提高氨酚偽麻那敏片含量均勻性課件

提高氨酚偽麻那敏片（Ⅱ）含量均勻性

發(fā)表人:張麗泰樂QC小組提高氨酚偽麻那敏片（Ⅱ）發(fā)表人:張麗泰樂QC小組124

第一部分：概況第二部分：選題立項(xiàng)3第三部分：對(duì)策實(shí)施第四部分：效果檢查目錄5第五部分：成果匯報(bào)124第一部分：概況第二部分：選題立項(xiàng)3第三部分：第一部分：

概況第一部分：產(chǎn)品簡(jiǎn)介第一部分概況

氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)是一種新型復(fù)方感冒藥，由對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏組成。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗鼻塞及平喘的作用，是目前國(guó)際上流行的感冒藥之一。

產(chǎn)品簡(jiǎn)介第一部分概況氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)是一種新型復(fù)方小組概況第一部分概況小組名稱泰樂QC小組小組注冊(cè)號(hào)

YYGT0610成立時(shí)間2006年10月小組人數(shù)8人課題名稱提高氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻性課題類型現(xiàn)場(chǎng)型課題注冊(cè)號(hào)YZJ09046活動(dòng)時(shí)間2009年7月－2010年4月活動(dòng)次數(shù)10次活動(dòng)出勤率100.0％小組概況第一部分概況小組名稱泰樂QC小組小組注冊(cè)號(hào)小組成員一覽表第一部分概況方案實(shí)施組員班長(zhǎng)大專張麗王永錄周林濤

袁桂蘭張霞俞愛國(guó)李偉欣袁少軍數(shù)據(jù)分析組員工藝員本科崗位操作組員機(jī)長(zhǎng)大專崗位操作組員工段長(zhǎng)大專崗位操作組員操作工中專質(zhì)量監(jiān)控組員質(zhì)檢員本科中間體檢測(cè)組員化驗(yàn)員大專總指導(dǎo)組長(zhǎng)車間主任本科小組成員一覽表第一部分概況方案實(shí)施組員班長(zhǎng)大活動(dòng)時(shí)間安排第一部分概況

A總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、下一步打算2010.03-2010.04P分析研究、制定對(duì)策2009.07-2009.11C驗(yàn)證生產(chǎn)、檢查效果2010.02-2010.03D方案實(shí)施2009.11-2010.02活動(dòng)時(shí)間安排第一部分概況A總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、下一步打算P分析研第二部分：

選題立項(xiàng)第二部分：選題理由第二部分選題立項(xiàng)車間在2009年上半年生產(chǎn)了11批氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)，經(jīng)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其含量均勻度較差。領(lǐng)導(dǎo)要求必須進(jìn)行攻關(guān)，降低氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)的含量均勻度。

提高氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻性

選題理由第二部分選題立項(xiàng)車間在2009年上半年生產(chǎn)了11批第二部分選題立項(xiàng)現(xiàn)狀調(diào)查

年份批號(hào)含量均勻度（內(nèi)控：≤15.0）最大值最小值平均值2009年090203019.515.08.211.60902040111.2090205018.80903150113.00903160112.6090401018.20904020110.30904030114.80906150115.00906160111.50906170112.92009年上半年生產(chǎn)的氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻度統(tǒng)計(jì)表第二部分選題立項(xiàng)現(xiàn)狀調(diào)查年份批號(hào)含量均勻度（內(nèi)控：≤111批產(chǎn)品含量均勻度的均值為11.6，最高值為15.0（該品種的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為：≤15.0）。

對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。第二部分選題立項(xiàng)分析11批產(chǎn)品含量均勻度的均值為11.6，最高值為15.0（該品第二部分選題立項(xiàng)目標(biāo)設(shè)定將氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻度降低到8.2以下。11.68.2以下第二部分選題立項(xiàng)目標(biāo)設(shè)定將氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻度降第二部分選題立項(xiàng)目標(biāo)可行性分析有信心達(dá)到目標(biāo)3.我們攻關(guān)小組的操作成員具有多年固體制劑生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，管理人員又有較高的理論水平。1.

