抗生素不良反應(yīng)

抗菌藥的不良反應(yīng)及其處理精選課件概念不良反應(yīng)adversereactions毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、三致作用、二重感染副作用sideeffects固有效應(yīng)（窄）同上（廣）副反應(yīng)sidereactions固有效應(yīng)（窄）同上（廣）精選課件腎毒性腎毒性抗菌藥蛋白尿管型尿尿RBC尿量酸性尿轉(zhuǎn)堿

尿毒癥內(nèi)生肌酐清除氮質(zhì)血癥血肌酐尿鉀氨基苷類萬古、去萬古甲多粘兩性B精選課件毒性前庭毒鏈﹥慶﹥妥、卡、阿米、新﹥奈替耳蝸毒新﹥阿米、卡﹥妥、慶、鏈﹥奈替

腎毒新﹥慶≥妥≥阿米≥奈替﹥鏈神經(jīng)肌肉阻滯新>鏈>卡、阿米>慶、妥精選課件腎毒性

大多給藥后3～6d發(fā)生，停藥5d內(nèi)消失或逐漸恢復(fù)多粘菌素用藥4d內(nèi)蛋白尿、血尿20%

用藥4d內(nèi)腎小管壞死2%兩性B不同程度可逆→不可逆幾乎都有萬古霉素大劑量7～10天后多見5%氨基糖苷類用藥4～6d尿液可逆變化10%精選課件氨基糖苷類注意事項不作常規(guī)藥用于門、急診治療咽痛等呼吸道感染、單純尿感新生兒、嬰幼兒、老人避免應(yīng)用，必須選用時嚴(yán)格調(diào)整劑量，必要時作血藥濃度監(jiān)測孕婦、哺乳婦避免選用不宜與其他腎毒性、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑、強(qiáng)利尿劑合用按輕、中、重度腎功能不全調(diào)整劑量，大約為正常劑量2/3～1/2,1/2～1/5,1/5～1/10嚴(yán)格控制口服與外用精選課件萬古霉素的特點對革蘭氏陽性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染對難辯梭菌作用突出組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)

腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌精選課件主要抗G+菌藥物比較

萬古霉素去甲萬古替考拉寧夫西地酸抗菌G+菌作用強(qiáng)相似相似，對對MRSA更強(qiáng)凝固酶（-）對其他稍差葡稍差耐藥少少已出現(xiàn)單用，易產(chǎn)生入CSF少少少少T1/2（h）664714毒性耳腎相似、紅低、局部疼痛低微人綜合癥TDM必要時必要時不需不需給藥途徑ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用精選課件精選課件精選課件夫西地酸

Fusidicacid殺菌劑主要作用于G＋菌包括MRSA，難辨梭菌等體外:單用細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥。但某些國家長期局部用藥，耐藥增長并不明顯口服吸收好。藥物分布廣，膿液中濃度高，但難入CSF毒性低。不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)，皮膚、靜脈刺激等。肝功能不全者慎用。精選課件夫西地酸適應(yīng)證靜脈給藥主要用于葡萄球菌包括MRSA所致嚴(yán)重感染，需聯(lián)合用藥特別適用于不能耐受萬古、去甲萬古者口服作為維持治療，也用于偽膜性腸炎精選課件磷霉素抗菌譜廣，復(fù)蓋G＋（包括部分MRSA、MRSE）、G-（包括綠膿桿菌）抗菌活性次于青、頭孢細(xì)菌對本品與其他抗菌藥物無交叉耐藥，可用于部分耐藥菌感染與β－內(nèi)酰胺類、氨基苷類等合用常具協(xié)同作用口服磷霉素鈣吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高不與蛋白結(jié)合，組織分布廣，可透過血腦屏障作用于細(xì)胞壁，對人毒性低，肝或腎功能不全者可選用精選課件磷霉素適應(yīng)證敏感菌輕中度感染。嚴(yán)重感染需聯(lián)合用藥不明病原菌感染肝、腎功能不全者感染精選課件利奈唑胺

