制藥工程專業(yè)英語翻譯

一藥物生產(chǎn)根據(jù)其生產(chǎn)和來源，藥物制劑可以分為三類：全合成原料（合成）天然產(chǎn)物3.部分合成產(chǎn)品（半合成）此書的重點在于1和3中最重要的化合物，即藥物合成。然而，這并不是意味著天然產(chǎn)物或其它制劑就不重要。它們可以作為非常有價值的先導化合物，并且它們經(jīng)常需要作為重要合成藥物的起始原料或者中間體。表1給出了獲得藥物制劑的不同方法的概述。表一制備藥物的可能途徑方法舉例1.全合成-超過75%的藥物制劑2.從天然原料中分離（天然產(chǎn)物）2.1植物-生物堿;酶;強心苷;多聚糖;生育酚；類固醇前體(薯芋皂素,谷甾醇);檸檬醛(維生素A、E和K的中間產(chǎn)物)2.2動物組織-酶;肽激素;膽中的膽汁酸;胰腺中的胰島素;血清和疫苗2.3其它原料-羊毛脂中的膽固醇;來自角蛋白和明膠水解的L-氨基酸3.發(fā)酵-抗生素,L-氨基酸;右旋糖苷;目的修飾的類固醇e.g.11-羥基化作用;還有胰島素,干擾素,抗體，肽，酶，維生素4.天然產(chǎn)物部分合成修飾(半合成制劑)-生物堿;半合成-β-內(nèi)酰胺抗體；甾類；人類胰島素幾種最初來源與天然原料的在治療學上有重大意義的天然產(chǎn)物今天更加有影響力，即，通過全合成制備更加經(jīng)濟。這樣的例子包括L-氨基酸，氯霉素，咖啡因,多巴胺，腎上腺素，左旋多巴，肽類荷爾蒙，前列腺素，D-青霉胺,長春胺和幾乎所有的維生素。最近幾年，發(fā)酵，即微生物過程，已經(jīng)變得非常重要。利用現(xiàn)代技術和遺傳選擇的結果產(chǎn)生了高生產(chǎn)性能的微生物突變株，發(fā)酵已經(jīng)成為對于廣泛底物都選擇的一種方法。真核微生物（酵母和霉菌）和原核微生物（單細胞細菌和放線菌）都可以作為生產(chǎn)菌株。可以獲得下面的典型產(chǎn)物：1、細胞原料（單細胞蛋白）2、酶3、初級降解產(chǎn)物（初級代謝產(chǎn)物）4、次級降解產(chǎn)物（次級代謝產(chǎn)物）不考慮從特種微生物的粘液膜組織生產(chǎn)右旋糖苷，例如，腸膜明串珠菌，第2類和第3類對于藥物的生產(chǎn)是一致的。右旋糖苷分子量為50,000-100,000，其本身可作為血漿的替代品。在初級代謝產(chǎn)物中，利用谷氨酸棒桿菌和黃色短桿菌的突變株生產(chǎn)L-氨基酸特別具有意義。利用這些微生物，可以生產(chǎn)大約350,000噸L-谷氨酸鈉（食品添加劑）和大約70,000噸L-賴氨酸（補充植物蛋白）。更重要的初級代謝產(chǎn)物是嘌呤核苷，有機酸，乳酸，檸檬酸和維生素，如利用謝氏丙酸球菌生產(chǎn)維生素B12。在次級代謝產(chǎn)物中，首先被提及的一定是抗生素。下面的五類抗生素每年為世界貢獻價值170億美元。青霉素(產(chǎn)青霉菌突變株),頭孢菌素（頂頭孢霉菌),四環(huán)素(金色鏈霉菌),紅霉素(紅霉素鏈霉菌)氨基糖苷類(e.g.鏈霉素來自鏈霉菌)從微生物中已經(jīng)分離了大約5000種抗生素，但是其中只有不到100種用于治療使用。然而必須要記得，通過部分合成方法已經(jīng)修飾得到許多衍生物用于治療使用，在過去10年，單單從β內(nèi)酰胺半合成制備就得到大約5萬種藥劑。發(fā)酵可以在最大體積為400m3的不銹鋼發(fā)酵罐中進行。為避免微生物被噬菌體污染，整個發(fā)酵過程必須在無菌環(huán)境下進行。因為大多重要的發(fā)酵特有地發(fā)生在好氧環(huán)境，因此需要優(yōu)良的氧氣或者無菌空氣供給。