2009年上半年生產(chǎn)的批號(hào)為09040101的氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)的含量均勻度為8.2，說明我們可以達(dá)到這樣一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。2.小組曾做過提高鹽酸特拉唑嗪膠囊含量均勻性等類似的技術(shù)攻關(guān)，并取得成功。第二部分選題立項(xiàng)目標(biāo)可行性分析有信心達(dá)到目標(biāo)3.我們攻關(guān)小第二部分選題立項(xiàng)原因分析阻尼銷磁性強(qiáng)度達(dá)不到要求操作工操作不規(guī)范操作人員培訓(xùn)力度不夠環(huán)溫濕度不符合要求含量均勻度過高人機(jī)料法檢驗(yàn)人員技術(shù)有限壓片機(jī)故障顆粒烘干鋪盤厚度不均勻未按SOP操作壓片模具磨損壓片機(jī)供料靴供料不穩(wěn)定原料預(yù)混不均勻烘干過程控制不當(dāng)烘干溫度不穩(wěn)定整粒后粒度不符合要求終混時(shí)間制定不合理原料粒度分布不均勻粘合劑使用不當(dāng)原料粉碎粒度不均勻粘合劑添加方式不當(dāng)葉輪角度不對(duì)稱第二部分選題立項(xiàng)原因分析阻尼銷磁性強(qiáng)度達(dá)不到要求操作工操作1、操作人員培訓(xùn)力度不夠；2、未按SOP操作；3、檢驗(yàn)人員技術(shù)有限；4、壓片模具磨損；5、葉輪角度不對(duì)稱；6、阻尼銷磁性強(qiáng)度達(dá)不到要求；7、原料粉碎粒度不均勻；第二部分選題立項(xiàng)末端因素8、原料預(yù)混不均勻；9、粘合劑添加方式不當(dāng)；10、顆粒烘干鋪盤厚度不均勻；11、烘干溫度不穩(wěn)定；12、整粒后粒度不符合要求；13、終混時(shí)間制定不合理；14、溫濕度不符合要求。

1、操作人員培訓(xùn)力度不夠；第二部分選題立項(xiàng)末端因素第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因1操作人員培訓(xùn)力度不夠現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查車間一直采取自學(xué)、分組討論及現(xiàn)場(chǎng)提問等形式對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。粉碎、配方、壓片員工熟知本崗位的職能、工藝技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備的結(jié)構(gòu)原理、操作等。周林濤2未按SOP操作現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查通過調(diào)取現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控錄相，以及對(duì)相關(guān)記錄的審查后發(fā)現(xiàn)，未有違反SOP的現(xiàn)象。周林濤3檢驗(yàn)人員技術(shù)有限現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查該產(chǎn)品的檢驗(yàn)人員都是經(jīng)過省所等權(quán)威檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)培訓(xùn)合格后方可上崗的，操作經(jīng)驗(yàn)都相當(dāng)豐富。

周林濤第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因4壓片模具磨損

現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)

該產(chǎn)品所使用的壓片模具是09年1月份從德國(guó)進(jìn)口而來，剛使用沒有磨損的現(xiàn)象。袁少軍5葉輪角度不對(duì)稱現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)將葉輪拆卸后放在平臺(tái)上，用角度尺測(cè)量各葉輪之間的角度為45度，各葉片間角度相同，相互對(duì)稱。俞愛國(guó)6阻尼銷磁性強(qiáng)度達(dá)不到要求現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)用磁性測(cè)量?jī)x測(cè)量了每一個(gè)磁性阻尼銷的磁性強(qiáng)度后發(fā)現(xiàn)，每一個(gè)磁性阻尼銷的磁性強(qiáng)度一致。俞愛國(guó)第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因7原料粉碎粒度不均勻

現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏這三種原料全部都是粉碎并通過100目篩后方可投入生產(chǎn)的，不存在粉碎不均勻的現(xiàn)象。張霞8原料預(yù)混不均勻統(tǒng)計(jì)分析