Linezolid噁唑烷酮類合成抗菌藥屬抑菌劑主要對MSS、MRS、腸球菌屬，包括耐萬古菌株，耐藥肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖體50S亞基，濃度依賴性口服全吸收主要用于耐萬古的葡萄球菌，腸球菌感染精選課件多烯類兩性B*抗菌譜廣念珠菌、隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌、部分曲霉、毛霉*用于嚴(yán)重感染,可加5FC*分布廣、血藥濃度不高，難入CSF*不良反應(yīng)較突出。滴藥時反應(yīng)，低鉀、靜脈炎、肝腎毒性，心毒性，神經(jīng)系毒性*劑量嚴(yán)格*測驗量1-5mg，每日或隔日加5mg，0.6-1mg/kg.d

1~24月精選課件真菌累及部位首選可選念珠菌屬皮膚粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心內(nèi)膜、腦膜、腹膜、關(guān)節(jié)、眼等兩性B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素，兩性B脂質(zhì)體、吡咯類伏立康唑、卡泊芬凈隱球菌屬腦膜、肺、皮膚兩性B或加氟胞嘧啶常用吡咯類曲霉肺、腦膜、心內(nèi)膜兩性B兩性B脂質(zhì)體伊曲康唑（肺）伏立康唑毛霉鼻、肺、腸、血兩性B

組織胞漿菌肺、血兩性B伊曲康唑等吡咯類球孢子菌肺、腦膜、骨髓、皮膚、口腔兩性B氟康唑、伊曲康唑馬爾尼菲青霉菌血兩性B伊曲康唑放線菌額面部、肺與胸膜、消化道青霉素紅霉素、四環(huán)素、林可類奴卡菌肺、腦與腦膜SMZ+TMP米諾環(huán)素芽生菌肺、皮膚、骨髓、腦膜、前列腺、副睪伊曲康唑兩性B氟康唑

深部真菌感染累及部位及選用藥物精選課件兩性B脂質(zhì)體

*適用于兩性B難以承受者，腎功能不全不宜選用兩性霉素B者，兩性B療效不佳者*不良反應(yīng)明顯為少，劑量可增至3-5mg/kg.d療效提高精選課件制劑兩性霉素B（AmB）膠質(zhì)分散體（ABCD）膠質(zhì)復(fù)合體（ABLC）脂質(zhì)體（L-AmB）用藥時的反應(yīng)顯著較高相仿較低腎毒性顯著較低較低較低血峰濃度3.62.51.729清除半衰期（H）3423517323分布容積（L）111553228625.9清除40.228.421122.2劑量0.7-1.53-653-5起始用試驗劑量需要需要

不需不需表兩性霉素B不同制劑的比較精選課件氟胞嘧啶

*主要作用隱球菌和念珠菌*口服吸收好，分布好，入腦*不良反應(yīng)較兩性B少*單用易致細(xì)菌耐藥精選課件吡咯類

*抗真菌譜較5FC廣，伊曲康唑，伏立康唑?qū)η褂行?口服吸收克霉唑、咪康唑差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全*氟康唑入腦*不良反應(yīng)明顯較兩性B低，酮康唑肝毒性，致畸精選課件吡咯類抗真菌藥氟康唑伊曲康唑

伏立康唑抗真菌譜非白念珠菌曲霉口服生物利用度入CSF主要適應(yīng)證不良反應(yīng)

廣耐藥增多耐藥>90＋＋～＋＋＋除曲菌外的多種真菌感染，中樞感染胃腸道為主，一過性肝損

不廣差異大有一定作用

55±芽生菌病，組織胞漿菌病，曲菌病等胃腸道為主肝損等

廣

較強(qiáng)強(qiáng)

