西格列汀延緩糖尿病進展新證據(jù)

從試驗到臨床：

西格列汀延緩糖尿病進展新證據(jù)1999-Merck啟動DPP-4工程2001-研究團隊發(fā)現(xiàn)理想的高選擇性DPP-4抑制對平安性至關(guān)重要→致力于發(fā)現(xiàn)最好的DPP-4抑制劑研發(fā)目的：致力于發(fā)現(xiàn)強效且高選擇性的DPP-4抑制劑，用于治療2型糖尿病2000-P32/98工程啟動。隨后由于DPP-4抑制可能引起的臨床前毒性而中止2001-發(fā)現(xiàn)高選擇性的DPP-4抑制劑西格列汀默沙東DPP-4抑制劑西格列汀研發(fā)上市歷程2002-啟動臨床研究，包括I、II、III期臨床研究2006-西格列汀獲批作為第一個上市的DPP-4抑制劑更廣泛的III期、IV期臨床試驗及其他大型臨床研究西格列汀臨床研究平安性匯總分析

發(fā)生率每100患者-年a西格列汀組

(n=7,726)非暴露組(n=6,885)組間差異(95%CI)b1次或多次AEs142.8151.1 –7.6 (–13.9,–1.3)

藥物相關(guān)AEsc

19.125.5 –5.9 (–7.8,–4.1)

嚴重AEs7.36.9 0.4 (–0.6,1.4)

嚴重藥物相關(guān)AEsc

0.40.2 0.1 (–0.1,0.4)

死亡

0.30.4 –0.1 (–0.4,0.1)

因AEs中止4.54.9 –0.5 (–1.3,0.3)

因藥物相關(guān)AEsc中止1.62.2 –0.5 (–1.0,–0.0)因嚴重AEs中止1.71.4 0.2 (–0.2,0.7)因嚴重藥物相關(guān)AEsc中止0.20.1 0.1 (–0.0,0.3)a100×(numberofpatientswith≥1event)/person-yearsoffollow-uptime.bBetween-groupsdifferenceand95%CIbasedonstratifiedanalysis.Positivedifferencesindicatethattheincidencerateforthesitagliptingroupwashigherthantheincidencerateforthenonexposedgroup."0.0"and"–0.0"representroundingforvaluesthatwereslightlygreaterandslightlylessthanzero,respectively.cConsideredbytheinvestigatortobedrug-related.AE=adverseevent;CI=confidenceinterval.1.EngelSSetal.DiabetesTher.2021;4:119–145.一項包含25個2021-2021年期間的RCT研究〔n=14611)的匯總分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受撫慰劑或活性對照藥物患者6885例，不良事件發(fā)生率低西格列汀臨床研究平安性匯總分析：低血糖不良事件發(fā)生率每100患者-年b西格列汀組(n=7,726)非暴露組(n=6,885)組間差異(95%CI)c總體分析的低血糖6.612.9–6.2(–7.6,–5.0)西格列汀組(n=5,956)非暴露組(n=5,122)組間差異(95%CI)c排除胰島素或磺脲作為背景治療或?qū)φ盏难芯亢蠓治龅牡脱?.65.10.5(–0.7,1.6)觀察到的低血糖差異主要由于使用磺脲作為對照藥物aTheincidenceratesofhypoglycemiawerebaseduponsymptomaticreportsofhypoglycemia,regardlessofaconcurrentglucosemeasurement.b100×(numberofpatientswith≥1event)/person-yearsoffollow-uptime.cBetween-groupsdifferenceand95%CIbasedonstratifiedanalysis.Positivedifferencesindicatethattheincidencerateforthesitagliptingroupwashigherthantheincidencerateforthenonexposedgroup."0.0"and"–0.0"representroundingforvaluesthatwereslightlygreaterandslightlylessthanzero,respectively.CI=confidenceinterval.1.EngelSSetal.DiabetesTher.2021;4:119–145.一項包含25個2021-2021年期間的RCT研究〔n=14611)的匯總分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受撫慰劑或活性對照藥物患者6885例DPP-4抑制劑西格列汀不增加T2DM患者心血管風險

