抗心絞痛藥物

抗心絞痛各種原因引起的暫時性心肌缺血所導(dǎo)致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見原因是動脈粥樣硬化?？剐慕g痛藥作用機制舒張血管、I心率、I左室舒張末壓fl耗氧。舒張冠脈，促進側(cè)支循環(huán)/血流重分布f冠脈供血fff供氧。促進脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝。硝酸甘油【藥理作用】擴張外周血管，改變血流動力學(xué) 舒張Vf回心血量If前負(fù)荷If室壁張力|f耗氧量I舒張大Af左室后負(fù)荷和作功|f耗氧量I改變心肌血流分布，改善缺血區(qū)供血增加心內(nèi)膜下血供②選擇性擴張心外膜較大輸送血管③開放側(cè)支循環(huán) ④增加缺血區(qū)血供抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成【臨床應(yīng)用】1各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選），發(fā)作頻繁，靜滴；2急性心肌梗塞：早期應(yīng)用3CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長效制劑+強心藥）B受體阻斷藥1改善缺血區(qū)血供:耗氧I-非缺血區(qū)血管阻力L缺血區(qū)血管舒張f血流流向缺血區(qū)1供血；心率I、舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。2促進氧合血紅蛋白解離一1組織供氧。3改善心肌代謝：IFFA，1糖代謝，耗氧I 4抑制血小板聚集5降低心肌耗氧量：阻斷B-Rf心率I及收縮力If耗氧I收縮力If射血時間相對1f心室容積1f耗氧1（缺點）。總耗臨床應(yīng)用1穩(wěn)定型心絞痛：可用2不穩(wěn)定型心絞痛:慎用3變異型心絞痛：忌用CCB的抗心絞痛作用1降低心肌耗氧量：1）舒張血管，降低外周阻力，I后負(fù)荷2）I心率，I收縮力；3）拮抗交感活性2增加缺血區(qū)血供：擴張冠脈、1側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣f1冠脈和缺血區(qū)血流量；3保護缺血心?。篒Ca2+超載；I組織ATP分解，I黃嘌吟氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生；抑制缺血時cAMP堆積。臨床應(yīng)用對冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對伴有哮喘和阻塞性肺病更合適。1硝苯地平：變異性心絞痛 2維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛3地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用硝酸甘油與普萘洛爾：⑴能減少各自的應(yīng)用劑量⑵能抵消各自所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如硝酸甘油通過擴張外周血管減少回心血量能降低普萘洛爾所引起的左心室舒張末期壓力；普萘洛爾通過受體阻斷能減慢硝酸甘油所引起的心率增快⑶能提高抗心絞痛的療效，如兩藥都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，聯(lián)合用藥硝酸酯類和B受體阻斷藥合用:協(xié)同降低耗氧量,B受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率1,而硝酸甘油可縮小B受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻1硝酸酯類和CCB合用：擴血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V,CCB主要擴張小A,且又有較強的擴張冠脈作用。B受體阻斷藥和CCB合用：硝苯毗啶+心得安表32-1硝酸酯類與B受體阻斷藥合用治療心絞痛的效應(yīng)作用硝酸酯類8受體阻斷藥硝酸酯+B受體阻斷藥動脈壓1111心率f（反射性）11心肌收縮力「（反射性）1抑制/不變射血時間縮短延長不變舒張期灌流時間縮短延長延長左室舒張末壓1f不變/降低心臟容積1f不變/縮小思考題抗心絞痛藥通過哪三個環(huán)節(jié)發(fā)揮療效？