通過現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查了解到，該產(chǎn)品一直是采用手工的方法進(jìn)行原料預(yù)混的。隨機(jī)統(tǒng)計(jì)了09年上半年生產(chǎn)的三個(gè)批號(hào)的中間產(chǎn)品含量相對(duì)平均偏差值如下：張霞批號(hào)對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿馬來酸氯苯那敏090615010.9%0.7%0.8%090616010.7%0.8%0.7%090617010.8%0.8%0.7%以上數(shù)據(jù)顯示：三個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目的相對(duì)平均偏差都接近檢驗(yàn)規(guī)程中規(guī)定的1.0%的標(biāo)準(zhǔn)。第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因7原料粉碎粒度不均第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因9粘合劑添加方式不當(dāng)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝中粘合劑的添加方法是原輔料混合均勻后，在停機(jī)的狀態(tài)下倒入配制好的液體PVP，然后繼續(xù)混合制粒。結(jié)束后檢查顆粒大小差異較大。袁桂蘭10顆粒烘干鋪盤厚度不均勻現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查通過對(duì)現(xiàn)場(chǎng)記錄的核對(duì)后發(fā)現(xiàn)：鋪盤厚度都≤2cm；烘干溫度≤70℃。同時(shí)，隨機(jī)統(tǒng)計(jì)4-6月份生產(chǎn)的六批氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)顆粒水分（標(biāo)準(zhǔn)：1.0%-4.0%）：

張霞11烘干溫度不穩(wěn)定批號(hào)水分批號(hào)水分090401012.1%

090615012.0%

090402011.9%

090616012.1%

090403011.8%

090617012.1%

第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因12整粒后粒度不符合要求現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)對(duì)顆粒留樣進(jìn)行重新檢測(cè)，顆粒目數(shù)在規(guī)定范圍內(nèi)。袁少軍13終混時(shí)間制定不合理現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查經(jīng)查三批工藝驗(yàn)證文件，混合時(shí)間設(shè)定為4檔（分鐘），達(dá)到生產(chǎn)要求。袁少軍袁桂蘭14溫濕度不符合要求現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查在生產(chǎn)操作間的溫濕度記錄上顯示，生產(chǎn)期間的溫濕度全部符合要求，對(duì)生產(chǎn)并無影響。袁少軍第二部分選題立項(xiàng)要因確認(rèn)序號(hào)末端因素確認(rèn)方式確認(rèn)情況確認(rèn)人是否要因12整粒后粒度不符第二部分選題立項(xiàng)要因原料預(yù)混不均勻粘合劑添加方式不當(dāng)造成均勻度差的原因第二部分選題立項(xiàng)要因原料預(yù)混不均勻粘合劑添加方式不當(dāng)造成第二部分選題立項(xiàng)制定對(duì)策序號(hào)要因目標(biāo)對(duì)策措施負(fù)責(zé)人地點(diǎn)完成時(shí)間1原料預(yù)混不均勻樣品含量RSD≤3.0%改變混合方式由手工混合變?yōu)闄C(jī)器混合袁少軍袁桂蘭制粒間2009.11.102粘合劑添加方式不當(dāng)確保制粒后粒度均勻改變添加方式粘合劑由直接加入變?yōu)檫B續(xù)噴霧的方式袁少軍張霞制粒間2010.01.06第二部分選題立項(xiàng)制定對(duì)策序號(hào)要因目標(biāo)對(duì)策措施負(fù)責(zé)人地點(diǎn)完成第三部分：

對(duì)策實(shí)施第三部分：第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式對(duì)策目標(biāo)0.83手工混合機(jī)器混合（等量遞加混合）第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式對(duì)策目標(biāo)手工混合機(jī)第三部分對(duì)策實(shí)施確定所得原料混合物經(jīng)過等量遞加混合后含量的均一性（含量均一則原料混合物均勻）

在終混4分鐘時(shí)分別用固體取樣器從濕法混合顆粒機(jī)中物料的上部（A）、中部（B）、下部（C）三個(gè)部位的各兩個(gè)點(diǎn)進(jìn)行取樣，檢測(cè)原料混合物含量。并對(duì)其含量RSD值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。合格標(biāo)準(zhǔn)：RSD≤3.0%。原料混合含量測(cè)定項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰氨基酚63.3%-69.9%鹽酸偽麻黃堿5.84%-6.45%馬來酸氯苯那敏0.39%-0.43%對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式第三部分對(duì)策實(shí)施確定所得原料混合物經(jīng)過等量遞加混合后含量的第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式取樣部位樣品號(hào)對(duì)乙酰氨基酚含量鹽酸偽麻黃堿含量馬來酸氯苯那敏含量濕法混合顆粒機(jī)中物料的上部A166.9%6.08%0.39%A266.3%6.10%0.40%濕法混合顆粒機(jī)中物料的中部B166.8%6.04%0.39%B266.5%6.12%0.39%濕法混合顆粒機(jī)中物料的下部C165.9%6.09%0.39%C266.2%6.11%0.40%RSD0.6%0.5%1.4%第一批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果：