一項包含25個2021-2021年期間的RCT研究〔n=14611)的混合分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受撫慰劑或活性對照藥物患者6885例CardiovascularDiabetology2021,12:3.doi:10.1186/1475-2840-12-3.西格列汀上市前的臨床研究：提供了包括了單藥及聯(lián)合方案的數(shù)據(jù)，有效降低血糖，不增加低血糖發(fā)生，不增加不良事件發(fā)生，耐受性良好，不增加心血管風險防止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的進展降糖療效平安性額外獲益藥物治療的核心是什么？DPP-4抑制劑是否能夠解決糖尿病治療的核心問題？性價比8UKPDS:血糖隨著單藥治療時間延長而逐漸惡化新診斷的超重2型糖尿病患者.傳統(tǒng)治療

=飲食治療;UKPDS=UKProspectiveDiabetesStudyAdaptedwithpermissionfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:854–865.單藥治療：胰島素、磺脲類或二甲雙胍傳統(tǒng)治療(n=200)氯磺丙脲(n=129)格列苯脲(n=149)二甲雙胍(n=181)胰島素(n=199)369098760隨機化后時間〔年〕平均HbA1c(%)991〕PrimaryCare,1999，26,771–789(2〕CerasiE.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005,21(3):194~198(3)JClinInvest1999;104:787~942型糖尿病的進展IGT糖尿病診斷4–7年胰島β細胞功能50%β細胞功能反映2型糖尿病疾病進程：西格列汀是否能保護β細胞，延緩疾病進展？-4~5%/年根底研究:西格列汀胰島β細胞保護的初步證據(jù)2型糖尿病小鼠模型中，DPP-4抑制劑能夠維持β細胞數(shù)量，并保存β細胞功能Muetal.2006Diabetes55:1695-1704Muetal.2021EuroJourofPharm623:148-154STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型中，西格列汀可抑制β細胞凋亡，同時抑制α細胞增殖Y.Takedaetal.Diabetologia.2021Feb;55(2):404-12予以白喉毒素注射破壞特異性表達白喉毒素受體轉(zhuǎn)基因小鼠的β細胞后，使用西格列汀能減少β細胞凋亡，并促進其增殖Eri.Mukai.2021EASD.臨床研究：西格列汀對β細胞功能指標的影響

西格列汀單藥治療在餐后對胰島β細胞早相反響的影響胰島素生成指數(shù)IGI(InsulinogenicIndex)(⊿insulin0–30min/⊿glucose0–30min)在亞洲人群中，西格列汀單藥(100mgq.d.)治療單藥治療18周，與撫慰劑相比，餐后IGI提高了44%〔p0.001〕MohanV.etal.Diabetesresearchandclinicalpractice.2021;83:106-116臨床研究：西格列汀單藥治療改善β細胞靜息狀態(tài)下分泌胰島素的功能〔HOMA-β〕以及胰島素的質(zhì)量〔PI/I的比值〕*p<0.01DiffinLSMeansforSita100mgvs.

PboandSita200mgvs.Pbo*p<0.005DiffinLSMeansforSita100mgvs.

