辛伐他汀片說明書

I成分本品主要成份為辛伐他汀。I性狀本品為白色或類白色片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。I適應(yīng)癥本品用于1、 高脂血癥：（1） 飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。（2） 在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。2、 冠心病。對冠心病患者，辛伐他汀用于：（1） 減少死亡的危險性。（2） 減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。（3） 減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。（4） 減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動脈成形術(shù)）的危險性。（5） 延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。|規(guī)格（1）5mg；（2）10mg；（3）20mg；（4）40mg。|用法用量口服。1、 高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL（1.94mmol/L）或總膽固醇水平降至140mg/dL（36mmol/L）以下時，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。2、 冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?0mg作為起始劑量。如需要劑量調(diào)整，可參考以上說明（高膽固醇血癥）。3、 協(xié)同治療：辛伐他汀單獨使用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時均有效。對于已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。4、腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全患者不必調(diào)整劑量，對于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌肝清除率＜30ml/min），如使用劑量超過每天10mg時應(yīng)慎重考慮，并小心使用。|臨床應(yīng)用及指南1、 玉素甫等研究分析冠心病心絞痛患者采用酒石酸美托洛爾片聯(lián)合辛伐他汀片的治療效果，得出結(jié)論酒石酸美托洛爾片聯(lián)合辛伐他汀片用于治療冠心病心絞痛相比單用酒石酸美托洛爾片治療效果更為顯著，能夠有效改善患者各項評定指標(biāo)，幫助患者完成治療，而且其安全性更高，值得臨床推廣。（世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2018,18（94）:85-86.）2、 黃小紅等研究不同他汀類藥物治療高膽固醇血癥的系統(tǒng)評價及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成，得出結(jié)論辛伐他汀片是治療高膽固醇血癥安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物。（臨床醫(yī)藥實踐,2018,27（09）:691-694.）|不良反應(yīng)1、 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。在已有對照組的臨床試驗中，不良反應(yīng)（分為可能、可疑或肯定）與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃腸脹氣。發(fā)生率在0.5%-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏、無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病的報告很罕見。2、 下列不良反應(yīng)的報導(dǎo)曾出現(xiàn)在無對照組臨床試驗或上市后的應(yīng)用中，如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。包括下列一項或多項特征的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報導(dǎo)，如血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血沉（ESR）增高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感性、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難以及不適。3、 實驗室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性。來源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶（CK）升高的情況也有報告。|禁忌1、 對辛伐他汀過敏的患者禁用。2、 有活動性肝病或不明原因血氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的患者禁用。3、 禁與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。|注意事項1、病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)使用。2、 肝臟反應(yīng)。本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。在臨床實驗中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高（超過正常值3倍以上）的現(xiàn)象。但停藥后，則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平，但無黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。與其它降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情況）亦有報道。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。3、 肌肉反應(yīng)。應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶（CK，來自骨骼肌）輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。對于有彌漫性的肌痛、肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情況應(yīng)考慮為肌病，因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK）顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。對于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的治療。4、 眼科檢查。即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率亦會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。5、 純合子型家族性高膽固醇血癥。由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白（LDL）受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。6、 高甘油三酯血癥。辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況（如I、W、及V型高脂血癥）。7、 對酒精飲用量過大和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。8、 孕婦及哺乳期婦女用藥：（1） 尚無孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。（2） 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用，故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。9、 兒童用藥：在兒童中的使用有限，長期安全性未確立。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。10、 老年用藥：在老年患者（大于65歲），應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而不良反應(yīng)和試驗室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。11、 藥物過量：未進(jìn)行該項實驗、無可靠參考文獻(xiàn)。|藥物相互作用1、 本品與甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑合并用藥會增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大于等于1g/d）。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的活性增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。2、 香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時應(yīng)多次檢查凝血酶原時間，籍此確定凝血酶原時間沒有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人，已有一個穩(wěn)定的凝血酶原時間后，仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導(dǎo)對出血或凝血酶原時間有影響。3、 當(dāng)辛伐他汀與其它在治療劑量下對細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物（如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纖維酸類衍生物或煙酸合用時，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險性增高。|藥理作用本品為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。本品有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動脈中膽固醇（TC）的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的作用。|貯藏方法遮光，密封，陰涼處（不超過20°C）保存。|有效期24個月|執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2015年版二部。|鑒別1、 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、 取本品細(xì)粉適量，加溶劑I［乙臘-0.05mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（8：2）］適量，振搖使辛伐他汀溶解并稀釋制成每1ml中約含辛伐他汀10瞄的溶液，濾過，取續(xù)濾液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在231nm、238nm與247nm的波長處有最大吸收。|檢查1、有關(guān)物質(zhì)：取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于辛伐他汀80mg），置100ml量瓶中，加溶劑II（同辛伐他汀有關(guān)物質(zhì)項下的溶劑）適量，充分振搖，使辛伐他汀溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液（3小時內(nèi)測定）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶劑II稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照辛伐他汀有關(guān)物質(zhì)項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，扣除相對保留時間0.3倍前的輔料峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰忽略不計。2、 含量均勻度：取本品1片，置50ml（5mg規(guī)格）、100ml（10mg規(guī)格）或200ml（20mg規(guī)格）量瓶中，加鑒別（2）項下的混合溶液適量，充分振搖使辛伐他汀溶解，用混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下的方法測定含量，應(yīng)符合規(guī)定（通則0941）。3、 溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以含0.5%十二烷基硫酸鈉的0.01mol/L磷酸二氫鈉緩沖液（用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取辛伐他汀對照品，精密稱定，加溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含6四g（5mg規(guī)格）、12四g（10mg規(guī)格）、2卻g（20mg規(guī)格）或48四g（40mg規(guī)格）的溶液作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取供試品溶液和對照品溶液各20四1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。4、 其他：應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0101）。|含量測定照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至4.5）-乙臘（35：65）為流動相；檢測波長為238nm，取辛伐他汀對照品和洛伐他汀對照品各適量，加溶劑I溶解并稀釋制成每1ml中各約含20曜的溶液，取20四1注入液相色譜儀，辛伐他汀峰與洛伐他汀峰之間的分離度應(yīng)大于3，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計算不低于2000。2、 測定法：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于辛伐他汀10mg），置100ml量瓶中，加溶劑I適量，超聲使辛伐他汀溶解，用溶劑I稀釋至刻度，搖