藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念課件

第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)展概況第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)1PhaseofNewDrugDevelopmentDrugDiscovery(2~3years)DrugDevelopment(10~12years)PreclinicalCandidateselectionClinicalPhaseI/II/IIIRegistrationLaunchEfficacySafety(acutetoxicity)BioavailabilityPhysicochemicalproperties&Stability(Preformulation)

FormulationStandardizationSyntheticMassProductionPharmacologyChronic/Carcinogenic/ReproductiveADMEReviewprocess&ApprovalPhaseofNewDrugDevelopmentD2第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)概念藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)（kinetics）原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量地描述藥物通過(guò)各種途徑（如靜脈注射、靜脈滴注、口服給藥等）進(jìn)入體內(nèi)的吸收分布、代謝、排泄(ADME)過(guò)程的“量時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)展概況***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)概念第一節(jié)藥物3第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)展概況ScientistTimeMainachievementMichaelis-Menten1913年提出了有關(guān)動(dòng)力學(xué)方程。Widmark1919年數(shù)學(xué)公式分析藥物動(dòng)態(tài)規(guī)律。WidmarkTandbery1924年開(kāi)放式一室模型動(dòng)力學(xué)T.Teorell1937年提出二室模型假設(shè)并用數(shù)學(xué)公式詳細(xì)描述了二室模型動(dòng)力學(xué)規(guī)律Many*1960s~Computer,Assaymethod/BreakthroughN.I.H.1972獨(dú)立學(xué)科FamousResearcher:

J.G.Wagner，G.Levy，E.Nelson,M.Gibaldi.

第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況第一節(jié)4第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)展概況00:0006:0012:0018:00TSHLymphocytesProlactinMelatoninEosinophilsACTHFSH,LHCortisolTestosteroneCatecholamineSurgePlateletAdhesivenessAldosteroneBloodViscosityNK-CellActivityHemoglobinRBCFEV1BodyTemperatureInsulinCholesterolTriglyceridesPlateletsUricAcidWBCGastricacidsecretionAcidPhosphatase第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況第一節(jié)5第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)展概況Meanplasmaconcentration-timeprofilesofNFPafterasingleoraladministrationofdrug(0.67mg/kg)solutiontoratsatthreedifferentdosingtimes第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況第一節(jié)6第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況臨床藥物動(dòng)力學(xué)(ClinicalPharmacokinetics)第一節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其發(fā)展概況人體藥物動(dòng)力學(xué)藥物濃度與藥物效應(yīng)關(guān)系（PK-PD)疾病對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響合并用藥對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響新藥的臨床評(píng)價(jià)與臨床應(yīng)用方法臨床個(gè)體化給藥方案的制定提高治愈率、縮短治療時(shí)間、減少或消除毒副作用、降低死亡率、減少藥物浪費(fèi)

