先天性畸形的誘導(dǎo)因素診斷方法和預(yù)防

一、先天性畸形的誘導(dǎo)因素1編輯ppt

由于遺傳與環(huán)境因素間相互復(fù)雜的作用所造成。在胚胎發(fā)育的頭兩周，致畸因子可使胚胎致死，或引起染色體異常而造成先天性畸形。在器官形成階段，特別是在胚胎的第15～60天，致畸因子能引起嚴重的先天性畸形。在胎兒期，致畸因子可引起較輕的形態(tài)和功能的異常，特別對腦與眼。但必須強調(diào)指出，某些致畸因子(如藥物和感染)對胎兒可造成有害影響而不一定全部表現(xiàn)為可見的先天性畸形。2編輯ppt1．遺傳因素所引起的畸形3編輯ppt1)染色體數(shù)目的異常染色體數(shù)目的異常以三體型較為多見。三體型是某一染色體是三個而不是正常的一對。形成三體型的原因通常是由子某一染色體在生殖細胞成熟分裂中不分離，結(jié)果產(chǎn)生一種具有24個而不是23個染色體的生殖細胞，因此在合子中就具有47個染色體。4編輯ppt常染色體的三體型，主要與三種綜合征有關(guān)：（1）最常見的是21號三體型，即Down氏綜合征(先天愚型)，發(fā)生率為1：660。其特征為智力缺陷、短頭、塌鼻梁、舌伸出、第五指彎曲及先天性心臟畸形；5編輯ppt6編輯ppt（2）l8號三體型綜合征，發(fā)病率為1：3500，表現(xiàn)為智力缺陷，枕部突出、胸骨短、室間隔缺損、小頜、低位畸形耳、彎曲指及指(趾)甲發(fā)育不全；7編輯ppt（3）13號三體型綜合征，發(fā)病率為1：7000，表現(xiàn)為智力缺陷，斜坡狀額、畸耳，小眼、雙側(cè)唇裂、腭裂、多指(趾)等。常染色體三體型較常見8編輯ppt(2)染色體結(jié)構(gòu)的異常大部分染色體結(jié)構(gòu)異常是由于各種環(huán)境因素如輻射、藥物和病毒所引起的染色體斷裂所致。當染色體斷裂時，一部分染色體可能丟失，例如5號染色體短臂末端部分缺失可引起貓叫綜合征。此外染色體結(jié)構(gòu)的改變還有環(huán)狀染色體形成，染色體重復(fù)，倒位及等臂染色體等均可導(dǎo)致各種畸形。9編輯ppt(3)突變基因引起的畸形目前認為10～15％的先天畸形是由于突變基因引起的。由于這類畸形是按照孟德爾定律遺傳，故可推斷出這類患者的后代及其親屬中發(fā)生此種畸形的機率?；蛲蛔円鸬幕芜h比染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常所引起的少得多。先天性顯性遺傳畸形如軟骨發(fā)育不全，多指(趾)等。10編輯ppt11編輯ppt其他的畸形則歸咎于常染色體的隱性遺傳，如先天性腎上腺增生、小頭等。Mckusick曾列出人類1218種遺傳疾病，其中947種屬常染色體隱性遺傳?271種屬X一伴性遺傳。12編輯ppt

