼克蘭的藥代動力學(xué)參數(shù)與年輕成年受試者類似（見。腎功能減退的老年患者請參考。青少年患者：22名12-17歲（含12歲及17歲）青少年單次服用0.5mg及1mg伐尼克蘭，在2劑量之間伐尼克蘭的藥代動力學(xué)參數(shù)基本與劑量成比例。采用藥時(shí)曲線下面積（AUC0-8）評價(jià)伐尼克蘭全身暴露量及腎臟清除率，其結(jié)果與成人相當(dāng)。與成人相比，可見青少年的Cmax升高30%，消除半衰期縮短（10.9小時(shí)）。體外研究顯示，伐尼克蘭不抑制細(xì)胞色素P450（IC506400ngmL）。經(jīng)抑制實(shí)驗(yàn)檢測的P450酶包括：1A2,2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1及3A45。研究亦顯示，在人類離體肝細(xì)胞伐尼克蘭未誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4501A2及3A4的活性。因此，對于主要由細(xì)胞色素P450酶所代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動力學(xué)參數(shù)的可能性不大。ccccccc編輯本段不良反應(yīng)無論是否接受戒煙治療，戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。暢沛臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。暢沛的多項(xiàng)臨床研究涉及約4000名患者，治療時(shí)間最長為1年（平均給藥84天）。如出現(xiàn)不良反應(yīng)，通常發(fā)生在治療的第1周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg。報(bào)告最多的不良事件為惡心（28.6%）。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷。因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中，治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心（2.7%，安慰劑組0.6%）,頭痛（0.6%,安慰劑組1.0%）,失眠（1.3%,安慰劑組1.2%）,及夢境異常（0.2%,安慰劑組0.2%）。下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列：很常見（N110）,常見（N1100至110）,少見（N11000至1100）,罕見（N110000至11000））。發(fā)生頻率類似的不良反應(yīng)按由重至輕的順序排列。感染：少見支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染。代謝與營養(yǎng)異常：常見食欲增加；少見厭食、食欲減退、煩渴。精神異常：很常見夢境異常、失眠；少見驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩(wěn)。神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見頭痛；常見嗜睡、頭暈、味覺障礙；少見震顫、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、肌張力亢進(jìn)、坐立不安、心境惡劣、感覺減退、味覺減退、嗜睡癥、性欲增強(qiáng)、性欲減退。心臟異常：少見心房纖顫、心悸。眼部異常：少見暗點(diǎn)、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、近視、多淚。耳及迷路異常：少見耳鳴。呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：少見呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾。胃腸道異常：很常見惡心；常見嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干；少見嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習(xí)慣改變、大便異常、曖氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩。皮膚及皮下組織異常：少見全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、痤瘡、多汗、盜汗。肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：少見關(guān)節(jié)僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎。腎臟與泌尿異常：少見糖尿、夜尿癥、多尿。生殖系統(tǒng)及乳房異常：少見月經(jīng)過多、陰道分泌物、性功能紊亂。全身異常及給藥部位異常：常見疲勞；少見胸部不適、胸痛、發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、晝夜節(jié)律睡眠紊亂、周身不適、囊腫。客觀檢查：少見血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心率加快、肝功能檢查異常、血小板計(jì)數(shù)減少、體重增加、精液異常、C-反應(yīng)蛋白升高、血鈣降低。編輯本段藥物相互作用基于暢沛的特性及目前的臨床經(jīng)驗(yàn)，暢沛與其它藥物間未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。