苯甲酸利扎曲普坦片說明書

來源快易捷藥品網(wǎng)【藥品名稱】苯甲酸利扎曲普坦片【英文或拉丁名】RizatriptanMonobenzoateTablets【漢語拼音】BenjiasuanLizhaquputanPian【商品名】昂首【主要成分】苯甲酸利扎曲普坦【化學(xué)名】N,N-二甲基-2-［5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基］乙胺苯甲酸鹽【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】分子式：C15H19N5?C7H6O2分子量：391.47【性狀】本品為白色或類白色片?！舅幚矶纠怼克幚碜饔美仗箤?duì)克隆人5-HT1b和5-HT1d具有高度的親和力，對(duì)其它5-HT］受體和5-HT7受體親和力較低，對(duì)5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動(dòng)偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1b/1d，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。毒理研究遺傳毒性利扎曲普坦Ames試驗(yàn)、V-79CHL細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍），可見動(dòng)情周期改變、交配延遲，未見影響劑量為10mg/kg/天（約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍）未見對(duì)生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗(yàn)中，妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍），可見胎仔體重和母體體重增量降低，未見影響劑量均為10mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在劑量為100和250mg/kg/天時(shí)未見母體毒性,可見幼仔出生時(shí)和出生后前3天內(nèi)死亡率增加，幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低，被動(dòng)回避能力降低，未見影響劑量為5mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍）。致癌性

小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達(dá)125mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍），連續(xù)給藥100和106周，未見腫瘤發(fā)生率增加?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服后吸收完全。其平均絕對(duì)生物利用度大約為45%，達(dá)到平均最高血漿濃度（C）大max約1?1.5小時(shí)（T）。未見偏頭痛發(fā)作對(duì)本品吸收或藥代參數(shù)的影響。食物對(duì)本品的生物利max用度（F）沒有明顯的影響，但使達(dá)峰時(shí)間延遲了1小時(shí)。本品的血漿半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值為2?3hr，其曲線下面積（AUC）女性比男性大約高30%，平均達(dá)峰濃度比男性約高11%，而達(dá)峰時(shí)間一致。多劑量給藥沒有發(fā)生蓄積效應(yīng)。平均表觀分布容積（Vd）在男性大約為140L而女性為110L。該藥的血漿蛋白結(jié)合較低約為14%。本品主要通過單胺氧化酶-A（MAO-A）氧化脫氨基作用代謝為吲哚乙酸（對(duì)5-HT1b/1d受體沒有活性），少量代謝為N-去甲基利扎曲普坦（一種對(duì)5-HT1b/1d受體作用與母體復(fù)合物相似活性的代謝物，其血漿濃度大約為母體復(fù)合物的14%,）它們的消除率相似。其它較少的代謝物如N-氧化物、6-羥基復(fù)合物及6-羥基代謝物結(jié)合的硫酸鹽，對(duì)5-HT1b/1d受體均沒有活性。本品不抑制人肝細(xì)胞色素P4503A4/5，1A2，2C9，2C19和2E1，是P4502D6的競爭性抑制劑，其抑制濃度卻要求極高水平，無臨床相關(guān)性。單劑量口服10mg14C-利扎曲普坦后，120小時(shí)后總的放射活性累計(jì)在尿和糞便中分別為82%和12%。口服給藥后，大約有17%進(jìn)入血液循環(huán)。約有14%的藥物以原型從尿中排出，約51%的藥物以吲哚乙酸代謝物的形式排出，說明本品存在首過代謝。本品在健康非偏頭痛老年人志愿者（年齡在65?77歲之間）的藥代動(dòng)力學(xué)與在健康非偏頭痛年輕志愿者（年齡在18?45歲之間）體內(nèi)相似。給輕、中度酒精性肝硬化引起的肝損害患者口服本品后的血漿濃度，輕度肝功能不全的患者與健康對(duì)照組相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大約30%。腎功能不全的病人（肌酐清除率為10?60mL/min/1.73m2）本品的AUCQ_J與健康人沒有明顯差異。而血液透析的病人（肌酐清除率v2mL/min/1.73m2）,本品的AUC比正常腎功能患者要高出大約44%?！具m應(yīng)癥】用于成人有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者?！居梅ㄅc用量】口服給藥，一次5?10mg（1?2片），每次用藥的時(shí)間間隔至少為2小時(shí)，一日最高劑量不得超過30mg（6片）。或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】本品有很好的耐受性，不良反應(yīng)輕且時(shí)間短暫。主要的不良事件是虛弱/易疲勞、嗜睡、有疼痛或壓迫感及眩暈。嚴(yán)重的心臟意外，包括在使用5-HT］激動(dòng)劑后出現(xiàn)死亡，這些事件極少發(fā)生，報(bào)道的病人多伴有冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）危險(xiǎn)因素先兆。意外事件有冠狀動(dòng)脈痙攣、短暫性心肌缺血、心肌梗死、室性心動(dòng)過速及室顫。與服用利扎曲普坦相關(guān)的其它不良反應(yīng)，以下部分通常臨床發(fā)生率很低，且包括了開放性研究中報(bào)道的，所以不能確定利扎曲普坦在其中的因果關(guān)系：1、 綜合方面：少見的有寒戰(zhàn)、低熱、面部水腫、宿醉效應(yīng)及腹脹。罕見的有高熱、鄰位靜電效應(yīng)、暈厥及水腫/腫脹。2、 非典型感覺方面：常見的是熱/冷感。3、 心血管方面：常見的是心悸。少見的是心動(dòng)過速、四肢發(fā)冷、高血壓、心律失常及心動(dòng)過緩。罕見的是心絞痛。4、 消化系統(tǒng)方面：常見的是腹瀉及嘔吐。少見的是消化不良、口渴、胃酸反流、吞咽困難、