并舉例說明?？剐慕g痛藥物聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)、缺點？抗心律失常根據(jù)VaughanWilliams分類法，分為以下幾類：I類：鈉通道阻滯藥，又分Ia、Ib、Ic三個亞類Ia適度阻鈉；奎尼丁、普魯卡因胺Ib輕度阻鈉；利多卡因、苯妥英鈉Ic重度阻鈉；氟卡尼、普羅帕酮II類：B受體阻斷藥；普萘洛爾III類：延長APD的藥物；胺碘酮、索他洛爾、漠芐胺W類：鈣通道阻滯藥；維拉帕米、地爾硫卓 其他類：腺苷I類鈉通道阻滯藥一Ia類共性：適度阻滯鈉通道；lK+、Ca2+通透性，延長ERP；膜穩(wěn)定/局麻奎尼丁普魯卡因胺丙毗胺奎尼丁低濃度：阻滯Ina,Ikr;高濃度：阻滯Iks,Ik1,Ito,ICa,L;Ikur;抗膽堿;阻斷a受體①I自律性：②I傳導(dǎo)：抗膽堿…用前先服強心苷抑制房室傳導(dǎo)；變單向為雙向傳導(dǎo)阻滯，消除折返。1不應(yīng)期：延長APD及ERP。ECGQ-T間期延長；取消折返。④負(fù)性肌力[TherapeuticUses】廣譜治療各種快速心律失常[Adverseeffects] 1.消化道癥狀各種心律失常：室性心動過速，室顫T“奎尼丁暈厥” 搶救措施:異丙/阿托品/電復(fù)律3.金雞納反應(yīng)：頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、腹瀉、視力模糊等4.低血壓：阻斷a-受體，|心肌收縮力。心率<60次/分；SBPV90mmHg；Q-T>30%停藥普魯卡因【藥理作用】特點（與奎尼丁比較對心肌作用與奎尼丁相似；無抗a受體及膽堿作用?！九R床應(yīng)用】：主要用于室性心動過速，作用快；【不良反應(yīng)】：較奎尼丁少且輕lb類（輕度阻滯鈉通道）利多卡因【體內(nèi)過程】首過消除明顯，靜脈給藥【臨床應(yīng)用】主要用于室性心律失常，如急性心?；驈娦能罩卸舅率倚孕膭舆^速或室顫。【不良反應(yīng)】1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：2心臟抑制：過量|心率、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓3禁用于II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。苯妥英鈉【藥理作用】膜穩(wěn)定作用（INa+，tK+）僅作用于希-浦系統(tǒng)；1自律性，|APD、ERP增加房室結(jié)0相除極速率，加快傳導(dǎo)加快強心苷中毒所致0期除極減慢，改善傳導(dǎo)【臨床應(yīng)用】主要用于室性心律失常，特別是強心苷中毒所致室性心律失常首選【不良反應(yīng)】靜注過快可引起低血壓、竇性心動過緩孕婦禁用（致畸）。Ic類（重度阻滯鈉通道）普羅帕酮（心律平）【藥理作用】具局麻作用1.I浦氏纖維自律性； 2.I心房、心室、浦氏纖維傳導(dǎo)速度；延長APD和ERP； 4.輕度腎上腺素受體阻斷作用和鈣通道阻滯II類B腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾共性：阻斷B受體，阻滯鈉通道，縮短復(fù)極過程機制：①競爭性阻斷B受體，】心率、I房室傳導(dǎo)②抑制Na+內(nèi)流，具膜穩(wěn)定作用。1.I竇房結(jié)、心房和浦氏f自律性，運動和情緒激動時明顯；I兒茶酚胺所致DAD而防止觸發(fā)2.I房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)，3.1房室結(jié)ERP。臨床應(yīng)用】主要用于室上性心律失常對交感神經(jīng)興奮性過高、甲亢及嗜銘細(xì)胞瘤等引起的竇性心動過速效果良好【不良反應(yīng)】竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，并能誘發(fā)心衰和哮喘。長期應(yīng)用影響脂質(zhì)代謝和糖代謝。停藥有反跳。m類延長動作電位時程藥胺碘酮共性：又稱鉀通道阻滯藥，延長APD和ERP,對AP幅度和去極化速率影響小?！舅幚碜饔谩孔铚蘒、站、I、L、Ik，非競爭性阻斷a、0受體。抑制Na+、krkstok1 (ACh)Ca2+通道 1