最終提高臨床藥物治療水平第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)況第一節(jié)7第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容（1）建立藥物動(dòng)力學(xué)模型并求出模型的解（2）對(duì)于藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中獲得的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，尋找能夠客觀地反映藥物體內(nèi)動(dòng)態(tài)特征的數(shù)學(xué)處理方法（3）依據(jù)上述方法探討藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間的關(guān)系（4）探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，通過(guò)結(jié)構(gòu)定向改造尋找高效、低毒的新藥第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容第二節(jié)藥8第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系DiscoverytoNDACompoundSuccess第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容第二節(jié)藥9第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容（5）探討藥物劑型因素與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系（6）藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)（7）設(shè)計(jì)臨床藥物治療方案第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容第二節(jié)藥10第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（一）藥物動(dòng)力學(xué)與藥理學(xué)藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體間相互作用，其中研究藥物對(duì)機(jī)體作用規(guī)律的稱(chēng)為藥效動(dòng)力學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)即研究機(jī)體對(duì)藥物作用規(guī)律的學(xué)科。大多數(shù)藥物的血清濃度與藥理作用強(qiáng)度之間平行關(guān)系，即藥物的藥理作用可以用血藥濃度來(lái)說(shuō)明。第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)11第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（一）藥物動(dòng)力學(xué)與藥理學(xué)對(duì)于一些臨床上已肯定血藥濃度與療效相關(guān)的藥物，在體內(nèi)不達(dá)到有效濃度則不出現(xiàn)治療效果，超過(guò)一定限度則出現(xiàn)毒性。藥物治療的關(guān)鍵就在于使作用部位藥物濃度維持在最低有效濃度以上和最低中毒濃度以下。第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)12第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（一）藥物動(dòng)力學(xué)與藥理學(xué)對(duì)于一些臨床上已肯定血藥濃度與療效相關(guān)的藥物，在體內(nèi)不達(dá)到有效濃度則不出現(xiàn)治療效果，超過(guò)一定限度則出現(xiàn)毒性。藥物治療的關(guān)鍵就在于使作用部位藥物濃度維持在最低有效濃度以上和最低中毒濃度以下。第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)13第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（二）藥物動(dòng)力學(xué)與臨床藥學(xué)臨床藥學(xué)(clinicalpharmcy)是研究在病人身上合理用藥以達(dá)到防病治病目的的學(xué)科。藥物動(dòng)力學(xué)與臨床藥學(xué)相結(jié)合，產(chǎn)生了臨床藥物動(dòng)力學(xué)(clinicalpharmaco-kinetics)，主要研究根據(jù)病人條件實(shí)現(xiàn)臨床給藥方案?jìng)€(gè)體化，包括給藥劑量、給藥間隔時(shí)間、給藥途徑以及劑型選擇等方面的內(nèi)容。第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)14第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（二）藥物動(dòng)力學(xué)與臨床藥學(xué)治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)在藥物治療過(guò)程中，監(jiān)測(cè)體內(nèi)藥物濃度,利用藥物動(dòng)力學(xué)原理和計(jì)算機(jī)技術(shù)，判斷藥物應(yīng)用合理性和制定合理給藥方案的臨床藥學(xué)實(shí)踐。TDM通過(guò)在臨床藥學(xué)實(shí)踐中制定臨床個(gè)體化給藥方案，提高治愈率、縮短治療時(shí)間、減少或消除毒副作用發(fā)生率、降低死亡率、減少藥物浪費(fèi)等。

