第04章-藥物治療與合理用藥-PPT幻燈片

同藥不同效的原因遺傳特征生理狀態(tài)病理狀態(tài)一、概述個(gè)體化給藥是藥物治療的重要原則合理用藥是指用藥的：安全副作用少而小有效針對(duì)病因或病生考慮到遺傳與藥物反應(yīng)多態(tài)性達(dá)到藥動(dòng)學(xué)要求經(jīng)濟(jì)二、不同遺傳特征人群的合理用藥藥物代謝酶的基因多態(tài)性對(duì)藥物效應(yīng)的影響機(jī)理：通過對(duì)藥物藥代動(dòng)力學(xué)的作用，影響藥效動(dòng)力學(xué)細(xì)胞色素P450酶系N-乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）甲基轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）丁酰膽堿酯酶（BChE）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多態(tài)性對(duì)藥物效應(yīng)的影響實(shí)質(zhì)：還是通過對(duì)藥物藥代動(dòng)力學(xué)的作用，影響藥效動(dòng)力學(xué)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白入胞：吸收出胞：排泄血漿中藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白清蛋白→酸性、中性藥物分布α1-酸性糖蛋白（AGP）→堿性藥物分布三、特殊人群的合理用藥妊娠期和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥1、妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)血漿↑→藥物蛋白結(jié)合率↓→藥效↑肝腎血流量↑→代謝與排泄↑→消除↑胎兒對(duì)藥物的敏感性<8周：胎兒器官形成階段→尤為敏感>9周：胎兒發(fā)育階段近百種臨床使用的藥物有致畸作用美國(guó)FDA用A.B.C.D.X表示危險(xiǎn)分類妊娠期禁用的藥物引起胎兒畸形的藥物（MTX，反應(yīng)停，酒，口服避孕藥等）引起先天性耳聾的藥物（氨基苷類抗生素）影響骨骼及牙齒生長(zhǎng)的藥物（四環(huán)素，喹諾酮類）影響內(nèi)分泌腺功能的藥物（抗甲狀腺藥，炔雌酮，氯磺丙脲）引起新生兒藥物依賴性的藥物（巴比妥類，安定）妊娠期慎用的藥物作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于心血管系統(tǒng)的藥物抗感染藥物妊娠期可以安全使用的抗生素青霉素：最安全人類歷史上第一個(gè)抗生素最接近完美的抗生素頭孢類抗生素紅霉素安全，無需皮試，無過敏反應(yīng)個(gè)人偏愛克林霉素哺乳期婦女禁用藥物氯霉素（新生兒骨髓抑制）水合氯醛安定抗甲狀腺藥（丙硫氧嘧啶）放射性碘鋰四環(huán)素小兒用藥小兒生理及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)水鹽代謝水鹽轉(zhuǎn)換率高：新生兒體液為其體重的78%（1歲為60%）對(duì)影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物敏感神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全：血腦屏障通透性高對(duì)嗎啡、中樞抑制藥、興奮藥、麻醉藥敏感胃腸道：總體而言吸收較差肝臟肝藥酶不健全，結(jié)合力差用氯霉素易引起“灰嬰綜合征”腎臟腎功能不健全，只為成人的20%主要由腎排泄的藥物消除能力差，半衰期延長(zhǎng)小兒慎用的治療藥物青霉素過敏反應(yīng)會(huì)更嚴(yán)重皮質(zhì)激素精神失常發(fā)育遲緩四環(huán)素：骨骼、牙齒鐵劑嬰幼兒敏感：口服硫酸亞鐵1克中毒2克死亡老年人用藥老年人生理及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理特點(diǎn)：退化肝腎功減退（50-75歲時(shí)腎功能分別降低25-50％）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)吸收：總體↓分布：清蛋白↓→血藥濃度↑代謝：↓→血藥濃度↑排泄：↓→血藥濃度↑老年人慎用的治療藥物心血管系統(tǒng)疾病藥物降壓藥（血壓不能降太低，150/95mmHg）利尿藥（不可過快，噻嗪類）強(qiáng)心苷（成人劑量1/2-1/3）β受體阻滯劑（禁用于哮喘或阻塞性肺病患者）抗凝藥（減小劑量）內(nèi)分泌和代謝性疾病藥物腎上腺皮質(zhì)激素（股骨頸骨折）消化系統(tǒng)疾病藥物四、不同疾病狀態(tài)的合理用藥疾病對(duì)藥效學(xué)的影響受體數(shù)目改變機(jī)體敏感性改變?nèi)毖跻桩a(chǎn)生強(qiáng)心苷中毒疾病對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響吸收、分布、代謝、排泄疾病狀態(tài)臨床應(yīng)用注意肝臟疾病時(shí)的臨床用藥肝功不良，影響藥物的代謝和排泄，藥物半衰期延長(zhǎng)；蛋白質(zhì)的量和質(zhì)均降低，游離藥物濃度增高；肝功不良要避免用對(duì)肝有損害的藥，而應(yīng)用主要由