二氧化碳的來源包括碳水化合物，例如，糖蜜，糖類和葡萄糖。除此之外，微生物必須要培養(yǎng)在生長培養(yǎng)基中，培養(yǎng)基中要含有含氮化合物，例如，硫酸銨，氨水或者尿素，也需要無機磷酸鹽。此外，還需要恒定的最適pH和溫度。以青霉素G為例，發(fā)酵在200小時后結束，細胞體通過過濾分離。利用吸附或者萃取工藝將需要的活性物質(zhì)從濾液中分離。生物體如果不是所需要的產(chǎn)品，由于具有較高的蛋白濃度，可以被用作動物飼料。利用現(xiàn)代的重組技術，可以獲得能夠生產(chǎn)其本身沒有編碼該基因的肽類的微生物。改造大腸桿菌使它可以生產(chǎn)人胰島素的A鏈和B鏈或者胰島素原的類似物。胰島素分離后可以選擇性地形成二硫鍵，最終的提純可以通過色譜分離過程實現(xiàn)。利用這種方法可以完全不依賴任何動物來源的胰腺材料獲得人胰島素。其它重要的肽類，激素和酶都利用這種方法合成，例如，人生長激素，神經(jīng)刺激肽，生長激素抑制素，干擾素，組織血纖維蛋白溶酶原激活劑，淋巴因子，鈣監(jiān)管機構像鈣調(diào)蛋白，蛋白疫苗，還有用于診斷的單克隆抗體。在單細胞微生物中存在的酶或酶體系可以用于定向的立體選擇性和區(qū)域選擇性的化學反應。這個操作的方法（原理）在類固醇化學反應中特別有利。這里我們僅僅涉及黃體酮的微生物11-a-羥基化生成11-a-羥基黃體酮，11-a-羥基黃體酮是一種合成可的松的關鍵產(chǎn)品。如今分離的酶是重要的，不僅僅因為酶催化的淀粉的糖化和葡萄糖到果糖的異構化技術方面的重要性，他們在大量的疾病診斷試驗過程和治療監(jiān)測的酶分析過程也是很有意義的。許多酶本身被作為活性組分。因此，包含蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶,胃蛋白酶,胰蛋白酶），淀粉酶，脂肪酶的制品通常與合成的抗酸劑聯(lián)合促進消化。溶栓酶和尿激酶在溶解血栓劑中非常重要，天(門)冬酰胺酶在治療白血病中作為細胞生長抑制劑。最后提到的一定是酶作為”生物催化劑”在化學反應中的重要應用，在這些化學反應中利用生物催化劑的定向選擇。著名的例子是酶裂解N-乙?；?D，L-氨基酸的外消旋化合物，生成L-氨基酸，利用青霉素水解酶的方法從青霉素G生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸，和天門冬氨酸酶催化的立體特異性的氨水和反丁烯二酸的加成反應，用于生產(chǎn)L-天門冬氨酸。jieyanwang在這些應用中，酶可以以某種方式結合在載體上，以固定化的形式來應用，以此方式用作多相催化劑。因為固定化酶可以容易地從反應介質(zhì)中分離并可以再循環(huán)利用，這是固定化酶的優(yōu)勢。依賴于蛋白酶的特殊功能的另一個重要工藝是應用于半合成人胰島素的生產(chǎn)。該工藝以豬胰島素開始，過程中β鏈的30位的丙氨酸在胰蛋白酶的選擇性作用下被蘇氨酸叔丁基酯替換。胰島素酯被分離，水解成人胰島素，通過色譜層析過程被最后純化。酶的來源不僅包括微生物還包括植物和動物材料。表1中已經(jīng)顯示所有藥物制劑中超過75%是通過全合成獲得的。所以合成路線的知識是有用的。對合成路線的理解也使識別出制劑被中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物所污染成為可能。為了有效的質(zhì)量控制，許多國家的注冊機構要求有生產(chǎn)過程中全面的文件，作為注冊藥物的基本要素。對藥物合成的認識也為研發(fā)化學家提供了寶貴的鼓勵。