無需調(diào)整暢沛及以下合并用藥的劑量。體外研究顯示對于主要由細(xì)胞色素P450代謝的化合物，暢沛不改變其藥代動力學(xué)參數(shù)的可能性不大；由于不到10%的伐尼克蘭經(jīng)代謝清除，對已知影響細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的活性物質(zhì)，暢沛對其的藥代動力學(xué)參數(shù)的影響不大，因此暢沛的劑量不需調(diào)整。體外研究顯示，治療濃度的伐尼克蘭對人腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響通過腎臟分泌清除的活性物質(zhì)（如二甲雙胍-如下所示）。二甲雙胍：暢沛不影響二甲雙胍的藥代動力學(xué)參數(shù)。二甲雙胍亦不影響暢沛的藥代動力學(xué)參數(shù)。西米替?。和瑫r(shí)應(yīng)用暢沛及西米替丁，暢沛的腎臟清除率降低，其全身暴露量提高29%。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時(shí)應(yīng)用兩藥不需調(diào)整劑量。對于重度腎功能損傷患者，應(yīng)避免兩藥同時(shí)應(yīng)用。地高辛：暢沛不改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。華法林：暢沛不改變?nèi)A法林的藥代動力學(xué)參數(shù)。凝血酶原時(shí)間（以INR計(jì)）不受伐尼克蘭影響。戒煙本身可能改變?nèi)A法林的藥代動力學(xué)參數(shù)。與其它戒煙治療同時(shí)應(yīng)用：安非他酮-伐尼克蘭不改變安非他酮的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。尼古丁替代療法（NRT）-將伐尼克蘭與透皮NRT同時(shí)給予吸煙者12天，研究最后1日檢測的平均收縮壓明顯降低（平均2.6mmHg），該變化具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究中，聯(lián)合治療組惡心、頭痛、嘔吐、頭暈、消化不良及疲勞的發(fā)生率高于單獨(dú)應(yīng)用NRT治療組。酒精：酒精與暢沛潛在相互作用的臨床資料有限。尚未研究暢沛與其它戒煙療法聯(lián)合應(yīng)用的安全性及有效性。FDA妊娠分級：C級動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無設(shè)對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進(jìn)行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。編輯本段藥理毒理暢沛能阻斷尼古丁對。482受體及中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的激動作用，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐尼克蘭對a482受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見煙堿型受體（a384500倍，a73500倍，a18Y620000倍）、非煙堿型受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-HT3受體具有中等親和力（Ki=350nM）。編輯本段孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠婦女應(yīng)用暢沛的數(shù)據(jù)有限。動物研究顯示暢沛具有生殖毒性。人類應(yīng)用的潛在風(fēng)險(xiǎn)不明。妊娠期間不應(yīng)應(yīng)用暢沛。尚不明確暢沛是否在人類乳汁中排泌。動物研究提示暢沛可排泌至乳汁中。應(yīng)權(quán)衡哺乳對于嬰兒的益處及暢沛治療對于哺乳婦女的益處，以做出繼續(xù)終止哺乳或繼續(xù)終止暢沛治療的決定。［兒童用藥］:［老年患者用藥］:編輯本段注意事項(xiàng)戒煙效應(yīng)無論是否接受暢沛治療，戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動力學(xué)或藥效學(xué)，因此可能需要調(diào)整這些藥物的應(yīng)用劑量（例如氨茶堿、華法林及胰島素）。吸煙誘導(dǎo)CYP1A2的活性，因此戒煙可能導(dǎo)致CYP1A2底物血漿水平升高。無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾?。ㄈ缫钟舭Y）的惡化相關(guān)。有精神病史的患者用藥應(yīng)予以注意，并應(yīng)給予相應(yīng)的建議。尚無癲癇患者應(yīng)用暢沛的臨床經(jīng)驗(yàn)。治療結(jié)束時(shí)，最多有3%的患者出現(xiàn)易怒、吸煙渴求、抑郁和或失眠等癥狀的增加，這些癥狀與停止應(yīng)用暢沛相關(guān)。因而處方醫(yī)生應(yīng)告知患者相關(guān)信息，并考慮或與患者討論是否需逐漸減量。對駕駛及操作機(jī)器能力的影響暢沛對駕駛及操作機(jī)器的能力可能具有輕至中度的影響。暢沛可能引起頭暈及嗜睡，因此可能影響駕駛及操作機(jī)器的能力。建議患者首先確定暢沛對其駕駛、操作復(fù)雜機(jī)器或從事其它具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的活動是否有影響，再從事此類活動。藥物濫用和依賴低于11000的患者在暢沛臨床研究中報(bào)告欣快感。更高劑量（大于2mg）