第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容及與有關(guān)學(xué)科的關(guān)系***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)15第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型藥物動(dòng)力學(xué)中用隔室模型來(lái)模擬機(jī)體系統(tǒng)，并根據(jù)藥物的體內(nèi)過(guò)程和分布速度差異，將機(jī)體劃為若干“隔室”或稱(chēng)“房室”。所謂“隔室”，完全是從速度論的觀點(diǎn)，即從藥物分布的速度與完成分布所需要的時(shí)間來(lái)劃分，而不是從生理解剖部位來(lái)劃分的，因而不具有解剖學(xué)的實(shí)體意義。單室模型和雙室模型在數(shù)學(xué)處理上較為簡(jiǎn)單，應(yīng)用較廣，多室模型的數(shù)學(xué)處理相當(dāng)繁瑣，因而應(yīng)用受到限制。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力16第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型人體組織的血液第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念組織重量(體重%)心臟每搏輸出量的%血流量(ml/100g組織.分)(1)循環(huán)快腦21555肝245165腎0.424450(2)循環(huán)中等肌肉40153皮膚755(3)循環(huán)慢脂肪組織1521結(jié)締組織711第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力17第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型單室模型(singlecompartmentmodel)藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速分布到全身各組織、器官和體液中，成為一個(gè)均勻體系，然后通過(guò)代謝或排泄消除。此時(shí)，可以把整個(gè)機(jī)體看成藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)態(tài)平衡的“均一單元”，即一個(gè)“隔室”，這種模型稱(chēng)為單室模型。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力18第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型單室模型(singlecompartmentmodel)第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***機(jī)體為單隔室給藥消除第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力19第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型單室模型(singlecompartmentmodel)單室模型的特點(diǎn)：在單室模型中，將整個(gè)機(jī)體假定作為一個(gè)隔室，并不意味著整個(gè)機(jī)體各組織器官內(nèi)的藥物濃度在某一指定時(shí)間內(nèi)都完全相等，而是把血藥濃度的變化看做體內(nèi)各器官、組織內(nèi)藥物濃度定量變化的依據(jù)。也就是說(shuō)，如果在一定時(shí)間內(nèi)血藥濃度下降20%，那么在腎、肝、腦脊液以及其它體液和組織中藥物濃度也下降20％，藥物的變化速度與該時(shí)刻體內(nèi)藥物的濃度成正比，即符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力20第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型雙室模型(twocompartmentmodel)藥物進(jìn)入體內(nèi)后，能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但對(duì)另一些部位，需要一段時(shí)間才能完成分布。從速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)，即“雙室模型”。在雙室模型中，一般將血液以及血流豐富的能夠瞬時(shí)分布的組織、器官，如心、肝、牌、肺、腎等劃分為一個(gè)“室”，稱(chēng)為“中央室”；將血液供應(yīng)較少，藥物分布緩慢的組織、器官，如骨胳、脂肪、肌肉等劃分為"周邊室"或稱(chēng)"外室"。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力21第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型雙室模型(twocompartmentmodel)第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念中央室給藥周邊室消除第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力22第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型雙室模型(twocompartmentmodel)第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念中央室Dp,Vp,Cp周邊室Dt,Vt,Ctk12k21k10ModelA中央室Dp,Vp,Cp周邊室Dt,Vt,Ctk12k21中央室Dp,Vp,Cp周邊室Dt,Vt,Ctk12k21k10ModelBModelCk20k20第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力23第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型多室模型(multicompartmentmodel)第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念中央室給藥淺外室消除深外室第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力24第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型隔室模型理論的特點(diǎn)：1、抽象性，只是一個(gè)抽象的概念，不具生理解剖學(xué)意義，不是按器官組織來(lái)劃分，從血藥濃度-時(shí)間特征來(lái)劃分。2、客觀性，其劃分并非是主觀隨意劃分，其依據(jù)是藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，據(jù)藥-時(shí)曲線擬合出來(lái)的。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力25第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（一）隔室模型隔室模型理論的特點(diǎn)：3、近似性，其劃分是近似的，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)藥物在體內(nèi)將會(huì)是許多個(gè)隔室，所以隔室越多越準(zhǔn)確，但數(shù)學(xué)處理更為復(fù)雜，目前大多數(shù)藥物在體內(nèi)呈現(xiàn)單室模型或雙室模型特征。4、相對(duì)性，由于實(shí)驗(yàn)設(shè)備的精密程度及測(cè)量的準(zhǔn)確程度不同，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的多少與設(shè)計(jì)完善程度不同，所得到的數(shù)據(jù)可能反映出體內(nèi)過(guò)程的不同的模型特征。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力26第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型（二）藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)鏈?zhǔn)侥Ｐ?PK-PDlinkmodel)藥物效應(yīng)的產(chǎn)生，與受體部位藥物量有關(guān)，效應(yīng)產(chǎn)生的快慢、強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間與藥物到達(dá)受體部位的速度、量及維持時(shí)間有關(guān)。藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)鏈?zhǔn)侥Ｐ途褪峭ㄟ^(guò)不同時(shí)間測(cè)定血藥濃度和藥物效應(yīng)，將時(shí)間、濃度、效應(yīng)三者進(jìn)行模型擬合，定量分析三者關(guān)系的方法。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、藥物動(dòng)力學(xué)模型第三節(jié)藥物動(dòng)力27第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程藥物通過(guò)各種給藥途徑進(jìn)入體內(nèi)后，體內(nèi)藥物量或血藥濃度隨時(shí)發(fā)生變化，因而涉及到速度過(guò)程。在動(dòng)力學(xué)研究中，通常將藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程分為如下三種類(lèi)型：一級(jí)速度過(guò)程（firstorderprocesses）零級(jí)速度過(guò)程（zeroorderprocesses）非線性速度過(guò)程（nonlinearprocesses）