96

＋

曲菌病、足放線菌、鐮孢菌嚴(yán)重感染視力障礙，肝損、全身反應(yīng)等精選課件

酮康唑咪康唑氟康唑伊曲康唑血峰濃度（mg/l）3.92～54.50.18蛋白結(jié)合率（％）80901199口服吸收較好少完全少血腦屏障通透性差差好差不良反應(yīng)較多較少少少精選課件卡伯芬凈

Caspofungin棘白菌素廣譜、曲霉、念珠菌、雙相真菌、組織胞漿菌、肺孢菌隱球菌耐藥作用于胞壁、毒性低可與兩性B聯(lián)合T?β9-11h腎損、輕肝損者正常劑量70mg→50mg/d精選課件腎毒性氨芐阿莫利福平間質(zhì)性腎炎一代頭孢（Ⅱ.>Ⅰ.Ⅴ.）慎與腎毒性抗菌藥或強(qiáng)利尿劑合用精選課件腎功能損傷者感染時抗菌藥物的選用可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者 青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、 頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、 氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時在血藥濃度監(jiān)測下顯著減量應(yīng)用 慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等 氨基糖苷類、萬古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四環(huán)素類**、呋喃妥因、萘啶酸*在血藥濃度監(jiān)測條件下應(yīng)用 **除多西環(huán)素外精選課件氨基糖甙類維持量的計算法(按沖擊量的%計算)

內(nèi)生肌酐清除率 給藥期間

(ml/min) 8h(%) 12h(%) 24h(%) 90 84 - - 80 80 91 - 70 76 88 - 60 71 84 - 50 65 79 - 40 57 72 92 30 48 63 86 25 43 57 81 20 37 50 75 17 33 46 70 15 31 42 67 12 27 37 61 10 24 34 56 7 19 28 47 5 16 23 41 2 11 16 30 0 8 11 21精選課件減量法輕度腎功能損傷 2/3~1/2中度 1/2~1/5重度 1/5~1/10精選課件腎功能減退程度參考化驗指標(biāo)腎功能試驗 正常值 輕度 中度 重度內(nèi)生肌酐清除率 90~120 >50~80 10~50 <10(ml/min)血肌酐(μmol/l) 53~106 133~177 177~442 >442血尿素氮(mmol/l) 3.2~5.4 7.1~12.5 12.5~21.4 >21.4血非蛋白氮 14.3~25 28.6~42.8 42.8~71.4 >71.4(mmol/l)腎功能減退注：新舊系數(shù)換算如下：血肌肝值×0.0113mg/dl血尿素氮值×2.8mg/dl血非蛋白氮×1.4mlg/dl精選課件內(nèi)生肌酐清除率男＝140—年齡血肌酐標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)72×精選課件中樞毒性青霉素腦病，腦脊液中濃度>8u/ml亞胺培南干擾r—GABA與受體結(jié)合環(huán)丙沙星等眼球震顫、抽搐普魯卡因青腦、肺血管阻塞精選課件碳青霉烯類

亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧

ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++

腸桿菌科+++++++++~++++

綠膿桿菌++~++++++++

厭氧菌+++++++++對去氫肽酶穩(wěn)定性不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)中樞毒性+++

+精選課件厄他培南與亞胺培南的比較

亞胺培南Imipenem

厄他培南

Ertapenem抗G＋、腸桿菌科抗非發(fā)酵G－桿菌抗脆弱類桿菌T?，h對去氫肽酶中樞毒性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

