ICH-Q12產(chǎn)品生命周期管理的技術(shù)和法規(guī)考慮課件

QQ12

產(chǎn)品生命周期管理的技術(shù)和法規(guī)考慮QQQ12產(chǎn)品生命周期管理的技術(shù)和法規(guī)考慮Q目錄目錄1.Q12指導(dǎo)原則概述ICHQ8-Q11ICH

Q12產(chǎn)品生命周期的早期階段產(chǎn)品生命周期的商業(yè)階段......CMC1.Q12指導(dǎo)原則概述ICHQ8-Q11ICHQ12產(chǎn)品2.XXXXXX? 適用范圍：- 原料藥（即藥物活性成分）- 制劑，包括已上市的化學(xué)藥品和生物制品- 符合藥學(xué)或生物技術(shù)產(chǎn)品/生物制品定義的藥械組合產(chǎn)品。1.Q12指導(dǎo)原則概述2.XXXXXX? 適用范圍：1.Q12指導(dǎo)原則概述2.XXXXXX? 目的：- 介紹監(jiān)管工具和推動(dòng)力，加強(qiáng)批準(zhǔn)后變更的管理，提高企業(yè)和監(jiān)管部門之間的透明度，引導(dǎo)創(chuàng)新和持續(xù)改進(jìn)；- 提供一個(gè)以更具預(yù)測性和更加有效的方式管理批準(zhǔn)后CMC變更的框架；- 展示如何通過增加對(duì)產(chǎn)品和工藝?yán)斫鈦頊p少監(jiān)管提交的數(shù)量。1.Q12指導(dǎo)原則概述2.XXXXXX? 目的：1.Q12指導(dǎo)原則概述2.XXXXXX變更管理（Change

Management- 一種提出、評(píng)估、批準(zhǔn)、實(shí)施知識(shí)管理（KnowledgeManage- 獲取、分析、儲(chǔ)存和傳播與產(chǎn)PQR（Periodic

Quality

Review）? 定期質(zhì)量回顧定期檢查原料藥或制劑，目的是驗(yàn)證工藝一致性，發(fā)現(xiàn)趨勢、鑒別產(chǎn)品質(zhì)量及工藝的改進(jìn)。2.變更管理2.XXXXXX變更管理（ChangeManagement2.XXXXXX? 變更管理的原則：- 1.確定變更的原因，包括可以提高產(chǎn)品性能或工藝穩(wěn)健性的因素；- 2.確保充分了解變更的范圍及其對(duì)工藝和控制策略所有方面的影響；- 3.充分利用現(xiàn)有的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量知識(shí)；- 4.

需要基于科學(xué)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和擬定變更的風(fēng)險(xiǎn)分類；- 5.確定支持變更所需的數(shù)據(jù)，并相應(yīng)地制定研究方案；- 6.必要時(shí)，確保編制注冊(cè)申報(bào)文件并予以遞交；2.變更管理2.XXXXXX? 變更管理的原則：2.變更管理2.XXXXXX? 變更管理的原則：- 7.使用規(guī)定的變更控制流程來批準(zhǔn)或拒絕變更，并涉及適當(dāng)?shù)睦嫦嚓P(guān)方；- 8.確保變更的執(zhí)行基于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；- 9.確保在偏離可接受標(biāo)準(zhǔn)或識(shí)別出意外風(fēng)險(xiǎn)的情況下制定風(fēng)險(xiǎn)減輕措施；- 10.在變更實(shí)施過程中獲取新的產(chǎn)品或工藝知識(shí)；- 11.確認(rèn)變更執(zhí)行后已經(jīng)有效地達(dá)到了預(yù)期效果，且沒有出現(xiàn)任何意外的后果；- 12.變更管理系統(tǒng)應(yīng)被制定，并可供審計(jì)或檢查期間審閱。2.變更管理2.XXXXXX? 變更管理的原則：2.變更管理2.XXXXXX3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力CMC（Chemistry,Manufacturing

and

Controls

）- （1）化學(xué)開發(fā)新分子實(shí)體（NME）的合成，新生物實(shí)體（NBE）的純化;- （2）藥物研發(fā)（由處方和工藝開發(fā)組成）;- （3）分析方法開發(fā)（物理、化學(xué)、生物特性的分析方法）。1）CMC2.XXXXXX3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力CMC（Chemi2.XXXXXX? 批準(zhǔn)后

CMC

變更的分類? 變更分類對(duì)象：- 藥物原料藥、藥品、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、設(shè)備以及設(shè)施變更? 變更分類級(jí)別：- 事先批準(zhǔn)：變更存在較大風(fēng)險(xiǎn)- 通知：中度至低度風(fēng)險(xiǎn)的變更- 在PQS中管理和記錄：最低風(fēng)險(xiǎn)的變更3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力1）CMC2.XXXXXX? 批準(zhǔn)后CMC變更的分類3.Q12監(jiān)管2.XXXXXX既定條件（ECs，Established