2．環(huán)境因素所引起的畸形13編輯ppt(1)有致畸形作用的藥物目前雖然有關(guān)對人類有致畸作用的藥物已有很多報導(dǎo)，但已被明確定為對人體發(fā)育有致畸作用的藥物只有極少數(shù)。14編輯ppt應(yīng)用黃體嗣預(yù)防流產(chǎn)的引起女性胎兒的舅性化。此類制劑中報導(dǎo)最多的是羥脫水孕酮和炔諾酮?？鼓[瘤的化學(xué)物質(zhì)有很強的致畸作用，在胚胎期應(yīng)用葉酸拮抗劑常引起胚胎在的宮內(nèi)死亡，在那些活到足月的胎兒中，有20～30％是畸形的。在整1、妊娠過程中交替應(yīng)用自消安和6一巰基嘌呤，可引起多發(fā)的嚴重畸形。15編輯ppt氨喋呤是一種強的致畸劑，能引起嚴重的先天性畸形，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的畸形。氨喋呤的衍化物氨甲喋呤也有致畸作用。對甲狀腺有影響的藥物如止咳合劑中的碘化鉀和放射碘(131I)_都能引起新生兒先天性早狀腺腫。而抗甲狀腺藥物如丙疏氧嘧啶則能干擾冶兒甲：吠腺素的合成，并可能引起先天性甲狀腺舯或甲狀腺功能低下，有人報導(dǎo)母體缺碘往甲狀腺腫引起胎兒先天性呆小病16編輯ppt(2)有致畸作用的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)近年來對環(huán)境中韻化學(xué)物質(zhì)(包括工業(yè)污染物和食品添加劑)致畸作用引起了注意。目前這些化學(xué)物質(zhì)中還沒有確定出哪一神對人有確切的致畸作用。但發(fā)現(xiàn)母親在妊娠期大囂吃含異常高量無機汞的魚時，其嬰兒會患胎兒水侯病，出現(xiàn)類似大腦麻痹佯的神經(jīng)和行為上的紊亂。在有些病例中出現(xiàn)嚴重的腦損吾，智力發(fā)育不全和失明，類似情況也見于吃過量被汞污染豬肉的母親所生嬰兒中。豬肉被汞污染是由于豬吃了用含汞的農(nóng)藥噴灑過的作物所長出的谷物。17編輯ppt(3)有致畸作用的傳染性病原體有些微生物能穿過胎盤膜(屏障)進入胎兒血液，往往造成胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，看來胎兒的血一腦屏障不能抵抗某些微生物的侵襲。風疹病毒感染性致畸因子是最明顯的例子。。18編輯ppt妊娠頭三個月患風疹，婦女所生的嬰兒約15～20％有先天性畸形。巨細胞病毒感染大多數(shù)可能發(fā)生在胎兒晚期。這種病毒主要引起小頭、腦積水和小眼畸形。單純皰疹病毒感染最常發(fā)生在臨近分娩時，在出生前數(shù)周被感染的胎兒中所觀察到的先天性畸形有小頭、小眼、視網(wǎng)膜發(fā)育不良和智力遲鈍19編輯ppt(4)輻射線的致畸作用

電離輻射有強烈的致畸作用。在胚胎發(fā)育的敏感期(胚胎的第2～8周)母親照射大劑量X線或進行鐳療，會引起胎兒小頭，智力遲鈍和骨骼畸形。在日本也有報導(dǎo)母體受到原子輻射后，胎兒畸形增加丁。20編輯ppt除了對胚胎和胎兒的致畸作用外，輻射線還可引起胎兒生殖細胞的突變?；蚧蛉旧w這些化學(xué)上或結(jié)構(gòu)上的變化，能使后代發(fā)生先天性畸形。另外，強烈的輻射或長期接觸射線，還可造成生殖腺的萎縮而致不孕。21編輯ppt(5)機械因素的致畸作用

