儲罐及輸水管道清洗消毒驗證實施方案書

*****制藥廠有限公司儲罐及輸水管道清洗消毒驗證方案驗證項目：儲罐及輸水管道清洗消毒驗證項目編號：VL05832方案制定日期：年月日方案批準日期：年月日起 草： 職務：審 核： 職務：批 準： 職務：****制藥廠有限公司

驗證領導機構 H—組長：技術質量總經理 L

生產項目部技改部——車間一二車間一三車間一四車間 五車間辦公室領導小組成員：組長：….成員:驗證辦公室：質量保證部 各分支驗證小組 顧問：設備生產單位等設備驗證小組組長1 成員設備驗證小組新購設備 各車間主任、維修、質量保證部相關人員、在用設備各車間主任維修質量保證部相關人員I-7 1-11., |工，、/一'???_?/、/、,、■工藝1驗證小組F1一車間r1F車間質檢員、書r 1次員、生產項F 1目部及質量保1r 1證部相關人員f ，r質量保證部二車間二車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員三車間三車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員四車間四車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員五車間五車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員清洗驗證小組一車間一車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員二車間二車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員三車間三車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員四車間四車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員五車間五車間質檢員、技術員、生產項目部及質量保證部相關人員人員驗證小組各部門負責人

分析方法驗證小組化驗室主任、化驗員分析方法驗證小組公司驗證領導小組組長：批準驗證草案，批準驗證報告。公司驗證辦公室主任：提出驗證項目及實施計劃，審查驗證方案及驗證報告，負責驗證文件的管理。各分支驗證小組組長：組織制定、審核驗證方案，并組織實施驗證報告。驗證成員的職責：根據(jù)驗證方案分專業(yè)進行實施，記錄驗證數(shù)據(jù)，填寫驗證報告。一、概述…………………Summarize二、目的…………………Purpose三、驗證參與部門及責任………………Validationdepartmentandit’sduty四、相關標準操作規(guī)程………………Correlatedstandardoperationprocedure五、清洗消毒程序 …………………Theprecedlureofcleaningandsterilizing1、清洗消毒頻次…………………Thefrequencyofcleaningandsterilizing2、清洗劑的類型…………………Wash’stype3、清洗消毒方法和步驟…………Themethodwithstepofcleaningandsterilizing4、清洗消毒后的檢查驗收………Washtodisinfectiontheempress’schecktocheckbeforeacceptance

