酪酸梭菌二聯(lián)活菌膠囊

常樂康?

(酪酸梭菌+嬰兒雙歧桿菌)產(chǎn)品介紹

嬰幼兒腸道健康治療專家深圳科興生物楊志華2012-5-19科興生物：中國生物制藥的領(lǐng)航者深圳科興：1989年7月7日創(chuàng)建于深圳市科技工業(yè)園，是我國第一家現(xiàn)代化生物工程藥物生產(chǎn)企業(yè)。山東科興：1997年，創(chuàng)建于山東省章丘市明水開發(fā)區(qū)，擁有118畝花園式廠區(qū)。擁有現(xiàn)代化的基因工程和微生態(tài)制劑生產(chǎn)線。飛速發(fā)展的科興公司正中強勢資金注入人類基因=人類元基因組+腸道菌群宏基因組藥理與治療學雜志(IF=9.271,2010)Nature旗下刊物人類腸道存在著的微生態(tài)系統(tǒng)[1]構(gòu)成人體的微生態(tài)系統(tǒng)的三種生物界：真核生物細菌類古細菌類成人腸道微生物總量超過人體細胞總數(shù)：

10倍人體細胞總數(shù)

150倍人體基因總量[2]人腸道是最大的微生物聚集地：總量達1013-14細胞種類1000-1150[2]

個體含160種優(yōu)勢菌[2][1]CaniPD,DelzenneNM.Pharmacology&Therapeutics2011;130:202-212[2]JunjieQin,etal.Nature2010;464(4):59-67