1不穩(wěn)定1.5%＋＋＋～＋＋＋＋

±

＋＋＋

4.3～4.6

穩(wěn)定

0.5%精選課件氟喹諾類品種比較 G－

G＋ 血濃度 不良 交互 給藥 反應(yīng) 作用氟哌酸 諾氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依諾 ++~+++ ++ 3.7 稍多 較多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟 +++ +++ 5.6 較少 少 口＋注環(huán)丙氟哌 環(huán)丙 ++++ ++ 2.6 有 口＋注精選課件神經(jīng)損害、神經(jīng)-肌肉接頭阻滯耳神經(jīng)聽力氨基苷類（新、卡、阿米）、萬古、多粘、米諾、氯耳神經(jīng)前庭易忽視，鏈、慶、妥、奈替米星視神經(jīng)炎乙胺丁醇、氯、INH?伏立康唑神經(jīng)-肌肉接頭阻滯氨基苷、林可生骨神經(jīng)損傷青霉素肌注精選課件肝毒性抗結(jié)核藥磺胺藥大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類β-內(nèi)酰胺類變態(tài)反應(yīng)林可類藥物干擾喹諾酮類GPT精選課件肝功能減退者抗菌藥應(yīng)用藥物特點肝減者給藥青、唑啉、他啶氨基苷、萬古、去甲萬古、多粘氟喹諾酮（氧氟、左氧、環(huán)丙、諾氟）主要經(jīng)腎泄原劑量應(yīng)用廣譜青、頭孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮紅、克林、甲硝唑氟羅沙星、5FC、伊曲康唑肝、腎雙途徑排泄嚴(yán)重肝病者慎用林可、培氟沙星、異煙肼主要經(jīng)肝泄減量慎用紅霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝避免應(yīng)用精選課件凝血功能拉氧頭孢、頭孢孟多頭孢哌酮抑制腸道細(xì)菌凝血酶元（四氮唑）合成VitK出血凝血功能凝血酶精選課件第三代頭孢

腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 +++

+ 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長， 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染精選課件氧頭孢烯類拉氧頭孢M(jìn)oxalactam 出血傾向氟氧頭孢Flomoxef 血濃度高、 未見出血傾向 三代頭孢＋抗厭氧菌精選課件替馬沙星綜合癥

temafloxacin

肝功能損害溶血反應(yīng)（主）

凝血功能障礙，多臟器損害腎功能損害精選課件喹諾酮類兒童用藥可能影響骨、關(guān)節(jié)發(fā)育全身用藥光敏皮炎局部應(yīng)用過敏，加劇耐藥性產(chǎn)生精選課件氟喹諾類品種比較

G－

G＋ 血濃度 不良 交互 給藥 反應(yīng) 作用氟哌酸 諾氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依諾 ++~+++ ++ 3.7 稍多 較多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟 +++ +++ 5.6 較少 少 口＋注環(huán)丙氟哌 環(huán)丙 ++++ ++ 2.6 有 口＋注精選課件戒酒硫樣反應(yīng)頭孢孟多，哌酮，拉氧頭孢，頭孢替安精選課件偽膜性腸炎

林可類氨芐青艱難梭菌毒性癥狀四環(huán)素類大便培養(yǎng)大便檢測腸毒素大便涂片染色

水樣腹瀉，壞死腸粘膜精選課件其他不良反應(yīng)

臀部肌注青霉素小兒類脊髓灰質(zhì)炎樣反應(yīng)兩性霉素B靜滴過快心肌損害、室顫、心跳驟停萬古霉素大劑量靜滴青霉素冠脈水腫、缺血、EKG變化加替、司氟、格帕沙星QT間期延長

精選課件治療反應(yīng)

氯、四等治療鉤體病、布魯菌病、傷寒治療休克

青霉素治療梅毒、回歸熱赫氏反應(yīng)青霉素治療梅毒治療矛盾

精選課件其他不良反應(yīng)

氯霉素嬰幼兒灰嬰綜合征四環(huán)素類致黃牙、影響幼兒骨骼生長四環(huán)素致嬰幼兒顱壓增高

精選課件其他不良反應(yīng)良性顱內(nèi)壓升高癥嬰幼兒用四環(huán)素后前鹵隆，成人顱壓↑發(fā)熱反應(yīng)兩性B，萬古心肌損害室顫（兩性B、萬古）、心肌缺血（青）、低鉀（兩性

B、氨基苷）精選課件變態(tài)反應(yīng)過敏性休克青、鏈?；前贰⑺?、林可、