認(rèn)識結(jié)節(jié)性硬化綜合癥在腹部表現(xiàn)課件

Case1女，25歲Case1女，25歲認(rèn)識結(jié)節(jié)性硬化綜合癥在腹部表現(xiàn)課件Case2男，20歲Case2男，20歲認(rèn)識結(jié)節(jié)性硬化綜合癥在腹部表現(xiàn)課件結(jié)節(jié)性硬化綜合征

（TuberousSclerosisComplex，TSC）梁長虹結(jié)節(jié)性硬化綜合征

（TuberousSclerosisCTSC概述分子學(xué)研究診斷標(biāo)準(zhǔn)胸腹部異常表現(xiàn)TSC概述TSC概述常染色體顯性多系統(tǒng)遺傳性疾病，以不同器官的多種錯構(gòu)瘤樣病變?yōu)樘卣鱐SC可以累及男女及所有人種；估計(jì)發(fā)病率在1/6000-1/12000，約2/3的病例為散發(fā)TSC預(yù)后很差，約40%死于35歲以前TSC概述常染色體顯性多系統(tǒng)遺傳性疾病，以不同器官的多種錯構(gòu)不同年齡階段主要死亡原因UmeokaS,etal.Radiographics.2008;28(7)不同年齡階段主要死亡原因UmeokaS,etal.R分子學(xué)研究TSC是TSC1和TSC2兩種基因的突變導(dǎo)致的TSC1基因位于9號染色體的長臂（9q34），編碼錯構(gòu)瘤蛋白；TSC2基因位于16號染色體的短臂（16p13），編碼馬鈴薯蛋白TSC1和TSC2是腫瘤抑制基因，如果它們因突變發(fā)生變化，會導(dǎo)致在身體多處形成腫瘤TSC病人中有15-20%沒有基因突變，這些病人通常臨床癥狀較輕微分子學(xué)研究TSC是TSC1和TSC2兩種基因的突變導(dǎo)致的血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病的發(fā)病機(jī)制CrinoPB,etal.NEnglJMed.2006;355:1345-56.血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病的發(fā)病機(jī)制CrinoPB診斷標(biāo)準(zhǔn)典型三聯(lián)征（Vogt三聯(lián)征）智力低下癲癇皮質(zhì)腺瘤約有一半的TSC智力正常，約1/4的TSC沒有癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)典型三聯(lián)征（Vogt三聯(lián)征）主要特征次要特征1.面部的纖維血管瘤或額部纖維斑塊1.多發(fā)的、隨機(jī)分布的牙釉質(zhì)小凹2.非創(chuàng)傷性指（趾）甲或甲周纖維瘤2.錯構(gòu)瘤性直腸息肉3.色素脫失斑（3塊或3塊以上）3.骨囊腫4.鯊魚皮樣斑4.大腦白質(zhì)放射狀移行線5.多發(fā)性視網(wǎng)膜結(jié)節(jié)狀錯構(gòu)瘤5.牙齦纖維瘤6.皮質(zhì)結(jié)節(jié)6.非腎性錯構(gòu)瘤7.室管膜下結(jié)節(jié)7.視網(wǎng)膜無色性斑塊8.室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤8.“咖啡”牛奶斑9.單發(fā)或多發(fā)的心臟橫紋肌瘤9.多囊腎10.淋巴血管肌瘤病11.腎血管平滑肌脂肪瘤肯定性診斷：兩個主要特征或一個主要特征加上兩個次要特征可能性診斷：一個主要特征加上一個次要特征懷疑性診斷：一個主要特征或兩個、兩個以上次要特征 RoachES,etal.JChildNeurol.1998;13(12):624-628.1998年全美TS協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要特征次要特征1.面部的纖維血管瘤或額部纖維斑塊1.多發(fā)的2012年更新的TSC診斷標(biāo)準(zhǔn)NorthrupH,etal.PediatrNeurol.2013;49(4):243-254.2012年更新的TSC診斷標(biāo)準(zhǔn)NorthrupH,etA.基因診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)TSC1或TSC2致病性突變即可作出肯定性診斷10-25%TSC患者傳統(tǒng)基因測定中沒有發(fā)現(xiàn)突變，一個正常的結(jié)果并不能排除TSC，也不能對使用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷TSC產(chǎn)生任何影響A.基因診斷標(biāo)準(zhǔn)B.臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)主要特征次要特征1.皮膚脫色斑（≥3，至少5mm直徑）1.“咖啡”牛奶斑2.纖維血管瘤（≥3）或纖維性頭部斑塊2.牙釉質(zhì)小凹（>3）3.指甲纖維瘤（≥2）3.口腔內(nèi)纖維瘤（≥2）4.鯊革斑4.視網(wǎng)膜色素缺失斑5.多發(fā)視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤5.多發(fā)腎囊腫6.皮質(zhì)發(fā)育不良*6.非腎性錯構(gòu)瘤7.室管膜下結(jié)節(jié)8.室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤9.心臟橫紋肌瘤10.淋巴管平滑肌瘤?。↙AM）+11.