PboandSita200mgvs.PboHOMA-βMeanBaseline~56LSMeanChangefromBaseline(%)024681012141618**Baseline:Placebo=0.440Sitagliptin100mg=0.468Sitagliptin200mg=0.480Proinsulin/insulinRatioLSMeanChangefromBaseline-0.12-0.10-0.08-0.06-0.04-0.020.00PlaceboSitagliptin100mgSitagliptin200mg**DiabetesCare29:2632–2637,200624wtreatment西格列汀臨床研究數(shù)據(jù)薈萃分析：

西格列汀改善β細胞功能指標AmJMedSci,2021;337(5):321–328穩(wěn)態(tài)模型評估(HOMA-β)西格列汀vs撫慰劑〔比照撫慰劑，西格列汀對HOMA-β改善的加權(quán)平均數(shù)〕胰島素原/胰島素比值(PI/IR)西格列汀vs撫慰劑比照撫慰劑，西格列汀對胰島素原/胰島素比值改善的加權(quán)平均數(shù)24周聯(lián)合格列吡酮治療24周二甲雙胍聯(lián)合治療研究24周單藥撫慰劑對照研究18周單藥撫慰劑對照研究18周單藥撫慰劑對照研究24周單藥撫慰劑對照研究24周二甲雙胍聯(lián)合治療研究24周聯(lián)合格列吡酮治療24周格列美脲聯(lián)合對照治療24周格列美脲聯(lián)合對照治療二甲雙胍起始聯(lián)合治療研究二甲雙胍起始聯(lián)合治療研究30周聯(lián)合二甲雙胍治療研究30周聯(lián)合二甲雙胍治療研究18周聯(lián)合二甲雙胍比照羅格列酮18周聯(lián)合二甲雙胍比照羅格列酮12周日本單藥撫慰劑對照研究24周單藥不同劑量研究21周單藥不同劑量研究141〕PrimaryCare,1999，26,771–789(2〕CerasiE.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005,21(3):194~198(3)JClinInvest1999;104:787~942型糖尿病的進展IGT糖尿病診斷4–7年胰島β細胞功能50%臨床研究數(shù)據(jù)西格列汀改善了β細胞功能指標，是否能延緩疾病進展？-4~5%/年西格列汀糖尿病治療西格列汀與SU頭對頭104周研究西格列汀對比SU添加胰島素治療的時間的研究從隨機對照研究〔RCT〕及真實世界研究〔RWR〕看西格列汀的應(yīng)用是否能延緩糖尿病進展RCT：最大內(nèi)部有效性RWR：最大外部有效性O(shè)DYSSéE研究I:RCTII-1:未隨機化但設(shè)計良好的對照試驗II-2:設(shè)計良好的隊列研究或病例對照研究*II-3:多時間序列研究（干預(yù)或未干預(yù)）III:權(quán)威專家基于臨床經(jīng)驗發(fā)表的觀點；描述性研究和病例報告；專家委員會報告*最好是來自一個以上研究中心或研究小組的研究美國預(yù)防效勞工作組的分級國際頂級權(quán)威期刊?新英格蘭醫(yī)學雜志?指出1：在研究設(shè)計分級中，RCT結(jié)果的證據(jù)級別最高不同類型的臨床研究證據(jù)級別不同RCT的證據(jù)級別最高1.ConcatoJ,etal.NEnglJMed.

2000Jun22;342(25):1887-92.

