原料藥研發(fā)流程課件

原料藥研發(fā)流程幽默來自智慧，惡語來自無能原料藥研發(fā)流程幽默來自智慧，惡語來自無能1原料藥研發(fā)流程及內(nèi)容誠創(chuàng)合成室培訓原料藥研發(fā)流程及內(nèi)容2原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段1、確定目標化合物通過文獻調(diào)研、藥效學篩選實驗或其它有關基礎研究工作,確定擬研發(fā)的目標化合物2、設計合成路線根據(jù)目標化合物的結(jié)構(gòu)特性,參考國內(nèi)外相關文獻,綜合分析,確定工藝可行、成本合理、收率相對較高的合成路線原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段3原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段3、制備目標化合物通過化學反應、生物發(fā)酵或其他方法制備出質(zhì)量符合要求的目標化合物,為產(chǎn)品進行結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量控制等藥學方面的研究以及藥理毒理和臨床研究提供合格的樣品。原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段4原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段4、結(jié)構(gòu)確證使用物理和化學方法,確證目標化合物的結(jié)構(gòu)(參見《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術指導原則》)5、工藝優(yōu)化綜合考慮原材料獲得的難易程度、工藝路線的反應條件、環(huán)保和安全、產(chǎn)品的純化等對生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化。原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段5原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段6、中試研究和工業(yè)化生產(chǎn)通過對中試和工業(yè)化生產(chǎn)工藝的研究,確定穩(wěn)定、可行的工藝,為藥物進一步研發(fā)提供符合要求的原料藥原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段6原料藥制備研究的基本內(nèi)容1、工藝的選擇藥物制備工藝選擇的目的是通過對擬研發(fā)的目標化合物進行文獻調(diào)研,了解和認識該化合物的國內(nèi)外研究情況和知識產(chǎn)權狀況,設計或選擇合理的制備路線。對所采用的工藝進行初步的評估,也為藥物的技術評價提供依據(jù)。對于新的合成化學實體,根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征,綜合考慮起始原料獲得的難易程度、合成步驟的長短、收率的高低以及反應條件、反應的后處理、環(huán)保要求等因素,確定合理的合成路線;或者根據(jù)國內(nèi)外對類似結(jié)構(gòu)化合物的文獻報道進行綜合分析,確定適宜的合成方法。對于通過微生物發(fā)酵或從動、植物中提取獲得的原料藥,經(jīng)對原材料和工藝過程的可控性分析,綜合考慮成本、環(huán)保要求等,確定一條產(chǎn)品質(zhì)量可控、收率較高的工藝路線。原料藥制備研究的基本內(nèi)容7原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求2.1起始原料的選擇原則起始原料應質(zhì)量穩(wěn)定、可控,應有來源、標準和供貨商的檢驗報告,必要時應根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標準。對由起始原料引入的雜質(zhì)、異構(gòu)體,必要時應進行相關的研究并提供質(zhì)量控制方法;對具有手性的起始原料,應制訂作為雜質(zhì)的對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體的限度,同時應對該起始原料在制備過程中可能引入的雜質(zhì)有定的了解。原料藥制備研究的基本內(nèi)容8原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求22試劑和溶劑的選擇般應選擇毒性較低的試劑,避免使用一類溶劑,控制使用二類溶劑,同時應對所用試劑、溶劑的毒性進行說明,以利于在生產(chǎn)過程中對其進行控制,有利于勞動保護。有機溶劑選擇的詳細內(nèi)容參見《化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術指導原則》。原料藥制備研究的基本內(nèi)容9原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求23內(nèi)控標準由于制備原料藥所用的起始原料、試劑可能存在著某些雜質(zhì),若在反應過程中無法將其去除或者參與了反應,對終產(chǎn)品的質(zhì)量有一定的影響,因此需要對其進行控制定相應的內(nèi)控標準。一般要求對品質(zhì)量有一定影響的起始原料、試劑應制訂內(nèi)控標準,同時還應注意在工藝優(yōu)化和試過程中起始原料和重要試劑規(guī)格的改變對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。原料藥制備研究的基本內(nèi)容10原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求23內(nèi)控標準一般內(nèi)控標準應重點考慮以下幾個方面(1)對名稱、化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)要有清楚的描述(2)要有具體的來源,包括生產(chǎn)廠家和簡單的制備工藝(3)提供證明其含量的數(shù)據(jù),對所含雜質(zhì)情況(包含有毒溶劑)進行定量或定性的描述(4)如果需要采用起始原料或試劑進行特殊反應,對其質(zhì)量應有特別的要求,如對于必須在干燥條件下進行的反應,需要對起始原料或試劑中的水分含量進行嚴格的要求和控制:若起始原料為手性化合物,需要對對映異構(gòu)體或非對映昇構(gòu)體的限度有一定的要求:(5)對于不符合內(nèi)控標準的起始原料或試劑,應對其精制方法進行研究,以利于對工芝和終產(chǎn)品的質(zhì)量進行控制。通黌,在工藝穩(wěn)定的條件下,所采用的起始原料、試劑的質(zhì)量也應相原料藥制備研究的基本內(nèi)容11原料藥研發(fā)流程課件12原料藥研發(fā)流程課件13原料藥研發(fā)流程課件14原料藥研發(fā)流程課件15原料藥研發(fā)流程課件16原料藥研發(fā)流程課件17原料藥研發(fā)流程課件18原料藥研發(fā)流程課件19原料藥研發(fā)流程課件20原料藥研發(fā)流程課件21原料藥研發(fā)流程課件22原料藥研發(fā)流程課件23原料藥研發(fā)流程課件2441、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間，才能認識自己?！聡?/p>

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦?！?/p>