這里既沒有首選的所有具有藥物活性化合物的結構類型，也沒有推薦的反應類型。這意味著涉及幾乎整個有機化學和部分金屬有機化學領域。然而，大量的起始材料和中間產(chǎn)物是更經(jīng)常使用的，所以知道從初始化合物制備他們的可能性是有用的。由于這個原因，在本書中闡明特別重要的中間體的制備是合適的。這些后面的中間體在數(shù)量巨大的制劑的合成過程中是關鍵的化合物。因為（后面的中間體）涉及了大部分構不一一致，但兒茶酸分子通常都以在環(huán)的4和8位（成鍵）而連接在一起。當?shù)幈惠腿〉綗崴铮芩獾牟糠职l(fā)生部分水解，這意味著游離的五倍子酸存在于茶中。丹寧，由于它們的酚羥基；五倍子酸有羧基，兩者都是酸性的。如果把碳酸鈣，一種堿，加到茶水中，就形成這些酸的鈣鹽。用氯仿可以從堿性茶溶液中萃取出咖啡因，但五倍子酸和丹寧的鈣鹽都不溶于氯仿，因而留在水溶液中。茶溶液的褐色是由于黃酮類色素、葉綠素，以及他們各自的氧化產(chǎn)物所造成的。葉綠素雖然有點溶于氯仿，但茶葉中的其它物質(zhì)大多數(shù)都不溶。因此，堿性茶溶液的氯仿萃取層可以得到幾乎純凈的咖啡因。氯仿（沸點61oC）很容易蒸餾祛除去而留下咖啡因粗品?？Х纫蚩捎弥亟Y晶法或升華法來純化。在本實驗的第二部分中，咖啡因會被轉(zhuǎn)化為一種衍生物?；衔锏囊环N衍生物是通過一個簡單的化學反應由原始化合物形成的第二種化合物，具有已知的熔點。試圖明確鑒定一個有機化合物時，往往是習慣性地將它轉(zhuǎn)化成一個衍生物。如果第一個化合物，此處為咖啡因，和它的衍生物都與在化學文獻（例如，一本手冊）已報道的熔點相匹配，就可以認為其間決不能存在巧合，而最初化合物——咖啡因的身份也就被確切地證實（確證）了?？Х纫蚴且环N堿，能與酸反應生成鹽。使用水楊酸制成咖啡因的衍生鹽，即咖啡因水楊酸鹽，以鑒定從茶葉分離出來的咖啡因的身份。特別說明處理氯仿時要小心。它是一種有毒溶劑，你不應該過度呼吸它或把它濺在自己身上。當丟棄廢茶葉，不要將其放在水槽里，因為它們會阻塞排水管。應將它們丟入垃圾容器。程序在一個裝有回流冷凝器的500ml三頸圓底燒瓶中放入25g干茶葉，25g碳酸鈣粉末和250ml水。塞住燒瓶中未使用的開口，回流加熱混合物20分鐘左右。使用本生燈加熱。乘熱將溶液用槽紋濾紙靠重力過濾，使用諸如E＆D617和S＆S595號快速濾紙。如果有堵塞，就需要更換濾紙。冷卻過濾（過濾液體）到室溫，用分液漏斗將此濾液用每份25ml氯仿提取兩次。合并的兩份氯仿于100ml圓底燒瓶中，組裝一個簡單的蒸餾裝置，通過蒸餾除去氯仿。使用熱蒸汽浴加熱。蒸餾燒瓶中的殘留物含有咖啡因和可按如下（結晶法）中所述進行提純。保存蒸餾出的氯仿。在下一步中會使用一些氯仿。剩余的氯仿應放置在一個收集容器中。結晶（純化）將氯仿萃取茶溶液操作中所得到的殘渣，溶于你從萃取從蒸餾操作中所保存的10m1氯仿中。它可能需要在蒸氣浴上加熱混合物。將溶液轉(zhuǎn)移到一個50ml燒杯中。再用5m1氯仿燒沖洗燒瓶，并將其并入到燒杯中。在通風櫥里將現(xiàn)在呈淺綠色的溶液在蒸汽浴上加熱蒸發(fā)至干。蒸發(fā)氯仿所得到的殘渣再通過混合溶劑法來結晶。將殘渣溶解在少量（約2-4ml）熱苯中，并添加剛好足量的高沸點(60oCto90oC)石油醚（或輕汽油）以使溶液變成輕微渾濁狀。另外，丙酮也可用于簡單的結晶，而無需第二中溶劑。冷卻溶液，用赫爾什漏斗通過真空過濾收集晶狀產(chǎn)品。如果有必要，可采用相同的方法將產(chǎn)品再次結晶，并讓產(chǎn)品在吸濾漏斗中保持（即抽濾）一段時間至干。稱重產(chǎn)品。