RCT：隨機對照研究RCT：隨機對照研究要有明確的和公認的診斷標準;要有嚴格的病例納入標準、排除標準;試驗組與對照組的可比性;隨機化分組;設(shè)立對照;實施盲法;應(yīng)用撫慰劑或陽性對照;注重研究結(jié)果的質(zhì)量RCT的定義及特點定義：RCT納入標準化的病例樣本，應(yīng)用標準化的治療方案，采用隨機、對照、盲法、客觀的效應(yīng)指標對試驗結(jié)果進行測量和評價，以獲取干預(yù)措施的治療效力1.李敏,等.中華流行病學雜志；2021,33(3):342-5.CurrOpinAllergyClinImmunol.2021Feb;13(1):50-7.RCT研究仍然是證據(jù)級別最高的臨床研究RCT的優(yōu)勢與局限外推一定程度上受限，為了反映治療的內(nèi)部真實性，入排標準非常嚴格，不能反映特殊人群、有合并癥人群及合并用藥人群的真實治療情況為解決外推受限的問題，公司必須開展不同人群用藥的RCT研究，但這樣花費會很大隨機化研究：防止分配偏移盲法：防止信息偏移用概率論來表示治療組之間的結(jié)局差異僅僅是由機遇造成的可能性，最大程度表達了研究的內(nèi)部真實性優(yōu)勢局限RCT：隨機對照研究美國國會確定以CER作為醫(yī)療衛(wèi)生改革的主要導(dǎo)向2007奧巴馬簽署恢復(fù)和再投資法案，啟動比較效益研究，斥資11億美元進行CER200902美國醫(yī)學會研究所向國會報告，提交CER計劃，提出CER的優(yōu)先重點項目200906美國國會通過病人保護和支付醫(yī)療法案，創(chuàng)建以病人為中心的結(jié)局報告研究所2010英、法、德、澳、加等國制定CER相關(guān)的方案，評價不同醫(yī)療衛(wèi)生方法的成本和效果……首屆中國實效研究和循證醫(yī)學高峰會議，中國學者正式討論比較效益研究，即CER201103*CER〔comparativeeffetivenessresearch〕：比較效益研究，也稱真實世界研究〔real-worldresearch〕而近年來，由于RCT在實際臨床研究中存在一定的困難性，國內(nèi)外政府及醫(yī)療機構(gòu)開始對RWR的關(guān)注度越來越高19謝雁鳴,等.中西醫(yī)結(jié)合學報2021,9(8):813-8.真實世界研究〔Real-worldResearchRWR〕：起源于實用性臨床試驗，屬于藥物流行病學范疇，是指在較大的樣本量〔覆蓋具有代表性的更廣闊受試人群〕的根底上，根據(jù)患者的實際病情和意愿非隨機選擇治療措施，開展長期評價，并注重有意義的結(jié)局治療，以進一步評價干預(yù)措施的外部有效性和平安性。1.李敏,等.中華流行病學雜志；2021,33(3):342-5.RWR的目的在于獲得更符合臨床實際的證據(jù)，是研究結(jié)果更易轉(zhuǎn)化到臨床實踐中什么是RWR？20RCT多屬于藥物上市前研究，也有上市后的研究關(guān)注效力研究〔efficacytrials〕，即藥物與干預(yù)措施能否在理想、嚴格控制的環(huán)境下產(chǎn)生預(yù)期的效果。著重于內(nèi)部有效性，即期望獲得高質(zhì)量的研究證據(jù)，是指南制定的根底。RWR屬于藥物上市后研究關(guān)注效果研究〔effectivenesstrials〕，即評價藥物在真實臨床環(huán)境下的治療效果，重在外部有效性，即期望獲得有更強臨床實用價值的證據(jù)。RCT與RWR的關(guān)系比較項目RCTRWR研究性質(zhì)效力研究：內(nèi)部有效性強效果研究：外部有效性強研究時間較短較長研究對象年齡范圍較窄，一般排除特殊人群無特殊要求設(shè)計方案試驗性觀察分析結(jié)果為主(橫斷面研究、隊列研究)納入/排除標準嚴格寬泛樣本量有限大樣本量，盡量覆蓋廣泛的患者人群病情簡單復(fù)雜隨機分配研究的前提不采用用藥情況限制合并用藥，用藥條件控制嚴格（強調(diào)標準化的治療）復(fù)雜，根據(jù)患者病情及意愿選擇（強調(diào)真實治療）干預(yù)情況干預(yù)不干預(yù)，只觀察和記錄盲法、安慰劑使用不使用結(jié)局測量以一個特定癥狀或特征為評價目標有廣泛臨床意義和指標混雜因素對已知、未知或未觀察到的混雜因素進行調(diào)整只對已知的混雜因素進行調(diào)整偏倚選擇性偏倚觀察者偏移制約結(jié)論的外推成本，編碼錯誤及數(shù)據(jù)丟失倫理多方面重點考慮重點考慮，但容易滿足RCT與RWR的設(shè)計及干預(yù)方式等的不同1.李敏,等.中華流行病學雜志；2021,33(3):342-5.2021年美國評估患者結(jié)局注冊登記指南第二版指出1RWR與RCT都重要并可互補評價患者獲益指南指出1:當RCT不實際難以實施時〔比方：罕見病、手術(shù)或長期結(jié)果評估等〕，RWR是一種有力的評估手段，當RCT倫理上不能接受時，RWR將變成評估患者結(jié)局的唯一選擇。1.RegistriesforEvaluatingPatientOutcomes:AUser's