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RoundJL,MazmanianSK.NatureReview–Immunology2009;9:313-324腸道菌群與人體健康/疾病關(guān)系密不可分環(huán)境因素-腸道微生態(tài)失調(diào)-人體疾病/健康的關(guān)系腸道微生態(tài)失調(diào)宿主遺傳因素生活方式出生早期細菌暴露醫(yī)療干預健康狀態(tài)罹患疾病胎兒在母體內(nèi)是無菌的，出生后經(jīng)產(chǎn)道、周圍環(huán)境和空氣中的細菌（嬰兒型雙歧桿菌為主）在2-3小時內(nèi)就開始在新生兒的腸黏膜定植一個人腸道正常菌群建立需要7-14天完成。定植菌定植時間母乳喂養(yǎng)雙歧桿菌（嬰兒型）第1天乳桿菌第2天類桿菌、酵母菌第4天人工喂養(yǎng)雙歧桿菌第6天類桿菌第11天乳桿菌、酵母菌第13天梭桿菌第14天腸道正常菌群的來源關(guān)于腸道菌群研究的最新認知JeremyE.Koenig,etal.PNAS2011;108(1):4578-4585WendyS.Garrett,etal.Cell2010;140:859-870(IF=34.929)HapfelmeierS,etal.Science2010;328:1705-1709(IF=49.926)(IF=9.771)(IF=36.101)DA.Hill,etal.Nature2010;3(2):148-158嬰幼兒期是腸道菌群建立的關(guān)鍵時期，早期的環(huán)境暴露是影響成人腸道微生態(tài)的關(guān)鍵性因素嬰幼兒期腸道菌群的建立驅(qū)動了宿主消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的成熟發(fā)育，并調(diào)控著腸粘膜局部和全身的免疫應答模式，參與營養(yǎng)素的代謝腸道菌群調(diào)控著Treg-Teff的平衡，參與人類健康和疾病狀態(tài)臨床常用原籍益生菌來自5個微生物菌屬Source:/wiki/(維基百科-細菌分類表)臨床常用的人腸道原籍益生菌的微生物學分類腸球菌(Enterococcus)嗜酸乳酸桿菌(L.acidophilus)保加利亞乳酸桿菌(L.bulgaricus)嗜熱鏈球菌(S.thermophilus)酪酸梭菌(C.butyricium)長雙歧桿菌(B.longumsubsp.longum)嬰兒雙歧桿菌(B.longumsubsp.infantis)青春雙歧桿菌(B.adolescentis)益生菌制劑臨床應用的安全性“益生菌一般來講是安全的(GRAS)”WHO/FAO[1]歐洲食品安全委員會[2]中華預防醫(yī)學會微生態(tài)臨床兒科組專家共識[3]益生菌的安全性風險[1-3]菌血癥攜帶和傳遞抗生素耐藥性有害代謝產(chǎn)物[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]EU-PROSAFEProjectTrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會兒科學組中國實用兒科雜志2011;26(1):17-20GRAS:Thegenerallyrecognisedassafe(GRAS)目前已經(jīng)確認不安全的益生菌種/屬腸球菌屬[1-6]菌血癥、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染、傷口感染抗生素耐藥質(zhì)粒攜帶與傳播鼠李屬乳酸桿菌[1-3]菌血癥(>200例)抗生素耐藥質(zhì)粒攜帶和傳播枯草桿菌[1,3]菌血癥、敗血癥(至少7例)布拉氏酵母菌[3,7-8]真菌血癥(至少60例)[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]TrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中國實用兒科雜志2011;26(1):17-20[4]Intern.JFoodMicro.2003;88(2-3):255-262[5]ExpertOpiniononBiologicalTherapy2004;4(9):1519-1531[6]KochS,etal.Vaccine2005;22(7):822-830[7]ClinicalInfectiousDisease2005;40:1635-7[8]JournalofClinicalMicrobiology2003;41(11):5340-3腸球菌?百度詞條球形或卵圓形，0.6～2.0μm×0.6～2.5μm，在液體培養(yǎng)基中呈成對或短鏈不生芽孢,革蘭氏陽性,有時以鞭毛運動,沒有明顯的莢膜。兼性厭氧,通常發(fā)酵乳糖,主要產(chǎn)L(+)-乳酸,但不產(chǎn)氣,最終pH4.2～4.6。通常在10℃到45℃能生長(最適37℃)，在pH9.6、6.5％NaCl中和40％膽鹽中也能生長。廣泛出現(xiàn)于環(huán)境中，特別脊椎動物的糞便；人體腸道中的正常寄居菌,但近年來，隨著免疫抑制劑及抗菌藥物的廣泛使用，腸球菌已成為重要的條件致病菌，可引起人體多種組織臟器的嚴重感染，感染發(fā)生率正在逐年上升。WHO/FAO共同頒布益生菌選擇和安全性評價指南FAO/WHO聯(lián)合專家組對食物益生菌健康和營養(yǎng)作用的全面咨詢和評估2001年10月不推薦腸球菌屬菌種用于人類醫(yī)用益生菌菌株目前已知部分產(chǎn)生乳酸的菌種(如腸球菌)具有致病性，鑒于此，專家組建議腸球菌不應該作為人用益生菌菌株，理由如下：部分菌株對萬古霉素高度耐藥，并傳導耐藥質(zhì)粒，導致機體致??；某些萬古霉素耐藥的腸球菌菌株可引起醫(yī)源性感染疾?。籈FSA：2008人用益生菌安全性評價指南“……鑒于腸球菌含有侵襲性的基因編碼，推薦：避免選用腸球菌作為人用益生菌菌株，其它含有侵襲性基因的產(chǎn)乳酸菌株也避免選用?！盓U-PROSAFEProjectTrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114食品科學與技術(shù)(IF=4.051,2010)EFSA：歐盟食品安全委員會常樂康:不含腸球菌的復合益生菌制劑單一菌制劑復合菌制劑腸球菌雙歧桿菌乳酸桿菌臘樣芽孢桿菌雙歧桿菌乳酸桿菌酪酸梭菌糖化菌枯草芽孢桿菌酪酸梭菌嬰兒型雙歧桿菌酪酸梭菌（米雅、米桑、阿泰寧、常立寧、寶樂安）地衣芽孢桿菌（整腸生）布拉氏酵母菌（億活）含腸球菌復合菌不含腸球菌常樂康?安全性高可用于新生兒、孕婦、哺乳期婦女制劑配方不含條件致病菌雙歧桿菌是最早確認的活性益生菌，嬰兒型雙歧桿菌是人體最佳原籍菌，是唯一未發(fā)現(xiàn)耐藥質(zhì)粒的有益菌；酪酸梭菌是臨床公認的益生菌；動物試驗表明小鼠灌服常樂康?40g/kg，連用7天，觀察一切正常，此劑量相當于成人臨床日用量的1666倍劑量。大鼠灌服常樂康?3g/kg，連用45天，觀察一切正常，對血壓、血象、心功能、肝、腎功能等均無影響，此劑量相當于成人用量的100倍劑量，說明本制劑幾乎無毒無害，無毒副作用。臨床實驗Ⅰ－Ⅲ期臨床研究中，僅個別患者出現(xiàn)輕度皮疹及胃部不適，均可自行消退。SFDA唯一批準適用于新生兒、孕婦、哺乳期婦女的微生態(tài)制劑。常樂康?：源自腸道原籍菌的兩種活菌制劑內(nèi)生芽孢，耐受強酸、強堿、強輻射滋養(yǎng)體嚴格厭氧，定居回腸和結(jié)腸體內(nèi)快速生長繁殖利用抗性淀粉和不溶性纖維素，釋放酪酸為主的短鏈脂肪酸(SCFAs)不產(chǎn)胺、吲哚和硫化氫，未發(fā)現(xiàn)蛋白類代謝產(chǎn)物極強粘附性，良性刺激腸粘膜絕對安全：不降解粘液素、不移植耐膽汁、高度畏氧、中度畏酸，定居空腸和回腸利用碳水化合物，釋放乳酸為主的短鏈脂肪酸(SCFAs)釋放抑菌物質(zhì)(Bifidin)常樂康?散劑，每袋500mg活菌粉含企業(yè)內(nèi)控標準