羊水過少能機械地引起胎兒四肢畸形，如先天性膝反屈或膝伸展過度。當胎兒生長時，可能由羊膜囊狀物或纖維環(huán)所造成的局部壓縮，引起子宮內(nèi)切斷肢體或造成其他畸形22編輯ppt二、先天性畸形的診斷23編輯ppt對于有不良環(huán)境接觸史或畸形家族史的高危孕婦應(yīng)進行產(chǎn)前篩查，結(jié)合實驗室檢查及各種儀器檢查進行診斷。近年新的診斷技術(shù)和方法具有早期、快速、準確以及無創(chuàng)傷性等優(yōu)點。利用這些方法對高危孕婦進行監(jiān)測，可及時、準確地作出診斷。24編輯ppt1、臨床常用的診斷方法和技術(shù)超聲技術(shù)因其應(yīng)用方便且具有無創(chuàng)傷性一直應(yīng)用于臨床診斷，并可提高羊膜腔穿刺術(shù)、臍帶穿刺術(shù)及絨毛吸取術(shù)的安全性和成功率，從而順利進行生化及遺傳學(xué)檢查;25編輯ppt近年三維超聲可以協(xié)助診斷胎兒畸形;胎兒鏡、胚胎鏡雖屬于有創(chuàng)傷性診斷技術(shù)，但能更直觀、準確地觀察胎兒或胚胎情況，且可進行宮腔內(nèi)容物取樣診斷，甚至可進行宮內(nèi)治療26編輯pptTORCH等病原微生物感染的血清學(xué)檢測婦血清AFP乙酰膽堿酯酶的檢測......也可篩查先天畸形兒27編輯ppt2、聯(lián)合應(yīng)用流式細胞儀與單克隆抗體技術(shù)從孕婦外周血中尋找胎兒來源的細胞，再利用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)進行基因診斷獲得成功，符合產(chǎn)前診斷的發(fā)展趨勢。但仍有待進一步完善，以便服務(wù)于臨床工作。28編輯ppt三、先天性畸形的預(yù)防29編輯ppt遺傳所發(fā)生的先天性畸形，是精子或卵子染色體不正常造成的。還有一類先天性與遺傳沒有關(guān)系，是胚胎在發(fā)育過程中出現(xiàn)故障。遺傳引起的畸形，除了避免近親婚配外，多很難預(yù)防。預(yù)防非遺傳性畸形大致需注意以下幾點。30編輯ppt先天性馬蹄內(nèi)翻足病31編輯ppt先天性畸形——唇腭裂32編輯ppt先天性手畸形33編輯ppt胎兒畸形的高發(fā)人群：1、家族生育畸形兒史及父母本身為生理障礙患者。2、染色體異常，(如21三倍體、13三倍體、18三倍體、染色體缺失……)3、母體：(1)各類型糖尿病(尤其是妊娠早期為胰島素依賴型)。34編輯ppt(2)結(jié)締組織疾病(為系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、風濕性關(guān)節(jié)炎、Rh溶血癥)。(3)感染性疾病(孕中期某些病毒感染如風疹、弓形體病毒感染、流感)。(4)孕早期接受某些藥物的治療。(5)慢性酒精中毒。(6)高齡孕婦及不正常妊娠史(羊水過多、過少、既往流產(chǎn)、死胎史)。35編輯ppt(1)避免與放射線接觸。放射線(X線透視、攝片等)不僅可以危害發(fā)育著的胚胎(可造成小頭畸形)，也可損害精子和卵子中的染色體。對3個月以內(nèi)的胎兒，應(yīng)盡量不使受到X線的照射。另外，鈾、鐳、125碘、同位素等都有致畸作用，且與接觸的劑量和時間有關(guān)。36編輯ppt(2)預(yù)防感染。不是說一切感染性疾病都有致畸作用，最常見的是某些病毒感染，如風疹病毒、巨細胞病毒、皰疹病毒、流感病毒等可導(dǎo)致胎兒發(fā)育障礙，大多數(shù)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的畸形。37編輯ppt風疹可引起胎兒先天性白內(nèi)障、先天性心臟病和耳聾(妊娠第一個月有50％，第二個月22％，第三個月6％~8％)，若發(fā)現(xiàn)附近的兒童流行風疹，就不要接近他們。有時孕婦染上風疹而不出皮疹，就很難診斷。一旦診斷孕婦患了風疹，為了避免胎兒畸形，就應(yīng)在3個月以內(nèi)作人工流產(chǎn)。38編輯ppt(3)避免服用某些化學(xué)藥物。很多藥物及其他化學(xué)物質(zhì)可通過胎盤導(dǎo)致胎兒先天性畸形，迄今為止，有20余種藥物可能影響胎兒的發(fā)育。39編輯ppt臨床上證實，對胎兒有致畸作用的藥物有：反應(yīng)停、丙咪嗪、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺、馬利蘭、瘤可寧、己烯雌酚、碘131、硫氧嘧啶、他巴唑、雙香豆素、華法令、腎上腺皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、奎寧、乙氨嘧啶、水楊酸鹽、甲磺丁脲、氯磺丙脲、三甲雙酮、磺胺類、氯霉素、滅滴靈、苯丙胺、烷化劑、長春新堿、麻醉劑、抗組織胺藥、麥角酰二乙胺、合成孕激素。40編輯ppt以上藥物，在孕期最初2周