以茶葉為基準，計算重量百分比產(chǎn)率，并測定熔點。如有需要，該產(chǎn)品可下一個實驗中所描述的升華法進一步純化。衍生物在一個小燒杯中，通過在蒸汽浴上溫熱混合物而使0.20g咖啡因和0.15g水楊酸溶解15ml苯中。添加約5ml高沸點(60oCto90oC)石油醚，冷卻混合物和結晶?？赡苄枰诒≈欣鋮s燒杯或添加少量額外的石油醚來誘導結晶。用赫爾什漏斗通過真空過濾收集晶狀產(chǎn)品。放置在空氣中以干燥產(chǎn)品，并測定其熔點。對照檢查文獻值進行核對。把樣品放在一個附有標簽的小瓶中提交給指導老師。第十一單元片劑（片劑劑型）在治療中的作用口服給藥途徑是通過給藥獲得全身作用效果中最重要的方法。除了胰島素療法之外，腸外給藥途徑通常不用于（病人的）自主性用藥。而局部給藥途徑則是在最近才被用來把藥物送到體內(nèi)從而產(chǎn)生全身作用。這種途徑有兩種上市產(chǎn)品：用于治療心絞痛的硝酸甘油酯和用于治療暈動病的莨菪胺。今后肯定還會有其他的藥物相繼出現(xiàn)，但是局部給藥的途徑在有效的藥物吸收從而獲得全身性藥物作用方面仍有其局限性。在病人處于昏迷狀態(tài)或病人不能吞咽的醫(yī)療急救處理中，腸外給藥途徑是很重要的，同時它也給住院的病人提供了各種不同類型的維持療法。然而，可能至少有90%的被用于產(chǎn)生全身作用的藥物是通過口服的途徑給藥的。當一種新的藥物被研發(fā)出來的時候，制藥公司問的第一個問題就是這種藥物能否有效地通過口服給藥途徑來達到預期的效果。如果不能，那么這種藥物就要被降級到醫(yī)院或者醫(yī)生的辦公室里。如果病人的自主用藥不能實現(xiàn)，那么（這種）藥物的銷量就會是能實現(xiàn)病人的自主用藥的藥物銷量的很少一部分。在所有通過口服來給藥的藥物當中，固體口服制劑是（人們）偏愛的產(chǎn)品種類。其原因如下：藥片和膠囊代表著單元劑量的形式，其中通常已經(jīng)放置好了一個劑量的藥物。相應地，液體口服制劑，比如說糖漿、懸浮液、乳劑、溶液和酏劑，則通常被設計成在5-30?ml?（液體中）包含一個劑量的藥物。病人會被要求用茶匙、調(diào)羹或其他測量裝置來衡量他自己的用藥量。病人自己用藥時這種劑量測量方法，其誤差范圍通常在20%-50%之間。液體口服制劑和藥片相比還有其弊端和局限性。它們運輸起來更昂貴（一劑量液體制劑重5?g?或者更多，而普通的藥片只重0.25-0.4?g?），而且對于液體制劑來說，在運輸過程中的破壞和泄漏相對于藥片而言也是一個更為嚴重的問題。藥物味道的掩蔽通常也是個問題（如果說藥物在溶液中溶解，甚至只是部分溶解）。另外，液體也比較不易攜帶，而且同樣數(shù)目的劑量，液體制劑在醫(yī)生的藥架上占據(jù)的空間（比藥片）要多得多。液體形式的藥物通常比處于干燥狀態(tài)的藥片不穩(wěn)定（不僅在化學上，物理上也是），而且其有效期也相對較短。（人們）需要小心注意以確保產(chǎn)品在儲存或正常的拆封使用條件下，不會有嚴重的微生物負擔（保存要求）。制造液體形式的藥物有三個基本的原因：1、對于某些類型的產(chǎn)品（例如止咳藥），液體劑型已經(jīng)逐漸成為人們期望的形式了。2、液體形式的藥品更有效（例如許多吸附劑和抗酸劑）。3、（液體制劑）藥物在小孩兒和老年人中運用相當普遍，對他們來說，吞咽固體的口服制劑有些困難。性質(zhì)設計和制造壓縮片劑的目的是要通過口服把正確數(shù)量的藥物以適當?shù)男问?，在適當?shù)臅r間送達期望的位置，在此之前還要保護藥物的化學完整性（不受破壞）。