Guide(

SecondEdition)，2021.

23各種指南是基于理想的臨床環(huán)境中寫出的基于社區(qū)的臨床實際遇到的卻只是“真實世界〞的條件研究目的：評估在二甲雙胍單藥血糖控制不佳的T2DM患者中隨機添加西格列汀比照格列吡嗪治療2年的的有效性和平安性研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、陽性對照、非劣性研究〔對主要研究終點：54周數(shù)據(jù)〕延長1年的后續(xù)研究RCT解讀：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.入選標準：年齡18–78歲的T2DM患者a:篩選前至少10周穩(wěn)定的二甲雙胍單藥〔≥1500mg/天〕，HbA1c≥6.5%and≤10%b:篩選前予以其他口服降糖藥物治療〔相當于二甲雙胍單藥≥1500mg/天的劑量〕或二甲雙胍聯(lián)合其他口服降糖藥的二聯(lián)治療，進入至少6周的二甲雙胍單藥劑量滴定和穩(wěn)定期〔二甲雙胍≥1500mg/day〕a、b兩類患者進入2周的單盲撫慰劑導(dǎo)入期，2周后假設(shè)HbA1c≥6.5%and≤10%，那么隨機入組隨機化：入組后按1:1比例隨機分入西格列汀100mg/d組或格列吡嗪組〔起始劑量5mg/d，在研究開始18周內(nèi)逐步上調(diào)，最高達20mg/d，上調(diào)標準為訪視前空腹血糖>6.1mmol/L〕RCT解讀：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.排除標準：糖代謝和治療1型糖尿病或酮酸中毒病史篩選期8周內(nèi)接受過胰島素治療需要特殊治療對研究藥物不耐受或過敏或禁忌史隨機化前空腹血糖>15.0mmol/l伴隨器官和系統(tǒng)疾病腎功能不全患者等飲食運動控制及其他藥物應(yīng)用試驗期間不允許使用其他任何口服降糖藥物繼續(xù)使用入組前的降脂藥物、抗高血壓藥物、甲狀腺激素替代藥物、避孕藥，但劑量需保持不變嚴格按照ADA的標準進行飲食運動控制RCT解讀：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.第104周單盲撫慰劑引入期雙盲治療期第-2周第1天2型糖尿病患者，以穩(wěn)定劑量二甲雙胍〔≥1500mg/天〕血糖仍控制不佳，HbA1c介于6.5%–10%之間格列吡嗪

〔初始劑量為5mgqd，在18周內(nèi)假設(shè)有必要可上調(diào)至最大劑量20mgqd〕R=隨機分組，格列吡嗪的平均劑量為9.2mg/d西格列汀100mgqdR篩選期持續(xù)應(yīng)用穩(wěn)定劑量的二甲雙胍第52周RCT解讀：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.患者終止研究標準：第0-6周：FPG>15mmol/L,第6-12周：FPG>13.3mmol/L,第12-18周：FPG>12.2mmol/L,第18-30周：FPG>11.1mmol/L,第30-52周，HbA1C>8.0%;第52-104周：HbA1C>7.5%SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.RCT解讀：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究研究基線特征RCT解讀：

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.降糖效果相當per-protocolpopulation：對于符合方案集人群的數(shù)據(jù)分析SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.RCT解讀：