Conditions）- 是對(duì)于確保產(chǎn)品質(zhì)量所必須的、具有法律約束力的信息（或被批準(zhǔn)的事項(xiàng)）。- 對(duì)

ECs

的任何變更都需要提交給監(jiān)管部門。- 變更報(bào)告類別：事先批準(zhǔn)（PA）中等級(jí)通告（NM）低等級(jí)通告（NL）不報(bào)告（NR）3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力2）ECs2.XXXXXX既定條件（ECs，EstablishedC2）ECs? ECs——識(shí)別方法? 生產(chǎn)過程中識(shí)別ECs? 分析方法中識(shí)別ECs圖

1.確定生產(chǎn)工藝參數(shù)的

ECs

和相關(guān)報(bào)告類別的決策樹13.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力2）ECs? ECs——識(shí)別方法圖1.確定生產(chǎn)工藝參數(shù)的既定條件越少，報(bào)告越靈活。2）ECs3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力既定條件越少，報(bào)告越靈活。2）ECs3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)2.XXXXXX批準(zhǔn)后變更管理方案（PACMP，Post-Approval

Change

Management

Protocol）- 一種監(jiān)管工具，為實(shí)施變更所需達(dá)到的要求和研究方面提供可預(yù)測性和透明度，經(jīng)批準(zhǔn)的方案即為

MAH

和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間達(dá)成的一致意見。類型：- ①單一產(chǎn)品的一項(xiàng)或多項(xiàng)變更；- ②拓展方案：一個(gè)或多個(gè)變更將在多個(gè)產(chǎn)品上實(shí)施、一個(gè)或多個(gè)變更將在多個(gè)產(chǎn)品和地點(diǎn)實(shí)施上實(shí)施3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力3）PACMP2.XXXXXX批準(zhǔn)后變更管理方案3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力2.XXXXXX提交一份書面方案實(shí)施方案中列出的測試和研究方案應(yīng)描述擬定變更、變更理由、風(fēng)險(xiǎn)管理措施、評(píng)估變更影響的擬定研究和可接受標(biāo)準(zhǔn)、其他需要滿足的條件、擬定的變更申報(bào)類別以及任何其他支持性信息。如果得到的結(jié)果或數(shù)據(jù)符合方案中的可接受標(biāo)準(zhǔn)并且滿足其他條件，MAH

根據(jù)已批準(zhǔn)方案中的申報(bào)類別將此信息提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)，供監(jiān)管機(jī)構(gòu)酌情審查。如果不符合方案中的可接受標(biāo)準(zhǔn)和/或其他條件，則無法采用此方式實(shí)施變更，而應(yīng)遵循現(xiàn)有法規(guī)或指導(dǎo)原則。3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力批準(zhǔn)后變更管理方案的申報(bào)：3）PACMP2.XXXXXX提交一份書實(shí)施方案中列出的測試和研究方案2.XXXXXXPACMP的要素：- 對(duì)擬定變更的詳細(xì)描述，包括變更的理由；- 根據(jù)初始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，列出將要實(shí)施的特定測試和研究，以評(píng)估擬定變更的潛在影響；- 討論已批準(zhǔn)控制策略的適用性或是否需要對(duì)擬定變更相關(guān)的控制策略進(jìn)行相應(yīng)變更；- 任何其他需要符合的條件；- 從先前相同或類似產(chǎn)品中尋找涉及開發(fā)、生產(chǎn)、表征、批放行和穩(wěn)定性的支持性數(shù)據(jù)，以降低風(fēng)險(xiǎn)；- 實(shí)施

PACMP

步驟

2

的擬定報(bào)告類別；- 保證在

PQS

下進(jìn)行持續(xù)驗(yàn)證，以繼續(xù)評(píng)估和確保變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力3）PACMP2.XXXXXXPACMP的要素：3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力2.XXXXXX產(chǎn)品生命周期管理（PLCM，ProductLifecycle

Management）-

PLCM

文件概述了

MAH

提出的產(chǎn)品生命周期管理的具體計(jì)劃，包括控制策略的關(guān)鍵要素、EC、EC

變更的擬定報(bào)告類別、PACMP（如使用）以及任何批準(zhǔn)后的

CMC承諾。3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力4）PLCM2.XXXXXX產(chǎn)品生命周期管理（PLCM，Product2.XXXXXX在商業(yè)階段將實(shí)施的

CMC

承諾（如，特定的工藝監(jiān)控、對(duì)

ECs

的修訂）應(yīng)列在

PLCM

文件中。中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心產(chǎn)品控制策略總結(jié)ECs變更已批準(zhǔn)ECs的報(bào)告類別PACMPs包含產(chǎn)品控制策略的高度總結(jié)，以闡明并強(qiáng)調(diào)控制策略的哪些要素應(yīng)被視為