便秘、胃脹及舌體腫脹。罕見的是厭食、食欲增加、胃炎、舌體麻痹及曖氣。5、 新陳代謝：罕見的是脫水。6、 肌肉骨骼方面：少見的是肌肉無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌痛性痙攣、肌肉骨骼痛、關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。7、 神經(jīng)學(xué)/精神病學(xué)方面：常見的是感覺遲鈍、記憶力減退、興奮及震顫。少見的是神經(jīng)過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢(mèng)、步態(tài)異常、易激惹、記憶缺陷、激動(dòng)不安及感覺過敏。罕見的是感覺遲鈍、骨骼解體、運(yùn)動(dòng)不能、憂慮、運(yùn)動(dòng)過度、嗜睡及反射減弱。8、 呼吸系統(tǒng)方面：常見的是呼吸困難。少見的是咽炎、鼻部刺激、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、打哈欠、呼吸道充血（尤鼻部）、鼻部發(fā)干、鼻出血及鼻竇病變。罕見的是咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促和咽部水腫。9、 特殊感覺：少見的是視力模糊、耳鳴、眼干、眼部灼熱、眼疼、眼部刺激、耳痛及撕裂感。罕見的是聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢及眼部腫脹。10、 皮膚及其附屬物：常見的是臉紅。少見的是出汗、瘙癢、出疹及風(fēng)疹。罕見的是紅斑、座瘡及對(duì)光過敏。11、 泌尿生殖系統(tǒng)：常見的是熱潮紅。少見的是尿頻、多尿及月經(jīng)失調(diào)。罕見的是排尿困難。上市后經(jīng)驗(yàn)：在該部分列出的臨床實(shí)踐中已經(jīng)發(fā)生并自發(fā)報(bào)告至不同監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的嚴(yán)重不良事件。對(duì)于上述不良反應(yīng)項(xiàng)中的不良事件或過于普通不必說明的不良事件不再列出。由于引用的事件來自世界范圍內(nèi)上市后用藥的自發(fā)報(bào)告，故事件發(fā)生頻率及其與服用利扎曲普坦的關(guān)系不能最終確定。心血管：心肌缺血，心肌梗死（見警告）。腦血管：腦卒中。特殊感覺：味覺障礙。全身：過敏反應(yīng)：血管水腫（如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死?！窘砂Y】1、 禁用于局部缺血性心臟?。ㄈ纾盒慕g痛、心肌梗死或有記錄的無癥狀缺血）的患者。2、 禁用于有缺血性心臟病、冠狀動(dòng)脈痙攣（包括Prinzmetal變異型狹心癥或其它隱性心血管疾病等）癥狀、體征的患者。3、 因本品能升高血壓，故不易控制血壓的高血壓患者禁用。4、 禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。5、 禁止同時(shí)服用MAO抑制劑，禁止在停服MAO抑制劑2周內(nèi)服用本品。6、 對(duì)本品或?qū)θ我换钚猿煞葸^敏者禁用。7、 在服用本品治療的24小時(shí)內(nèi)，禁止服用其他5-HT］激動(dòng)劑，含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等?！咀⒁馐马?xiàng)】1、 只用于治療確診的偏頭痛。2、 與5-HT1激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，已有報(bào)道利扎曲普坦給藥幾小時(shí)后發(fā)生嚴(yán)重心臟病意外，包括急性心肌梗死。另外有報(bào)道其它的5-HT1激動(dòng)劑給藥后的幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)危及生命的心律紊亂及死亡。因偏頭痛患者使用5-HT1激動(dòng)劑的范圍，這些事件的發(fā)病率已顯著降低，但仍應(yīng)注意。本品禁用于未確診的冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）患者。3、 對(duì)于間斷的長期使用本品及存在冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）先兆等危險(xiǎn)因素的病人，當(dāng)需要使用本品時(shí)，推薦進(jìn)行周期性間斷性的心血管系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

4、 病人若患有影響藥物吸收、代謝或排泄的疾病時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。5、 腎功能損害患者中透析的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用。6、 中度肝功能不全的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用。7、 偏頭痛一次性發(fā)作，若病人對(duì)本品的首次劑量沒有反應(yīng)，應(yīng)在第二次給藥前進(jìn)行重新診斷。8、 本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有可能蓄積導(dǎo)致中毒，長期用藥存在對(duì)眼睛影響的可能性，應(yīng)注意