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究RCT解讀：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究，β細胞功能指標比照基線及研究結(jié)束后7天洗脫期，評估標準餐后β細胞功能指標在2年的RCT研究中，西格列汀相對于格列吡嗪更好的保存了β細胞的功能SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.RCT研究：

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周研究低血糖事件體重影響SeckTetal.IntJClinPract..2021Apr;64(5):562-76.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍104周

RCT研究小結(jié):研究對象：年齡18–78歲的T2DM患者，二甲雙胍單藥控制不佳的根底上〔二甲雙胍≥1500mg/d〕，符合研究入排標準研究方法：多中心、隨機、雙盲、陽性對照研究〔比照西格列汀與格列吡嗪〕，配合嚴格飲食運動控制下研究時間：104周降糖療效：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍比照SU聯(lián)合二甲雙胍降低糖化血紅蛋白的幅度一致低血糖及體重：SU組體重增加，且低血糖事件增加104周后β細胞功能指標：西格列汀較SU組改善更明顯

糖尿病治療西格列汀起始聯(lián)合二甲雙胍104周研究西格列汀對比SU添加胰島素治療的時間的研究延緩糖尿病進展

解讀西格列汀RCT研究及RWS研究RCT：最大內(nèi)部有效性RWR：最大外部有效性O(shè)DYSSéE研究研究目的：評估并比較MET+SITA和MET+SU之間開始胰島素治療時間的差異評估并比較MET+SITA和MET+SU組需要胰島素治療的患者比例研究設(shè)計：真實世界研究，采用GECentricity電子病歷數(shù)據(jù)庫進行的回憶性隊列分析RWR：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間Blondeetal.2021ADA入組標準:2006-2021年間美國GE中心數(shù)據(jù)庫中開過≥1次SITA或SU處方年齡≥18歲，2型糖尿病，有持續(xù)的治療記錄連續(xù)的醫(yī)療記錄≥檢索日期前1年〔基線〕和≥檢索日期后90天在持續(xù)使用二甲雙胍或至少在檢索日期前1年內(nèi)使用二甲雙胍連續(xù)使用MET+SITA或MET+SU≥檢索日期后90天采用傾向性評分匹配〔PSM〕消除MET+SITA和MET+SU之間基線特征的不均衡性〔人口統(tǒng)計學、臨床和實驗室指標和合并癥〕納入7728例患者，采用Kaplan-Meier曲線和Cox回歸分析，評估比較用藥后1-6年進展至需要胰島素治療的情況RWR解讀：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間Blondeetal.2021ADA傾向評分匹配后的基線特征〔1〕RWR解讀：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間Blondeetal.2021ADA傾向評分匹配后的基線特征〔2〕RWR解讀：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間Blondeetal.2021ADA傾向評分匹配后的基線特征〔3〕RWR解讀：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間Blondeetal.2021ADA首次使用胰島素時間的Kaplan-Meier累積分布函數(shù)RWR：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間西格列汀組維持治療時間更長，使用胰島素比例更低Blondeetal.2021ADA使用胰島素的累積比例治療維持時間差異23個月RWR：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間西格列汀組維持治療時間更長，低血糖風險更低Blondeetal.2021ADAlog-rankp<0.0001RWR：西格列汀+MET比照磺脲+MET治療的T2DM使用胰島素的時間小結(jié)Blondeetal.2021ADA研究對象：2006-2021年間美國GE中心數(shù)據(jù)庫，年齡≥18歲的T2DM患者，連續(xù)使用MET+SITA或MET+SU，共納入7728例患者研究方法：真實世界研究，不采取額外干預(yù)措施，對數(shù)據(jù)采用回憶性隊列分析，評估并比較MET+SITA和MET+SU之間開始胰島素治療時間的差異研究時間：觀察1-6年2型糖尿病患者的真實世界研究中接受MET+SITA聯(lián)合治療的患者進展至胰島素治療的速度比接受MET+SU聯(lián)合治療的患者更慢，且MET+SITA組需要使用胰島素的比例更低兩組降糖效果相當，但MET+SU聯(lián)合治療低血糖事件增加RWR解讀：ODYSSéE研究概述1，2研究目的主要目標：根據(jù)醫(yī)生的習慣選擇治療方案，比較西格列汀+二甲雙胍或SU+二甲雙胍起始聯(lián)合治療方案在2型糖尿病患者中的維持時間所選的次要目標：HbA1c的變化值體重的變化患者報告的、病癥性低血糖的發(fā)生率研究的目的不是綜合性評估平安性：根據(jù)真實治療而不是隨機比較試驗的系統(tǒng)方法收集平安性數(shù)據(jù)研究設(shè)計在法國開展的真實治療、觀察性、非隨機化、開放性、前瞻性多中心研究〔篩選期2021年7月至2021年12月〕SU=磺脲。1.ValensiPetal.AmericanDiabetesAssociation2021.Abstract136-LB.2.文檔和MSD上的數(shù)據(jù)。入選標準確診為2型糖尿病年齡>18歲在入組前8個月內(nèi)開始西格列汀+二甲雙胍或SU+二甲雙胍的聯(lián)合治療共納入約2607例患者研究隨訪時間3年，在3年的隨訪期間每季度由患者的主要護理人員收集信息〔12次訪視〕人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)、生活方式變化、糖尿病和治療史、心血管疾病和代謝疾病、糖尿病并發(fā)癥、FPG和HbA1c、西格列汀治療方案和聯(lián)合治療、添加治療、停藥、治療方案變更或劑量變更不良事件CV=心血管；FPG=空腹血糖；SU=磺脲。1.ValensiPetal.AmericanDiabetesAssociation2021.Abstract136-LB.RWS解讀：ODYSSéE研究設(shè)計1P.Valensietal.ADA2014RWS解讀：ODYSSéE研究基線特征SUPrescribedatInclusionn=733格列齊特395(53.9)格列本脲176(24.0)格列美脲158(21.6)格列吡嗪3(0.4)格列波脲1(0.1)RWS解讀：ODYSSéE研究SU組基線處方P.Valensietal.ADA2021乘積基線法生存分析預(yù)測以風險樣本數(shù)和95%Hall-Wellner帶進行分析Logrankp<0.0001維持治療的月數(shù)維持率二甲雙胍+磺脲類組：20.2個月[95%CI:17.0–25.1]二甲雙胍+西格列汀組：43.2個月[95%CI:41.4–NE*]ValensiPetal.AmericanDiabetesAssociation2021.Abstract136-LB.RWR解讀：ODYSSéE研究主要終點HbA1clevelvariationuptostrictmodificationoftheinitialtreatmentInclusion 6months 12months 18months24months 30months36monthsGroup:Time:InteractionsP.Valensietal,ADAabstract-2021-LBA-5979RWR解讀：ODYSSéE研究次要終點P.Valensietal,ADAabstract-2021-LBA-5979RWR解讀：ODYSSéE研究低血糖發(fā)生AEs,n(%)Sitagliptin+Metforminn=1,874SU+Metforminn=733任何

不良事件130(6.9)58(7.9)嚴重不良事件68(3.6)35(4.8)死亡26(1.4)6(0.8)藥物相關(guān)性不良事件52(2.8)20(2.7)藥物相關(guān)性嚴重不良事件2(0.1)4(0.5)因不良事件而終止研究7(0.4)3(0.4)Studywasnotdesignedtocomprehensivelyassesssafety;safetydatawerecollectedinlinewithreal-worldtreatment,notwiththesystematicapproachofarandomized,comparativetrial.RWR解讀：ODYSSéE研究耐受性分析P.Valensietal,ADAabstract-2021-LBA-5979ODYSSéE:StudyLimitations1Giventheobservationalnatu