六、驗證內容…………Validationcontents＜一）化學驗證……………………ChemistryValidation＜二）微生物驗證…………………MicoorganismValidation七、驗證記錄…………Validationrecords八、趨勢分析圖…………Trendanalysisdiagram九、驗證報告及最終評價………………Validationreportandfinaliyevaluate十、批準…………………Approval一、概述：根據(jù)要求，每4周要認真按清潔規(guī)程對儲罐及輸水管道進行一次大清洗并進行消毒。設備清潔是指從表面去除可見及不可見的物質的過程，這些物質包括活性成分、污垢、清潔劑、微生物等，為評價該設備清潔的效果需進行清潔驗證清洗驗證實質上是生產工藝驗證中的一部分，為突出清洗驗證在生產工藝中的重要性，特對其單獨驗證。在生產過程中，為始終如一地保證生產用水的質量必須對設備進行清洗，而清洗驗證正是為清洗程序的建立提供技術依據(jù)，同時也作為對清洗程序有效性評價的控制標準，因此具有重要意義。二、目的清洗驗證是采用化學分析和微生物檢測方法來檢查設備按清潔規(guī)程清潔后，設備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標準，證明本設備清潔規(guī)程的可行性和可靠性。清洗消毒方法驗證需連續(xù)3次驗證。三、驗證參與部門及責任序號部門職責1生產部起早驗證方案、組織實施驗證2生產車間清洗操作及相關檢測等3質量保證部水質化學及微生物檢測四、相關標準操作規(guī)程序號SOP名稱編號1純化水儲罐及輸水管道清潔消毒SOPWT00072注射用水儲罐及輸水管道清潔消毒SOPWT00083微生物限度檢測SOPQC05144純化水檢驗SOPQC07045注射用水檢驗SOPQC0705五、清洗消毒程序.清洗消毒的頻次——連續(xù)使用4周后——設備檢修后——停產一段時間后重新生產時.清洗劑的類型：1%氫氧化鈉溶液、純化水、注射用水.清洗消毒方法和步驟純化水儲罐及輸水管道的大清洗：在不銹鋼桶中加入24000ml合格純化水，將12000gNaOH（分析純＞緩緩加入不銹鋼桶中，邊加入邊攪拌，攪拌均勻后待用。在114-1純化水儲罐中加入約1200L合格純化水（純化水-1液位顯示約0.36＞，打開出水輸送閥，各回水閥，關閉各部門用水閥、排水閥、清洗球閥門，開啟水泵，將上述氫氧化鈉液緩緩加入114-1純化水儲罐中，循環(huán)10?20分鐘，配制成含量約為1%的NaOH溶液。然后再開啟清洗球閥門，開啟連通114-2純化水儲罐的連接閥，將NaOH溶液打入114-2純化水儲罐中，整個系統(tǒng)再循環(huán)清洗1小時。停止水泵，打開兩儲罐的排污閥將堿水放掉后，關閉排污閥。打開純化水進水閥，在兩儲罐內均儲約1/4罐純化水（純化水-1液位顯示約0.3，純化水-2液位顯示約0.4＞，關閉各出水輸送閥，清洗兩純化水儲罐20分鐘后，關閉純化水進水閥，打開兩儲罐排污閥，放掉清洗水后關閉。打開純化水進水閥、各部門用水閥門、排水閥，關閉總回水閥，用新制好的合格的純化水沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗酸堿度、電導率、氯化物、銨鹽均符合純化水的要求為止。純化水儲罐及輸水管道的消毒：純蒸氣消毒：關閉純化水進水閥，打開排污閥，將罐內殘留純化水放凈。打開各出水輸送閥、各部門用水閥、回水閥、排氣閥，微開兩儲罐排污閥，關閉回水總閥，關閉呼吸氣閥后，打開純蒸汽閥，通純蒸氣。保持蒸氣壓力在0.2?0.3MPa之間，用純蒸汽消毒儲罐及輸送管道1小時。消毒完畢后，關閉純蒸汽閥。關閉排污閥，打開純化水進水閥，用新制好的合格的純化水循環(huán)沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗酸堿度、電導率、氯化物、銨鹽均符合純化水的要求為止，即可投入使用。注射用水儲罐及輸水管道的大清洗：在不銹剛桶中加入20000ml合格注射用水，將2000g氫氧化鈉（分析純＞緩緩加入不銹鋼桶中，邊加入邊攪拌，攪拌均勻后待用。在注射用水儲罐中加入約200L合格注射用水。打開出水輸送閥、各回水閥，關閉各部門用水閥、注射用水回水取樣點閥、清洗球閥門，開啟水泵，將上述氫氧化鈉液緩緩加入注射用水儲罐中，循環(huán)10?20分鐘，配制成含量約為1%的NaOH溶液。開啟清洗球閥門，整個系統(tǒng)再循環(huán)清洗1小時。停止水泵，打開排污閥，將堿液放掉后關閉排污閥。打開注射用水進水閥、各部門用水閥、注射用水回水取樣點閥，用新制好的合格的注射用水沖洗儲罐及輸水管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗pH值、氯化物、銨鹽均符合注射用水的要求為止。注射用水儲罐及輸水管道的消毒：純蒸汽消毒：關閉注射用水進水閥，打開排污閥，將罐內殘留注射用水放凈。打開各出水輸送閥、各部門用水閥、回水閥、注射用水回水取樣點閥，微開儲罐排污閥，關閉呼吸氣閥后，打開純蒸汽閥，通純蒸氣。保持蒸汽壓力在0.1?0.2MPa之間，用純蒸汽消毒儲罐及輸送管道1小時。消毒完畢后，關閉純蒸汽閥。關閉排污閥，打開注射用水進水閥，用新制好的合格的注射用水循環(huán)沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗pH值、氯化物、銨鹽均符合注射用水的要求為止，即可投入使用。.清洗消毒后的檢查驗收清洗后的檢查驗收，可由車間專職質量管理人員負責進行。檢查的內容包括：——清洗及檢驗記錄是否完整，填寫是否符合規(guī)定＜清洗的設備名稱、編號、清洗日期、清洗者及復核者）；——清洗的設備是否已有清洗標志；——檢查水質檢驗結果是否符合規(guī)定。檢查驗收結束后，檢查人員應在清洗記錄上簽字認可，并通知質檢部門取樣進行化學檢測和微生物檢測。4.1清洗記錄：序號清洗日期設備名稱及編號清潔規(guī)程編號清潔劑操作者復核者123454.2消毒記錄：序號消毒日期設備名稱及編號消毒規(guī)程編號消毒方法操作者復核者12345六、驗證內容清洗驗證一般涉及化學驗證和微生物驗證兩種?；瘜W驗證是指取最后一次清洗水進行檢測是否符合相應的水質要求，而微生物驗證則是對其微生物的測定，借以確認清洗效果是否達到水質要求。此兩種驗證應同步進行，只有在兩種均同時滿足要求的情況下，才能確認清洗程序是適宜的、可靠的。＜一）、化學驗證