除了被加進藥片當中的藥物組分的物理和化學性質(zhì)之外，藥片實際的物理結構設計、制造過程和完整的化學組成都對藥物的功效有深遠的影響。藥片應當是一種優(yōu)良的產(chǎn)品，有其自身的特點，同時不能有諸如缺損、裂隙、褪色、污染之類的缺陷；應該能經(jīng)得住機械撞擊的考驗，這些撞擊在藥片的生產(chǎn)、包裝、裝運和分發(fā)過程?中都會有遇到；還應該有化學和物理上的穩(wěn)定性，使其在一段時間內(nèi)能維持自身的物理性能。藥用科學家們現(xiàn)在已經(jīng)知道，片劑的很多種物理性質(zhì)都會在環(huán)境或壓力條件下發(fā)生改變，而在一些片劑系統(tǒng)中，尤其是片劑對生物利用度的影響方面，片劑的物理穩(wěn)定性比其化學穩(wěn)定性更重要更受關注。另一方面，片劑還必須能以一種可預測的、可再生的方式把藥物成分釋放到體內(nèi)，而且必須有適當?shù)幕瘜W穩(wěn)定性使其（有效）成分不會隨時間而改變。在許多情況下，這些目標都是互相抵觸的。只強調(diào)（獲得）預期藥效的藥片設計可能會生產(chǎn)出物理性能不足的產(chǎn)品，而只偏重于物理方面的藥物設計就可能會生產(chǎn)出療效有限并且參差不齊的產(chǎn)品。作為這一點的例子就是，Meyer和他的同事提供了14種硝化呋喃妥英產(chǎn)品的信息，這14種產(chǎn)品全都通過了概略的物理要求，但是，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，它們在生物利用度上卻表現(xiàn)出明顯的差異。第十三單元無菌產(chǎn)品無菌產(chǎn)品無菌產(chǎn)品是不含微生物活體的治療劑劑型，其主要包括非腸道用的、眼用的和沖洗用的制劑。這之中，非腸道用產(chǎn)品在藥物劑型當中是（較為）特別的因為它們是通過皮膚和黏膜被注射到人體內(nèi)部的。這樣，由于它們進入了高效率的人體第一道免疫防線——皮膚和黏膜，（所以）它們必須沒有微生物感染和有毒成分，同時又（必須）具有特別高的純度。這些產(chǎn)品的制備過程中涉及到的所有組分和（工藝）流程都必須經(jīng)過選擇和設計以盡可能地消除各種類型的污染，無論是來自物理的、化學的，還是微生物的。?眼用制劑盡管沒有被引入到內(nèi)部體腔，但它仍與對污染（物）敏感的組織有接觸，因此，對眼用制劑也要求（與非腸道用制劑）類似的標準。沖洗液現(xiàn)在也要求滿足和非腸道用溶液一樣的標準，因為在沖洗過程中，大量的沖洗液都可以通過敞開的血管傷口或者擦傷的黏膜組織直接進入到血液。因此，本章中描述的有關非腸道用溶液大批量生產(chǎn)的特點和標準，對于沖洗液同樣適用。無菌產(chǎn)品通常是溶液或者懸浮液，但甚至也可以是用于組織對端植入的固體藥丸。對于少量的這種產(chǎn)品，使其污染降到最低的工藝控制可以相對容易地實現(xiàn)。（但）隨著產(chǎn)品量的增加，控制工藝流程從而防止污染的困難也會增加。因而，無菌產(chǎn)品的制備已經(jīng)成為藥品加工里一個高度專業(yè)化的領域。制定的標準、人員的態(tài)度和工藝流程的控制都必須有著優(yōu)秀的水平。賦形劑到目前為止，最常被用于無菌產(chǎn)品的溶媒就是水，因為水（也）是所有自然體液的溶媒。該用途所要求的優(yōu)良特性在《美國藥典》的《注射用水》專題論文中有所描述。但對于某些產(chǎn)品來說，要求可能會更為苛刻。水質(zhì)檢驗的一種最普遍的測試就是固體總含量，一種對水中解離的和不解離的有機物和無機物在重量上的評估。