第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式取樣部位樣品號(hào)對(duì)乙第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式第二批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果：

取樣部位樣品號(hào)對(duì)乙酰氨基酚含量鹽酸偽麻黃堿含量馬來酸氯苯那敏含量濕法混合顆粒機(jī)中物料的上部A166.3%6.01%0.39%A266.9%6.08%0.39%濕法混合顆粒機(jī)中物料的中部B166.5%6.07%0.40%B265.5%6.10%0.39%濕法混合顆粒機(jī)中物料的下部C165.9%6.11%0.40%C266.2%6.02%0.40%RSD0.8%0.7%1.4%第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式第二批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式第三批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果：

取樣部位樣品號(hào)對(duì)乙酰氨基酚含量鹽酸偽麻黃堿含量馬來酸氯苯那敏含量濕法混合顆粒機(jī)中物料的上部A165.8%6.04%0.40%A265.3%6.11%0.39%濕法混合顆粒機(jī)中物料的中部B166.2%6.02%0.39%B266.7%6.14%0.40%濕法混合顆粒機(jī)中物料的下部C166.9%6.10%0.40%C265.5%6.15%0.40%RSD1.0%0.9%1.4%第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式第三批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式總結(jié)樣品含量RSD≤3.0%結(jié)論：原料預(yù)混由手工混合變?yōu)橛脵C(jī)器混合的方式，使終混原料混合物含量均一性較好，這說明原料混合物預(yù)混均勻。第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施一：改變混合方式總結(jié)樣品含量RS第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施二：

改變添加方式根據(jù)該產(chǎn)品所使用粘合劑的料性選用了合適的噴霧設(shè)備，并對(duì)所選用的噴霧設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)粘合劑加料口以及壓縮空氣管路等進(jìn)行了重新改造和設(shè)置。第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施二：改變添加方式根據(jù)該產(chǎn)品所使用第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施二：

改變添加方式

根據(jù)以上兩個(gè)方案并結(jié)合該品種的制粒工藝，將混合粉在濕法顆粒機(jī)內(nèi)混合時(shí)，開啟攪拌和切碎的同時(shí)，從觀察口中勻速地加入粘合劑。第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施二：改變添加方式根據(jù)以上兩個(gè)第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施二：

改變添加方式實(shí)施前：顆粒成團(tuán)，分布不勻?qū)嵤┖螅簾o黏結(jié)成團(tuán)現(xiàn)象，顆粒粒度均勻在工藝規(guī)定的制粒時(shí)間內(nèi)，對(duì)采用的噴霧方式的效果進(jìn)行了確認(rèn)：第三部分對(duì)策實(shí)施對(duì)策實(shí)施二：改變添加方式實(shí)施前：顆粒成團(tuán)第四部分：

效果檢查第四部分：第四部分效果檢查重現(xiàn)性試驗(yàn)根據(jù)改進(jìn)后的工藝步驟，小組于2010年3月份進(jìn)行了五批氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)的生產(chǎn)，結(jié)果如下：批號(hào)含量均勻度平均值最大值最小值100304016.56.67.06.2100305016.7100306017.0100307016.8100308016.2第四部分效果檢查重現(xiàn)性試驗(yàn)根據(jù)改進(jìn)后的工藝步驟，小組于20攻關(guān)前、目標(biāo)值、攻關(guān)后含量均勻度對(duì)比表第四部分效果檢查階段含量均勻度攻關(guān)前平均值11.6目標(biāo)值8.2以下攻關(guān)后6.5平均值：6.66.77.06.86.2氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻度降低到了8.2以下，達(dá)到了預(yù)期的目的。攻關(guān)前、目標(biāo)值、攻關(guān)后含量均勻度對(duì)比表第四部分效果檢查階段第五部分：

成果匯報(bào)第五部分：第五部分成果匯報(bào)有形成果（1）解決了氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含量均勻度偏高的問題；（2）找到了其合理可行的工藝路線。第五部分成果匯報(bào)有形成果（1）解決了氨酚偽麻那敏片(Ⅱ)含第五部分成果匯報(bào)無形