1.純化水化學檢測：序號項 目限 度1性狀無色、無味、無臭的澄明液體2酸堿度應符合實驗項下規(guī)定3氨W0.00003%4二氧化碳應符合規(guī)定5硫酸鹽應符合規(guī)定6鈣鹽應符合規(guī)定7氯化物應符合規(guī)定8易氧化物應符合規(guī)定9不揮發(fā)物1%<mg/ml)10重金屬W0.00005%11硝酸鹽W0.000006%12亞硝酸鹽W0.000002%企業(yè)增加規(guī)格13電導率<2pS/cm2.注射用水的化學檢測：序號項目限度1性狀無色澄明液體，無臭，無味2pH值5.0~7.03氨W0.00002%4氯化物、硫酸鹽與鈣鹽應符合規(guī)定5硝酸鹽W0.000006%6亞硝酸鹽W0.000002%7二氧化碳應符合規(guī)定8易氧化物應符合規(guī)定

9不揮發(fā)物1%<mg/ml)10重金屬<0.00005%＜二）.清洗的微生物驗證：清洗的微生物驗證應該于清洗的化學驗證同步進行，也就是說在進行化學驗證的同時，也要進行微生物驗證，這樣做的目的是要使兩種驗證時的驗證對象處于同等狀態(tài)，從而保證驗證的真實。1.純化水微生物檢測：序號項目限度1霉菌和酵母菌10個/ml2大腸桿菌不得檢出3綠膿桿菌不得檢出4沙門氏菌屬不得檢出5葡萄球菌屬不得檢出2.注射用水微生物檢測：序號項目限度1細菌內毒素<0.25EU/ml七、驗證記錄：驗證結束后，由質檢部門出具檢測報告并記錄。取樣時間取樣點化驗時間化驗結果：序號項 目限度檢驗結果1性狀無色、無口未、無臭的澄明液體2酸堿度應符合實驗項下規(guī)定3氨<0.00003%4二氧化碳應符合規(guī)定5硫酸鹽應符合規(guī)定6鈣鹽應符合規(guī)定

7氯化物應符合規(guī)定8易氧化物應符合規(guī)定9不揮發(fā)物1%<mg/ml)10重金屬<0.00005%11硝酸鹽<0.000006%12亞硝酸鹽<0.000002%企業(yè)增加規(guī)格13電導率<2pS/cm14總需氧量100個/ml15霉菌和酵母菌10個/ml16大腸桿菌不得檢出17綠膿桿菌不得檢出18沙門氏菌屬不得檢出19葡萄球菌屬不得檢出純化水檢測：檢驗：復核：2.注射用水檢測：取樣