然而，一種用時較少的測試——水導電性的電解測量——則是最常用的（測試方法），它通過把電極浸入水中測出具體的電導率，就可以實現(xiàn)即刻測量，是一種基于水中離子含量的測量方法。電導率可以通過表頭刻度盤以電導／微姆歐、電阻／兆歐姆或者離子含量／ppmNaCl的形式顯示出來。作為水純度的指示，這種測量方法的正確性只是推理性的，因為一些生產(chǎn)高純度水的方法，比如蒸餾和反滲透，可以將不解離的物質(zhì)同那些解離的物質(zhì)一起除去。但是不解離的物質(zhì)例如熱原，可以不以離子的形式存在，因而不能被這種方法檢測出來。因此，對于除離子之外的（其他）污染物，還需要進行另外的檢測。具有特殊用途的注射用水的水質(zhì)附加測試在美國藥典中有專篇描述。當把注射用水和無菌注射用水所允許的固體總含量做比較時，你會發(fā)現(xiàn)無菌注射用水允許有相當高的值。這是必要的，因為后者是經(jīng)過滅菌的，通常是通過一種熱途徑，在一個在一定程度上溶解于水的容器中。因而，其固體含量會比沒有滅菌的產(chǎn)品要高得多。另一方面，官方對于注射用水所允許的10ppm的固體總含量，對于許多產(chǎn)品來說作為溶媒其值可能都太高了。事實上，注射用水其電導一般不應該超過1微姆歐（1兆歐，大約0.1ppmNaCl）。添加劑添加到產(chǎn)品當中用以提高產(chǎn)品穩(wěn)定性的物質(zhì)，對于幾乎每種產(chǎn)品來說都是必不可少的。這樣的物質(zhì)包括增溶劑、抗氧劑、螯合劑、緩沖劑、tonicitycontributor、抗菌劑、殺菌劑、水解抑制劑、消沫劑和許多其他的有專門用途的物質(zhì)。同時，這些組分必須不能對產(chǎn)品有不利影響。一般來說，添加劑必須在病人的給藥量范圍內(nèi)是無毒的。它們不應該干擾（產(chǎn)品的）治療效果，也不能干擾有效活性化合物的測定。在產(chǎn)品的整個有效期內(nèi)，需要它們時，它們必須存在并且有效。因此，對這些物質(zhì)必須非常小心地進行挑選，而且對它們對整個配方的影響也必須進行評估。一篇關于用在非腸道用產(chǎn)品中的賦形劑和調(diào)節(jié)這些產(chǎn)品pH的方法的綜述，最近已經(jīng)出版，更多的詳細信息可參閱之。配方非腸道用產(chǎn)品的配方涉及一個或者更多組成部分間的結合，這些組成部分（各自）都含有一種用以提高產(chǎn)品方便性、可接受性或者療效的有效成分。（人們）很少愿意把藥物僅僅以一種無菌的、干燥的粉末（的形式）配售，除非（把它做成）穩(wěn)定的液體制劑的配方是行不通的。另一方面，治療劑（藥物的有效成分）是具有它所屬化合物種類的物理和化學反應特性的一種化合物。因此對每一個兩種或更多組成部分間的結合都必須有一個仔細的評估，弄清楚會不會有不良反應發(fā)生。如果有，則須找到改進配方的方法以使反應消除或者降低到最小。因此，無菌產(chǎn)品的配方是對負責人員知識和獨創(chuàng)性的一個挑戰(zhàn)。配方設計師可得到的關于治療劑（藥物的有效成分）物理和化學性質(zhì)的信息量通常是很少的，尤其當治療劑是一種新的化合物時。關于（治療劑）基本性質(zhì)的信息，包括分子量、溶解度、純度、依數(shù)性和化學反應性，必須在一種好的組建配方的方法可以開始之前得到。配方的改善是一個連續(xù)不斷的過程，因為藥物或整體配方的一些重要性質(zhì)只有在貯存或者使用了很長時間之后才可能會變得明顯。然而，由于美國食品及藥物管理局大量的測試要求文件，（使得）只有那些杰出的配方才能繼續(xù)發(fā)展成為上市產(chǎn)品。