EC產(chǎn)品的

ECs應(yīng)該列在

PLCM

文件中在對(duì) EC進(jìn)行變更時(shí)，擬定的報(bào)告類別應(yīng)列在PLCM文件中。提交以預(yù)期管理和實(shí)施一項(xiàng)或多項(xiàng)批準(zhǔn)后變更的

PACMP

應(yīng)與相應(yīng)的待變更

EC一起列出。批準(zhǔn)后CMC

承諾3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力4）PLCM2.XXXXXX在商業(yè)階段將實(shí)施的CMC承諾（如，特定的2.XXXXXX藥品質(zhì)量體系（PQS）和變更管理（Pharmaceutical

Quality

System(PQS)

andChange

Management）? 供應(yīng)鏈中生產(chǎn)變更的管理的考慮- MAH

與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間以及

MAH

與供應(yīng)商之間，對(duì)

ECs

的變更及時(shí)進(jìn)行溝通。- 溝通的及時(shí)性受

EC

相關(guān)變更的影響。- 工藝?yán)斫夂统掷m(xù)改進(jìn)是變更的驅(qū)動(dòng)因素。- 相關(guān)文件中應(yīng)該包含關(guān)于

MAA

變更和

GMP

問題的溝通機(jī)制，包括與

CMO簽訂的合同。3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力5）PQS和變更管理2.XXXXXX藥品質(zhì)量體系（PQS）和變更管理3.Q12監(jiān)2.XXXXXX監(jiān)管評(píng)估和檢查的關(guān)系（Relationship

Between

Regulatory

Assessmentand

Inspection）? 監(jiān)管評(píng)估和檢查是相輔相成的活動(dòng)，其基本作用在本指導(dǎo)原則中保持不變。? 檢查時(shí)獲得的設(shè)施相關(guān)信息應(yīng)提交給審評(píng)人員，最新的PLCM

文件（如適用）應(yīng)提交給檢查人員。? 審評(píng)員和檢查員之間的溝通可以促進(jìn)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的監(jiān)管審評(píng)。3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力6）監(jiān)管評(píng)估和檢查的關(guān)系2.XXXXXX監(jiān)管評(píng)估和檢查的關(guān)系3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)2.XXXXXX已上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)后變更（Post-ApprovalChanges

for

Marketed

Products

）- 已上市產(chǎn)品的

ECs

和報(bào)告類別可以通過上市后的補(bǔ)充申請(qǐng)?zhí)峤?，PACMP

也可用于已上市產(chǎn)品計(jì)劃內(nèi)的變更。CMC

變更的結(jié)構(gòu)化方法（以分析方法為例）CMC

變更數(shù)據(jù)需求（以穩(wěn)定性為例）3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力7）已上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)后變更2.XXXXXX已上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)后變更3.Q12監(jiān)管工具和推2.XXXXXXCMC變更的結(jié)構(gòu)化方法：- ①評(píng)價(jià)高級(jí)別（風(fēng)險(xiǎn)）方法的說明（例如：重量分析、容量分析、原子吸收、顯微分析、熱力學(xué)分析等等）；- ②在公司內(nèi)部制訂并批準(zhǔn)預(yù)期的分析方法驗(yàn)證方案；- ③考慮現(xiàn)有方法的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)；- ④執(zhí)行驗(yàn)證方案，將結(jié)果和預(yù)設(shè)的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較；- ⑤在現(xiàn)有注冊(cè)文件中增加變更所導(dǎo)致的新的產(chǎn)品信息（如有）；3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力7）已上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)后變更2.XXXXXXCMC變更的結(jié)構(gòu)化方法：3.Q12監(jiān)管工具和2.XXXXXX結(jié)構(gòu)化方法：- ⑥制定書面報(bào)告摘要，記錄驗(yàn)證結(jié)果，并與方案標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較；- ⑦依據(jù)公司

PQS

所定義的內(nèi)部變更程序?qū)嵤┳兏? ⑧方法變更實(shí)施后，按所在地區(qū)要求提交變更報(bào)告；- ⑨完成變更后的監(jiān)測；- ⑩所有與方法變更有關(guān)的信息都應(yīng)該在常規(guī)的監(jiān)管檢查中核實(shí)。3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力7）已上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)后變更2.XXXXXX結(jié)構(gòu)化方法：3.Q12監(jiān)管工具和推動(dòng)力7）已2.XXXXXX支持

CMC變更評(píng)價(jià)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)方法

：- 鑒別與穩(wěn)定相關(guān)的質(zhì)量屬性和效期限制性屬性。- 穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定哪些擬定

CMC變更因素會(huì)影響穩(wěn)定性。- 使用適當(dāng)?shù)墓ぞ邅碓u(píng)估擬變更的影響，可以包括：o

對(duì)代表性物料進(jìn)行的原料藥或制劑的加速或強(qiáng)力降解研究o

對(duì)代表性物料進(jìn)行變更前和變更后的可比性研究o

對(duì)非正式和正式穩(wěn)定研究或其他相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估o

根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或