血管平滑肌脂肪瘤（≥2）+肯定性診斷：兩個主要特征或一個主要特征與≥2個次要特征懷疑性診斷：一個主要診斷或≥2個次要特征*包括結(jié)節(jié)和腦白質(zhì)放射狀遷移線+LAM和血管平滑肌脂肪瘤兩個主要特征結(jié)合而沒有其它特征，不能滿足肯定診斷的標(biāo)準(zhǔn)B.臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)主要特征次要特征1.皮膚脫色斑（≥3，至少UmeokaS,etal.Radiographics.2008;28(7)NorthrupH,etal.PediatrNeurol.2013;49(4):243-254.UmeokaS,etal.Radiographics胸腹部異常表現(xiàn)心臟橫紋肌瘤肺淋巴管肌瘤?。↙ymphangioleiomyomatosis，LAM）錯構(gòu)瘤結(jié)節(jié)（MultifocalMicronodularPneumocyteHyperplasia，MMPH）透明細(xì)胞糖瘤（ClearCell“Sugar”Tumor,CCST）腎臟血管平滑肌脂肪瘤（Angiomyolipoma，AML）囊腫腎癌、嗜酸細(xì)胞腺瘤腹膜后淋巴管肌瘤?。↙AM）肝血管平滑肌脂肪瘤（AML）消化道息肉胸腹部異常表現(xiàn)心臟心臟異常心臟橫紋肌瘤常是此病的首發(fā)表現(xiàn)，TSC中發(fā)生率約50-65%；反之，40-80%心臟橫紋肌瘤的病人存在TSC腫瘤常在胎兒期發(fā)現(xiàn)，生后腫瘤常退化，通常不引起嚴(yán)重的臨床癥狀可多發(fā)或單發(fā)，常位于心室心臟異常心臟橫紋肌瘤男2歲確診TSC男2歲確診TSC肺部異常LAM幾乎均發(fā)生于女性，平均年齡37歲，約見于26-39%的女性TSC病人以彌漫性間質(zhì)平滑肌細(xì)胞增生和肺實(shí)質(zhì)囊性變?yōu)樘卣鞒Ｒ姲Y狀是勞力性呼吸困難或復(fù)發(fā)性氣胸典型CT表現(xiàn)散布于雙肺的不同大小和輪廓的薄壁囊腫，可與氣道相通有時可見網(wǎng)格狀陰影，代表淋巴血管阻塞引起的間質(zhì)水腫氣胸或乳糜胸JohnsonSR，etal．EurRespirJ.2010;35:14肺部異常LAMJohnsonSR，etal．EurR女，37歲女，37歲女，25歲女，25歲肺部異常MMPH是一種可與TSC相伴的少見的肺部異常，發(fā)病率不清多中心、邊界清楚、II型肺泡細(xì)胞沿肺泡間隔結(jié)節(jié)樣增生為特征沒有性別差異，可出現(xiàn)在有或沒有LAM的TSC病人中通常不需治療，不致命也不進(jìn)展在薄層CT上，表現(xiàn)為肺內(nèi)彌漫隨機(jī)分布的多發(fā)小結(jié)節(jié)（直徑1-8mm）肺部異常MMPH女，18歲UmeokaS,etal.Radiographics.2008;28(7)男，19歲女，18歲UmeokaS,etal.Radiogra男，20歲男，20歲肺部異常透明細(xì)胞瘤（CCST）由于CCST細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)富含糖原顆粒，使胞質(zhì)豐富、透明，又稱為糖瘤或透明細(xì)胞糖瘤男女發(fā)病基本相等，好發(fā)于40-60歲肺周邊，邊界清楚的圓形或卵圓形結(jié)節(jié)影，邊緣光滑銳利，密度均勻增強(qiáng)掃描強(qiáng)化明顯，時間密度曲線為速升速降型肺部異常透明細(xì)胞瘤（CCST）KimWJ,etal.JKoreanMedSci.2008;23(6):1121-1124..男，64歲KimWJ,etal.JKoreanMedSc腎臟病變AML是TSC最常見的腎臟異常TSC中的發(fā)生率約55-75%約20%的腎AML病人伴有TSC是成人TSC的首要致死因素與散發(fā)性病變相比，在TSC病人中的AML傾向于年齡較輕、多發(fā)、較大、雙側(cè)和生長較快發(fā)現(xiàn)瘤內(nèi)脂肪和異常血管可對其作出特異性診斷腎臟病變AML女，30歲女，30歲腎臟病變腎囊腫或多囊腎是TSC第二常見的腎臟改變，發(fā)生率在18-53%TSC2和PKD1基因緊密相鄰典型CT表現(xiàn)為在年輕病人中雙腎多發(fā)的囊性病變UmeokaS,etal.Radiographics.2008;28(7)女，10個月腎臟病變腎囊腫或多囊腎UmeokaS,etal.Ra女，25歲女，25歲腎臟病變腎細(xì)胞癌是TSC較罕見的腎臟表現(xiàn)發(fā)病率在TSC中與在總體人群中相似；但TSC中的腎細(xì)胞癌會出現(xiàn)在比較年輕的病人，并且生長較慢腎細(xì)胞癌的多種亞型均可出現(xiàn)在TSC中，CT表現(xiàn)與腎細(xì)胞癌的亞型有關(guān)UmeokaS,etal.Radiographics.2008;28(7)腎臟病變腎細(xì)胞癌UmeokaS,etal.Radio腹膜后病變腹膜后LAM組織學(xué)上與肺LAM相同，可出現(xiàn)在20%的有肺部LAM的病人中相關(guān)癥狀包括腹脹不適、下肢淋巴水腫或感覺異常等腹膜后發(fā)現(xiàn)厚或薄壁的囊性病變梗阻導(dǎo)致的淋巴血管擴(kuò)張可伴有淋巴結(jié)腫大、腹水和胸水UmeokaS,etal.Radiographics.2008;28(7)腹膜后病變腹膜后LAMUmeokaS,etal.Ra肝臟病變肝AML肝臟AML多為散發(fā)5.8%肝臟AML合并TSCTSC中出現(xiàn)率約13%多見于女性肝臟病變肝AML胃腸道表現(xiàn)TSC病人中，胃腸道表現(xiàn)相當(dāng)罕見最常見表現(xiàn)為息肉，常多發(fā)，可見于從食道到直腸的任何部位