生產(chǎn)生產(chǎn)過程包括從配方的各個組成部分的積聚和結合到產(chǎn)品封裝入用于分售的單個包裝內(nèi)的所有步驟。和這些過程有緊密聯(lián)系的是搬運人員和執(zhí)行這些步驟的設備。計劃出來的最理想的過程也會因為沒有正確態(tài)度或沒有接受正確培訓的人員或者不能提供一個有效的控制環(huán)境的設備而變得無效。為了增加成功的生產(chǎn)操作的保證，所有的過程步驟在證明是有效的之后都要仔細地歸納成書面材料，這些書面的過程步驟經(jīng)常被稱為標準操作規(guī)程（SOPs）。這些規(guī)程是不允許進行臨時改動的;任何改動都必須經(jīng)過和原有的書面規(guī)程一樣的證明步驟的證明。而且，還需要做大量的記錄，以便在生產(chǎn)過程的最后用來保證：所有的步驟都是按照規(guī)定執(zhí)行的。這是美國食品及藥物管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中所強調(diào)的一個方面。這些中間控制對于保證產(chǎn)品的質(zhì)量來說是必要的，因為這些保證甚至比產(chǎn)品發(fā)行測試的控制還重要。一件優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的生產(chǎn)，是車間里在開發(fā)、執(zhí)行和確認有效標準操作規(guī)程中的那些品質(zhì)保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員不懈而專注的努力的結果。第二十四單元催化抗體：新一代生物催化劑“酶如何作用”的一個最有說服力的理論就是：相對于反應物和產(chǎn)物的基態(tài)的能量，它們可以降低反應的過渡態(tài)的自由能。這一概念被用來描述催化抗體作為酶的潛在能力。可以通過抗體的方式合成酶也許是可能的：一種方法是將抗體制備到半抗原基團上，這類似于一個給定反應的過渡態(tài)。半抗原是能夠攜帶可刺激產(chǎn)生抗體的小分子化學半抗原基團的大分子。?1986年，位于加利福尼亞的兩個研究小組率先報道了制備出具有酶類似活性的抗體，即為人熟知的能催化水解酯和碳酸酯的異酶。盡管這種征求抗體的過渡態(tài)類似物的程序是第一個成功產(chǎn)生催化抗體的方法，但它仍有一些局限性。首先，這種方法制造的異酶的反應速度的增強率僅限于103?~104倍。其次，它要求必須詳細清楚地理解反應的過渡態(tài)。再次，適當合成穩(wěn)定的過渡態(tài)類似物必須是可行的。因此，科學家們嘗試其他方法，以搜尋更有效的催化抗體。?氨基酸殘基既可以共價鍵價參與酶催化，例如在酶的活性位點提供親核的和一般酸堿催化作用；也通過庫侖相互作用或通過螺旋—偶極子效應，以靜電價作用參與酶催化。電荷互補作用也有助于免疫球蛋白所顯示的精妙的結合特異性。因此，最新的一項半抗原設計的策略是，采用這種靜電互補作用將半抗原發(fā)展成催化抗體。這種做法被稱為“誘導－轉(zhuǎn)換”策略。?采用這種方法產(chǎn)生的一種抗體可以催化酮類的?－消除(反應)。另一個酶催化反應的組成部分是的反應物排序到高能量的構象。這種催化特別是涉及到單分子過程中的熵控制，并體現(xiàn)在酶的分支酸變位酶中。?正如酶可通過獲取輔助因素來擴大其催化能力，現(xiàn)在抗體也可進行化學修飾，以增加20個天然氨基酸的功能。兩種方法已用于在抗體結合位點直接引入催化性官能團：化學修飾法和位點特異性突變法?；瘜W修飾法抗體已被插入天然或合成的催化劑到其結合位點，在抗體的領域里半抗原抗體被結合。這些催化劑包括過渡金屬配合物、輔助因