肺癌的病理生理

肺癌的病理生理呼吸內(nèi)科安錢肺癌常見的病因1．吸煙

日吸煙量越大，開始吸煙的年齡越早，患肺癌的危險(xiǎn)性越大。煙霧中含有多種有害的化學(xué)物質(zhì)，其中尼古丁、苯并芘等多環(huán)芳烴化合物、鎳、砷等均與肺癌的發(fā)生有關(guān)。3，4-苯并芘等多環(huán)芳烴化合物在芳烴羥化酶的作用下，轉(zhuǎn)化為環(huán)氧化物，成為致癌物質(zhì)，可與DNA結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞的突變和惡性轉(zhuǎn)化。由于體內(nèi)芳烴羥化酶的活性不同，因而吸煙的致癌性存在著個(gè)體差異。2．大氣污染

工業(yè)廢氣、機(jī)動(dòng)車排出的廢氣、家庭排煙均可造成空氣污染，被污染的空氣中含有苯并芘、二乙基亞硝胺等致癌物質(zhì)。調(diào)查表明，工業(yè)城市肺癌發(fā)病率與空氣中3，4-苯并芘的濃度呈正相關(guān)。3．職業(yè)因素

長期從事放射性礦石開采、冶金及長期吸入有害粉塵石棉、鎳及接觸砷粉的工人，其肺癌發(fā)生率較高。4．分子遺傳學(xué)改變

各種致癌因素確實(shí)引起細(xì)胞內(nèi)多種基因的變化，現(xiàn)在已知約10～20個(gè)基因參與了肺癌的發(fā)生發(fā)展，常伴p53基因失活，小細(xì)胞肺癌主要是c-myc的活化，而肺腺癌主要是K-ras的突變組織發(fā)生

絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故肺癌實(shí)為支氣管癌（bronchogeniccarcinoma），少數(shù)源于支氣管腺體和肺泡上皮。肺鱗狀細(xì)胞癌主要起源于較大的支氣管粘膜上皮，在致癌因子的作用下，經(jīng)鱗狀上皮化生、非典型增生、原位癌等階段發(fā)展為浸潤癌。肺腺癌來自支氣管腺體，細(xì)支氣管肺泡癌來源于細(xì)支氣管粘膜上皮和Ⅱ型肺泡上皮和Clara細(xì)胞，小細(xì)胞癌來源于支氣管粘膜和腺體中的Kultschitzky細(xì)胞（嗜銀細(xì)胞），屬APUD瘤之一。病理改變

肉眼類型：根據(jù)肺癌的發(fā)生部位將其分為中央型、周邊型和彌漫型三種類型。1．中央型

此型最常見。癌發(fā)生于主支氣管和葉支氣管等大支氣管，從支氣管壁向周圍肺組織浸潤、擴(kuò)展，可形成結(jié)節(jié)或巨塊。沿淋巴道蔓延至支氣管肺門淋巴結(jié)，在肺門部融合成環(huán)繞支氣管的巨大腫塊，有的癌組織沿支氣管分支由肺門向周邊擴(kuò)展。2．周圍型

癌發(fā)生于段以下支氣管，常在近胸膜的肺周邊組織形成孤立的癌結(jié)節(jié)，直徑2～8cm，與周圍肺組織的界限較清楚，但無包膜。此型肺癌淋巴道轉(zhuǎn)移較中央型晚。3．彌漫型

較少見。癌組織彌漫浸潤部分或全肺葉，肉眼呈多數(shù)粟粒大小的灰白色結(jié)節(jié)，頗似大葉性肺葉之外觀。組織學(xué)類型：根據(jù)1999年WHO關(guān)于肺癌的分類，將其分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌、腺鱗癌和多形性肉瘤樣癌6種基本類型，此外，類癌、腺樣囊性癌、粘液表皮樣癌等也可見到。據(jù)統(tǒng)計(jì)40％～50％的病例組織學(xué)類型單一，其余為不同類型癌的混合體。2004年世界衛(wèi)生組織公布的肺癌組織學(xué)分類：肺腺癌31.5%，肺鱗癌29.4%，小細(xì)胞肺癌17.8%，大細(xì)胞肺癌9.2%；1．鱗狀細(xì)胞癌

為肺癌中最常見的類型。肉眼多為中央型，常由支氣管粘膜上皮經(jīng)鱗狀上皮化生惡變而來?；颊叨嘤形鼰熓罚槔夏昴行?。腫瘤生長緩慢，轉(zhuǎn)移較晚。巨檢和部位：腫瘤可從較小的支氣管內(nèi)息肉樣包塊到巨大空洞性包塊，可繼發(fā)性感染或膿腫形成；組織學(xué)上根據(jù)其分化程度不同分為高、中、低分化三型，高分化鱗癌癌巢中多有角化珠形成，中分化鱗癌有角化現(xiàn)象但不形成角化珠，低分化鱗癌細(xì)胞異型性明顯，無角化現(xiàn)象，多無細(xì)胞間橋。2．腺癌

肺腺癌多為周邊型，女性多見，且多為非吸煙者。高分化腺癌癌細(xì)胞排列成腺腔樣結(jié)構(gòu)，可增生形成乳頭狀結(jié)構(gòu)，亦可伴粘液分泌。中分化腺癌癌細(xì)胞緊密排列成腺腔狀或?qū)嶓w狀癌巢。低分化腺癌癌細(xì)胞排列成實(shí)體狀或篩狀，細(xì)胞異型性明顯。細(xì)支氣管肺泡癌（bronchioalvolarcarcinoma）是肺腺癌的一個(gè)亞型，肉眼觀呈彌漫型或多結(jié)節(jié)型。鏡下見肺泡管、肺泡異常擴(kuò)張，內(nèi)襯單層或多層柱狀癌細(xì)胞，如腺樣結(jié)構(gòu)，并可形成乳頭，肺泡間隔大多完整。瘢痕癌是指肺腺癌中心區(qū)有纖維化或瘢痕灶，并伴大量炭末沉著者，有極少數(shù)可為鱗狀細(xì)胞癌。3．小細(xì)胞癌

是肺癌中分化最低、惡性度最高的一種。生長迅速，轉(zhuǎn)移早，5年存活率僅1％～2％。此型肺癌對化療及放療敏感。鏡下癌細(xì)胞小呈短梭形,細(xì)胞一端稍尖，稱燕麥細(xì)胞癌（oatcellcarcinoma）。也可呈淋巴細(xì)胞樣，染色深，胞漿少，形似裸核。癌細(xì)胞常密集成群，由結(jié)締組織分隔，有時(shí)癌細(xì)胞圍繞小血管排列成假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)。小細(xì)胞癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能，電鏡下胞漿內(nèi)可見神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，能產(chǎn)生5－HT，ACTH等引起