臨床常用mr對(duì)比劑不良反應(yīng)及安全性分析

臨床常用mr對(duì)比劑不良反應(yīng)及安全性分析

隨著磁共振成像技術(shù)的發(fā)展和比較的出現(xiàn)，磁共振成像已成為臨床上不可或缺的檢查工具。然而，磁共振成像在疾病診斷和臨床治療中的重要性日益受到到重視。一般認(rèn)為磁共振對(duì)比劑不良反應(yīng)發(fā)生率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于碘對(duì)比劑,但近年來(lái)也有嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡病例的報(bào)道。本文對(duì)行MRI增強(qiáng)檢查的12588例患者進(jìn)行回顧性分析,旨在評(píng)估常用磁共振對(duì)比劑的安全性。材料和方法1.患者性別、年齡分布搜集本院在2006年1月~2009年12月行MRI增強(qiáng)檢查的12588例患者,其中男8256例(占65.6%),女4332例(占34.4%),年齡10~91歲,平均(56.38±12.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重腎功能不全,意識(shí)不清,有磁共振對(duì)比劑過(guò)敏史者。2.藥物、試劑、g-dpa-bma釓噴酸葡胺注射液(GadopentetateDimeglumine,Gd-DTPA,北京北陸藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10960045),釓雙胺注射液(Gadodiamide,Gd-DTPA-BMA,商品名:歐乃影,Omniscan通用電氣藥業(yè)(上海)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20050030),釓貝葡胺注射液(GadobenateDimeglumine,Gd-BOPTA,商品名:莫迪司,MultiHance,上海博萊科信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20054701)。3.劑量0.5mol/s經(jīng)肘靜脈手推注射磁共振對(duì)比劑,注射流率1~2ml/s,劑量0.1mmol/kg。規(guī)格:釓噴酸葡胺注射液20ml/瓶,歐乃影15ml/瓶,莫迪司10ml/瓶。4.不良反應(yīng)及處理參照碘對(duì)比劑不良反應(yīng)程度進(jìn)行分類(lèi):①輕度反應(yīng):皮膚潮紅,輕微頭昏頭痛,惡心、輕度嘔吐、皮膚感覺(jué)異常和輕度蕁麻疹;②中度反應(yīng):胸悶,呼吸急促,嚴(yán)重反復(fù)嘔吐,全身蕁麻疹,面部水腫,輕度喉部水腫及支氣管痙攣;③重度反應(yīng):血壓下降,呼吸抑制,心臟停搏,多器官衰竭,休克,驚闕,昏迷,重度喉頭水腫,重度支氣管痙攣;④死亡。由醫(yī)務(wù)人員注射前、后詢(xún)問(wèn)患者有何不適,觀察并記錄不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及處理情況。統(tǒng)計(jì)方法采用χ2檢驗(yàn),比較不同磁共振對(duì)比劑不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生情況行增強(qiáng)MRI檢查的12588例患者中,共發(fā)生不良反應(yīng)73例,總不良反應(yīng)發(fā)生率為0.58%。其中注射釓噴酸葡胺對(duì)比劑9871例,發(fā)生不良反應(yīng)15例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.15%。在15例發(fā)生不良反應(yīng)患者中,其中輕度反應(yīng)12例,以出現(xiàn)皮膚潮紅、惡心為主;中度不良反應(yīng)3例,以胸悶,輕度喉部水腫,反復(fù)嘔吐為主。注射釓雙胺對(duì)比劑2085例,發(fā)生不良反應(yīng)2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.10%,以輕微不適、短暫頭昏為主。注射釓貝葡胺對(duì)比劑632例,發(fā)生不良反應(yīng)56例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.86%;其中輕度反應(yīng)38例,以皮膚潮紅、皮疹、惡心嘔吐為主;中度反應(yīng)17例,以惡心嘔吐、全身蕁麻疹、胸悶、輕度喉部水腫為主;重度反應(yīng)1例,表現(xiàn)為血壓下降及呼吸急促;所有不良反應(yīng)經(jīng)抗過(guò)敏及對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。對(duì)比劑檢查的所有患者均無(wú)死亡病例及腎源性系統(tǒng)性纖維化病例。73例發(fā)生不良反應(yīng)患者中,有70例在注射對(duì)比劑后30min出現(xiàn),2例在當(dāng)天出現(xiàn),1例為24h后出現(xiàn)。不同磁共振對(duì)比劑不良反應(yīng)發(fā)生率由低到高依次為釓雙胺、釓噴酸葡胺及釓貝葡胺。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明,釓雙胺與釓噴酸葡胺之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38,P>0.05);釓貝葡胺與釓噴酸葡胺、釓雙胺之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=671.04,P<0.05;χ2=178.34,P<0.05)。在發(fā)生不良反應(yīng)的患者中,男性占51例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.62%,女性22例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.51%。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明,性別之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.59,P>0.05)。年齡分布上10~30歲共有患者496例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.40%(2例);31~50歲患者3092例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.78%(24例);51~70歲患者6621例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.48%(32例);71~91歲患者2379例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.63%(15例)。