受酶活力限制的速度過(guò)程[容量限制過(guò)程]（capacitylimitedprocesses）第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物28第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程（一）一級(jí)速度過(guò)程（firstorderprocesses）一級(jí)速度過(guò)程系指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比，即一級(jí)轉(zhuǎn)運(yùn)速度或稱(chēng)一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。通常藥物在常用劑量時(shí)，其體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程多具有或近似一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，常稱(chēng)為表觀一級(jí)（apparentfirstorder）。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物29第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程（一）一級(jí)速度過(guò)程（firstorderprocesses）一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的特點(diǎn)①半衰期與劑量無(wú)關(guān);②一次給藥的血藥濃度時(shí)間曲線下面積與劑量成正比;③一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物30第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程（二）零級(jí)速度過(guò)程（zeroorderprocesses）零級(jí)速度過(guò)程系指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時(shí)間都是恒定的，與濃度無(wú)關(guān)。臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率以及控釋制劑中藥物的釋放速度均為零級(jí)速度過(guò)程，亦稱(chēng)零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物31第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程（二）零級(jí)速度過(guò)程（zeroorderprocesses）消除過(guò)程具零級(jí)動(dòng)力學(xué)的藥物，其生物半衰期隨劑量的增加而增加；藥物在體內(nèi)的消除速度取決于劑量的大小。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物32第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程（三）非線性速度過(guò)程

(NonlinearProcesses)線性速度過(guò)程:藥物的半衰期與劑量無(wú)關(guān)、血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比時(shí)，其速度過(guò)程為~。非線性速度過(guò)程:藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，其半衰期與劑量有關(guān)、血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量不成正比時(shí)，其速度過(guò)程為~。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念Michaelis-Menten方程第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物33第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程（三）非線性速度過(guò)程

(NonlinearProcesses)受酶活力限制的速度過(guò)程(capacitylimitedprocesses)當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時(shí)的速度過(guò)程稱(chēng)之為受酶活力限制的速度過(guò)程，或稱(chēng)Michaelis-Mement型速度過(guò)程，亦稱(chēng)米氏動(dòng)力學(xué)過(guò)程。某些藥物的生物轉(zhuǎn)化，腎小管排泄和膽汁分泌均涉及到酶和載體的影響。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程第三節(jié)藥物34第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程0級(jí)速度過(guò)程1級(jí)速度過(guò)程非線性速度過(guò)程(M-M方程)速度式C-t關(guān)系C=-kt+C0logC=-kt/2.303+logC0半衰期t1/2=C0/2Kt1/2=0.693/K第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程0級(jí)速度過(guò)程135第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程0級(jí)速度過(guò)程1級(jí)速度過(guò)程非線性速度過(guò)程(M-M方程)第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念CC0t-klgClgC0t-k/2.303消除速度常數(shù)-dC/dtVmKm血藥濃度(mg/ml)***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程0級(jí)速度過(guò)程136第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述三、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)（一）速率常數(shù)(RateConstant)是描述速度過(guò)程的重要的動(dòng)力學(xué)參數(shù)。速率常數(shù)的大小可以定量地比較藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度的快慢，速率常數(shù)越大，過(guò)程進(jìn)行也越快。單位：min-1或h-1。加合性：K

=ke+kb+kbi+klu+…第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述三、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)第三節(jié)藥物動(dòng)力37第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述三、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)（一）速率常數(shù)(RateConstant)第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念Ka：吸收速率常數(shù);K：總消除速率常數(shù);Ke：尿藥排泄速率常數(shù);K12：藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速率常數(shù);K21：藥物從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速率常數(shù);K10：藥物從中央室消除的一級(jí)消除速率常數(shù);Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)。

***第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述三、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)第三節(jié)藥物動(dòng)力38第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述三、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)（二）生物半衰期(Biologicalhalflife)定義：生物半衰期(t1/2)是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間。生物半衰期是衡量一種藥物從體內(nèi)消除速度的指標(biāo)。由于這一過(guò)程發(fā)生在生物體內(nèi)(人或動(dòng)物)，并且為了與放射性同位素的半衰期相區(qū)別，所以稱(chēng)之為生物半衰期。第三節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念***第