酪酸梭菌：5*107cfu嬰兒雙歧桿菌：5*108cuf短鏈脂肪酸(SCFA)與腸道健康關(guān)系密切來源：不吸收食物纖維[1-2]、蛋白質(zhì)

80g纖維/日300-400mmolSCFAs(酪酸60-80mmol)

乙酸：丙酸：酪酸＝3:1:1(摩爾比)去處：90%被腸粘膜吸收，10%糞便排泄酪酸是結(jié)腸粘膜上皮細胞主要能量來源(80%)[3-5]乙酸、丙酸主要提供肝細胞糖原異生和肌肉細胞能量供應生理功能提供腸粘膜上皮細胞能量，促進結(jié)腸上皮細胞增殖分化促進腸粘膜再生修復，維持粘膜屏障完整性刺激腸粘膜對NaCl、水重吸收提高結(jié)腸粘膜血液循環(huán)降低結(jié)腸腔內(nèi)PH值，有利于雙岐桿菌和乳酸桿菌增殖維持腸粘膜免疫穩(wěn)態(tài)[1]ClinicalNutrition2009;28:657-661[2]BratislLekListy2007;108(8):354-358[3]Gut1995;37:684-689[4]Gut2000;46:493-499[5]ProceedingsoftheNutritionSociety2003;62:67-72最新研究：哺乳動物腸黏膜特有酪酸載體和受體

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CresciGA,etal.JGastrointestSurg2010;14:449-461SLC5A8(酪酸載體)(綠色熒光)GPR109A(酪酸受體)(紅色熒光)結(jié)腸回腸結(jié)腸回腸正常鼠腸道無菌鼠無菌鼠植入正常腸道菌群后0.5周1.0周2.0周3.0周腸道無菌鼠定植腸道菌群后酪酸特異性載體和受體表達取正常鼠和腸道無菌鼠(GF)回腸和結(jié)腸上皮切片，采用免疫組化分析法測定腸粘膜上皮酪酸特異性載體和受體的表達乳酸菌和雙歧桿菌屬不具有產(chǎn)酪酸酶的基因編碼AbbasKA.McNairChronicles2010:2(1):103-114PCR技術(shù)測定各菌種產(chǎn)酪酸的基因編碼酪酸激酶基因酪酸-CoACoA轉(zhuǎn)氨酶基因陽性對照雙歧桿菌腸球菌嗜酸乳酸桿菌干酪乳酸桿菌梭菌屬XIV梭菌屬XIV陰性對照陽性對照雙歧桿菌腸球菌嗜酸乳酸桿菌干酪乳酸桿菌梭菌屬XIV梭菌屬XIV陰性對照基因長度(bp)基因長度(bp)酪酸梭菌是唯一釋放酪酸的益生菌菌種酪酸梭菌與雙歧桿菌、乳酸桿菌的發(fā)酵底物比較[1]酪酸梭菌與雙歧桿菌的發(fā)酵產(chǎn)物比較[2-3][1]中國優(yōu)秀博士論文集選2006年浙江大學(孔青)[2]ProceedingsoftheNutritionSociety2003;62:67-72[3]中國乳品工業(yè)2004;32(5):3-8

嬰兒型雙歧桿菌菌株特點人體腸道優(yōu)勢原籍菌代謝特點能量來源：葡萄糖、寡聚糖、氨基酸；代謝產(chǎn)物：乳