藥物不良反應(yīng)及藥源性疾病

藥物不良反應(yīng)及藥源性疾病藥物具有兩重性，一方面可以調(diào)整患者的生理，生化功能而恢復(fù)健康，用來防治疾病;另一方面也可引起生理，生化功能紊亂或組織結(jié)構(gòu)的變化等不良反應(yīng)。藥源性疾病是藥物引起的疾病，它既是藥源性疾病的組成部分，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。一.藥物不良反應(yīng)：（一） 不良反應(yīng)的概念：正常劑量的藥物用于預(yù)防診斷治療時(shí)或調(diào)解生理功能時(shí)所出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。（此定義排除有意的，或意外過量用藥所引起的反應(yīng)。）（二） 不良反應(yīng)的類型：1.A型不良反應(yīng)：（又稱劑量相關(guān)不良反應(yīng)）是藥物的藥理作用增強(qiáng)所導(dǎo)致。與劑量有關(guān)，可預(yù)測，發(fā)生率高但死亡率低。歸屬于此類的不良反應(yīng)包括以下：（1） 副作用：某一種藥物常有多種作用，在正常劑量情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)稱為副作用。一般說來，副作用比較輕微，多為可逆性機(jī)能變化，停藥后通常很快消退。副作用隨用藥目的不同而改變。（2） 毒性反應(yīng)：大多數(shù)藥物都有或多或少的毒性。毒性反應(yīng)是指藥物引起機(jī)體發(fā)生生理生化機(jī)能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)；該反應(yīng)可在各個(gè)系統(tǒng)、器官或組織出現(xiàn)。藥物的毒性作用一般是藥理作用的延伸，主要對神經(jīng)、消化、循環(huán)、泌尿、血液等系統(tǒng)，以及皮膚組織造成損害。各種藥物毒性性質(zhì)和反應(yīng)的臨床表現(xiàn)各相同，但反應(yīng)程度和劑量有關(guān)，劑量加大，則毒性反應(yīng)增強(qiáng)。藥物引致的毒性反應(yīng)所造成的持續(xù)性的功能障礙或器質(zhì)性病變，停藥后恢復(fù)較慢，甚至終身不愈。（3） 后遺效應(yīng)：指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長短因藥物不同而不同。如巴比妥類催眠藥次晨的宿醉現(xiàn)象，是短暫，鏈霉素等可引起永久性耳聾是長久的。（4） 繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng)，也稱為間接效果或治療矛盾。例如長期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖，外來細(xì)菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)癥）；婦科常見的念珠性，霉菌性陰道炎等：還有在大劑量使用廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。（5） 首劑效應(yīng)：（首劑綜合征）也可以叫做首劑現(xiàn)象，是指某些患者在初服某種藥物時(shí)，機(jī)體對藥物的作用尚未適應(yīng)或不耐受所引起的強(qiáng)烈反應(yīng)。如a-受體阻滯劑哌唑嗪（脈安平，降壓新），特拉唑嗪等引起的立位性低血壓。（6） 依賴性反應(yīng)：是反復(fù)，周期或連續(xù)性用藥引起的人體心理或生理上或者兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要求連續(xù)或定期服藥的行為及其他反應(yīng)。分精神依賴性和身體依賴性。身體依賴的藥物---阿片類，酒類和巴比妥類的鎮(zhèn)靜催眠藥，及可卡因和苯丙胺類中樞神經(jīng)興奮劑也可產(chǎn)生身體依賴性。精神依賴性藥物---（習(xí)慣性）精神上對藥物的渴求，用藥后產(chǎn)生愉快及舒適的感覺，不服藥時(shí)只感到難受及精神痛苦，一般不會(huì)出現(xiàn)軀體戒斷癥狀，如鎮(zhèn)靜催眠藥。（7） 撤藥反應(yīng)：長期應(yīng)用某些藥后機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，如果突然停藥或減量過快易使機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而出現(xiàn)一系列臨床癥狀的反跳，回升現(xiàn)象和使疾病加重等稱之為撤藥綜合征。2.B型不良反應(yīng)（又稱劑量不相關(guān)反應(yīng)）是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般與劑量無關(guān)，難預(yù)測，發(fā)生率低而死亡率高。此類不良反應(yīng)包括：（1）過敏反應(yīng)（藥物變態(tài)反應(yīng)）：指藥物引起的病理性免疫反應(yīng)。是致敏患者對某種藥物的特殊反應(yīng)，包括速發(fā)和遲發(fā)過敏反應(yīng)。這種反應(yīng)與藥物劑量無關(guān)，致敏源可能是藥物本身或其代射物，也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng)。不同體質(zhì)有同反應(yīng)。常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)水腫、哮喘、過敏性休克等，以過敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。青霉素的過敏反應(yīng)率居過敏反應(yīng)的首位，其過敏性休克反應(yīng)率也最高。經(jīng)常發(fā)生過敏反應(yīng)的藥物有喹諾酮類，利尿劑，非甾體解熱鎮(zhèn)痛劑，中藥制劑等。（2） 特異質(zhì)反應(yīng)：是指特殊個(gè)體對有些藥物的異常敏感性的反應(yīng)，和遺傳有關(guān)。大多是體內(nèi)缺乏某種酶使藥物在體內(nèi)代謝受阻所致。常見的是缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者。（3） 特殊毒性反應(yīng)：是指藥物造成機(jī)體致畸，致癌，致突變的三種特殊損害反應(yīng)。