葡萄膜黑色素瘤

葡萄膜黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤是成人最常見的原發(fā)性眼內惡性腫瘤，其占所有眼部黑色素瘤的85%，超過50%的葡萄膜黑色素的患者會發(fā)生全身轉移性。最常轉移的部位是肝臟，患有該種疾病的患者中，很少能通過手術來達到好的治愈效果，因此也導致該疾病預后不良。到目前為止，幾乎沒有對轉移性葡萄膜黑色素瘤的相關管理策略及治療措施，而且在這種情況下，對于皮膚黑色瘤的患者也缺乏有效的治療策略。上皮和皮膚黑色素瘤在本質上是不同的疾病，因此非常需要對葡萄膜黑素色瘤的專用管理策略和治療。葡萄膜黑色素瘤的生物學皮膚黑素瘤是由位于表皮基底層的黑素細胞引起的最常見的亞型，葡萄膜黑色素瘤是來自葡萄膜任何地方的黑色素細胞。約85%?90%的病例涉及到脈絡膜，少部分局限在虹膜或睫狀體。皮膚和葡萄膜黑色素瘤在生物學上是不同的，而且發(fā)病率在性別、種族和地理區(qū)域的也是不同。發(fā)病率自20世紀70年代以來，皮膚黑色素瘤及葡萄膜黑色素瘤的發(fā)病率趨于穩(wěn)定，在美國，平均發(fā)病率為百萬分之5.1,而歐洲的發(fā)病率隨著維度的變化而變化。葡萄膜黑色素瘤的危險因素包括白種人種族，淺色眼睛，發(fā)育不良的痣綜合征，眼部黑色素細胞增多癥和種系BRCA1相關蛋白1(BAP1)突變的存在。流行病學/腫瘤生物學葡萄膜黑色素瘤的分子譜與皮膚或粘膜黑色素瘤的分子譜不同，且可以有染色體異常，如3號，8號，6號染色體的擴增或丟失。在50%的葡萄膜黑色素瘤的患者中可以檢測到3號染色體，且與疾病發(fā)生轉移有密切相關性，同時3號染色體及8號染色體的變化與預后有密切關系，但在研究結果中發(fā)現(xiàn)，患有葡萄膜黑色素的患者中，3號染色體的變異預后較好。預后存活率與臨床表現(xiàn)、病理因素及基因預測有關，包絡腫瘤直徑，腫瘤的厚度，是否累計睫狀體及全身轉移，上皮樣黑色素瘤細胞形態(tài)，存在血管外的矩陣模式等，研究中發(fā)現(xiàn)一種不確定的臨床預后，壓力越大的患者可能越容易成為高?；颊?。轉移性疾病在過去30年，雖然治療該疾病的局部治療得到發(fā)展，但是5年存活率并沒有變化，超過50%的患者發(fā)生轉移。目前沒有有效的輔助治療，可以降低該疾病轉移的風險。查閱文獻，可以發(fā)生轉移的葡萄膜黑色素瘤的患者，一年存活率為15%。監(jiān)測識別高危人群考慮到該疾病的不良預后及大部分發(fā)生轉移性疾病，對于高?；颊撸缙诎l(fā)現(xiàn)，早期治療可能是比較有臨床價值。該疾病發(fā)展為轉移性疾病的風險與腫瘤的大小，位置和基因有關?；虮磉_分析測試也是一種快速確定病人是否有轉移風險的有效方法。在明確為高風險人群的患者中，大約有65%的患者在5年內可能會復發(fā)，建議至少在這個時間段給予必要的檢測檢查。轉移性疾病的治療方法對于葡萄膜黑色素瘤已發(fā)生轉移的患者，目前還沒有明確的護理標準。治療皮膚黑色素瘤的化療藥物，達卡巴嗪已被用于治療葡萄膜黑色素瘤患者。此外，也使用其他化療藥物，尤其是口服的氮烯唑胺類類似物替莫唑胺，鉑制劑類順鉑，二羥馬利蘭，以及亞硝基脲類福莫司汀，但這些藥物的抗癌功效平平，且沒有文獻表明其總體存活期得到延長。易普利姆瑪（Ipilimumab）是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的一種可特異性中和人細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）的全人源單克隆抗體，以用于治療不可切除的或轉移性的黑色素瘤。其實白細胞介素2（IL-2）可刺激T細胞增殖并增強其功能，使用高劑量的IL-2可在一小部分轉移性黑色素瘤體內產生持久的完整免疫應答，但此類制品具有更高的毒性而并無明確的生存期延長優(yōu)勢，因此，對于轉移性黑色素瘤病人來說也還沒有可接受的二線治療方法。對葡萄膜黑色素瘤的管理建議診斷：被考慮為眼部葡萄膜黑色素瘤的可以病變需要進一步評估；被確診為葡萄膜黑色素瘤的患者應該由多學科轉接團隊管理，并且由眼部腫瘤專家，放射腫瘤專家及醫(yī)學腫瘤專家聯(lián)合治療。治療：被確診的患者，應該告訴其加入臨床試驗，方便治療原發(fā)性疾病，并盡可能的采用輔助治療；應由對學科專家團隊進行疾病的預測及檢測工作。檢測：檢測研究應該包括肝臟成像間隔，且可以評估疾病復發(fā)的風險。腫瘤轉移性疾?。喝绻颊弑辉\斷出腫瘤已發(fā)生轉移，盡可能的與患者溝通，讓其加入臨床試驗研究，或者在其他中心告訴其可能的選擇方式；患者全身狀態(tài)良好，應盡量減少其臨床試驗，對于部分患者沒有其適合的臨床試驗，那就需要對其提供系統(tǒng)的治療和管理，這些管理及治療應由了解葡萄膜黑色素瘤的腫瘤學專家參與。葡萄膜黑色素瘤是比較罕見的疾病，但卻是成年人最常見的原發(fā)性眼內惡性腫瘤。生理學上不同于皮膚的黑色素瘤。很多潛在的體細胞基因的改變與葡萄膜黑色素瘤的預后有密切關系。目前正在研制治療該疾病的較有效的臨床藥物。若葡萄膜黑色素瘤發(fā)生轉移性疾病，那么其預