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明,各年齡組別之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.52,P>0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率與相關(guān)性基礎(chǔ)疾病的相互關(guān)系見(jiàn)表1。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明,有無(wú)相關(guān)基礎(chǔ)疾病組別之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=101.33,P<0.05)。貝葡胺3gra或lg-bopta自從磁共振對(duì)比劑應(yīng)用以來(lái),國(guó)內(nèi)外有多位作者對(duì)其不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度進(jìn)行過(guò)研究,一般認(rèn)為磁共振對(duì)比劑的不良反應(yīng)發(fā)生率低并且多為一過(guò)性,癥狀較輕。筆者本組數(shù)據(jù)也證實(shí)這一結(jié)果。近年來(lái)在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的磁共振對(duì)比劑主要為釓噴酸葡胺、釓雙胺、釓貝葡胺。目前臨床上常用釓噴酸葡胺作為磁共振對(duì)比劑,通常認(rèn)為其不僅經(jīng)濟(jì)并且安全,本組結(jié)果表明,釓噴酸葡胺作為細(xì)胞間隙離子型順磁性對(duì)比劑,不良反應(yīng)發(fā)生率少,臨床應(yīng)用較安全,但是也出現(xiàn)3例中度反應(yīng)。此前國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道釓噴酸葡胺嚴(yán)重不良反應(yīng)及致死病例,雖然發(fā)生率極低,但臨床上在使用時(shí)應(yīng)引起足夠注意。釓雙胺對(duì)比劑為細(xì)胞間隙非離子型順磁性對(duì)比劑,具有較低的滲透性,它的滲透率僅為Gd-DTPA的2/5。一般認(rèn)為非離子型、低滲的對(duì)比劑其不良反應(yīng)發(fā)生率要低于離子型、高滲的對(duì)比劑。在本組數(shù)據(jù)中,釓雙胺僅發(fā)生了2例輕度不良反應(yīng),其不良反應(yīng)的發(fā)生率低且癥狀輕,臨床應(yīng)用安全性高,適用于大多數(shù)患者使用。釓貝葡胺(Gd-BOPTA)的弛豫率明顯高于其他釓類(lèi)對(duì)比劑,在臨床應(yīng)用中常作為肝細(xì)胞特異性對(duì)比劑,近年來(lái)對(duì)其研究較多,但其又可作為細(xì)胞外間隙對(duì)比劑使用,這種雙重特性可明顯提高肝臟病灶的檢出率,并提高診斷符合率,在肝臟病變的檢出及鑒別診斷中具有重要價(jià)值。Gd-BOPTA在臨床應(yīng)用中其不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他MR對(duì)比劑,有文獻(xiàn)報(bào)道,其不良反應(yīng)發(fā)生率為15.1%;在本組數(shù)據(jù)中其不良反應(yīng)發(fā)生率為8.86%,以輕、中度不良反應(yīng)為主,經(jīng)臨床相應(yīng)處理后癥狀迅速緩解。因其對(duì)于肝臟病變的特殊價(jià)值,筆者認(rèn)為在肝臟病變患者中可推薦使用。在本組數(shù)據(jù)中,未出現(xiàn)腎源性系統(tǒng)性纖維化(nephrogenicsystemicfibrosis,NSF)及死亡病例。近年來(lái)有報(bào)道提出釓對(duì)比劑可能是引起NSF的原因,美國(guó)食品與藥品管理局提出了使用的推薦意見(jiàn),中重度腎疾病患者接受釓對(duì)比劑MR增強(qiáng)檢查可能會(huì)出現(xiàn)致殘或致死的NSF,對(duì)于需要進(jìn)行透析治療的慢性腎病患者以及腎小球?yàn)V過(guò)率<30ml/min的患者,原則上不使用釓對(duì)比劑。在本院的MR增強(qiáng)掃描中,一般腎病患者以平掃為主,不進(jìn)行增強(qiáng)檢查。磁共振對(duì)比劑致死病例極其少見(jiàn),本院在MR增強(qiáng)檢查中,無(wú)死亡病例發(fā)生。本組數(shù)據(jù)結(jié)果表明,釓雙胺與釓噴酸葡胺兩者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀較輕,兩者間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。釓貝葡胺不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高,本組出現(xiàn)1例重度反應(yīng)病例,與釓噴酸葡胺、釓雙胺對(duì)比劑比較不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)比劑不良反應(yīng)發(fā)生可能與對(duì)比劑注射流率有關(guān),注射持續(xù)時(shí)間≥30s,不良反應(yīng)發(fā)生率下降;在臨床實(shí)際工作中,筆者認(rèn)為對(duì)于一般情況較差的患者可減慢注射流率,并選擇非離子型對(duì)比劑,有利于減輕或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于在臨床上懷疑有肝臟腫瘤并一般情況較好者可選用釓貝葡胺,有利于疾病的診斷及鑒別診斷。本組病例中,常用MR釓對(duì)比劑不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別及年齡無(wú)明顯相關(guān)性,統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于有哮喘病史、食物和花粉過(guò)敏史及藥物過(guò)敏病史者,其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加,相對(duì)于無(wú)相關(guān)病史者其不良反應(yīng)發(fā)生率增加了5~7倍。對(duì)于碘對(duì)比劑過(guò)敏者,應(yīng)用MR釓對(duì)比劑后其不良反應(yīng)發(fā)生率較正常者提高12倍多。筆者認(rèn)為對(duì)于應(yīng)用MR對(duì)比劑者有以上相關(guān)