炎癥性腸病IBD的治療：重視IBD治療的副作用

炎癥性腸病（舊D）的治療：重視舊D治療的副作用炎癥性腸?。↖BD）的治療：持續(xù)給藥優(yōu)于間斷給藥眾所周知，IBD是一種慢性疾病，遷延不愈。對(duì)于這種疾病，與間斷給藥相比，長(zhǎng)期持續(xù)給藥效果是否更佳？中間停藥會(huì)帶來(lái)什么樣的后果？這些都是值得關(guān)注的問題。持續(xù)給藥比間斷給藥療效更佳。國(guó)外的研究也顯示，即使患者達(dá)到了深度緩解，停藥仍然會(huì)引發(fā)復(fù)發(fā)。一項(xiàng)納入了13項(xiàng)研究，共837名患者的meta分析發(fā)現(xiàn)，患者在達(dá)到深度緩解以后降級(jí)治療的一年復(fù)發(fā)率為28.7%，兩年復(fù)發(fā)率為38.4%，其中：a潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的一年復(fù)發(fā)率為25.4%，兩年復(fù)發(fā)率為37.4%；a克羅恩?。–D）患者的一年復(fù)發(fā)率為34.1%，兩年復(fù)發(fā)率為39.9%可見，長(zhǎng)期用藥對(duì)于療效的維持十分重要，但藥物的長(zhǎng)期副作用令人擔(dān)憂，楊紅教授認(rèn)為，只有對(duì)副作用做到知己知彼，才能百戰(zhàn)不殆。IBD藥物副作用常用IBD治療藥物列舉如下：A5-ASA/柳氮磺毗啶a糖皮質(zhì)激素a硫唑瞟呤a甲氨蝶呤a環(huán)抱素a沙利度胺

生物制劑IBD藥物可產(chǎn)生的副作用，及其機(jī)制/途徑血液系統(tǒng)副作用藥物骨部即司發(fā)生率劑量和時(shí)間機(jī)制特點(diǎn)5-ASA0-Z4%無(wú)劑量相關(guān)不明砒畔噂吟17-4%劑量乃時(shí)間俵棘中位時(shí)間用藥癥1月FTOpUl34T變異NUDT15寬義突變TPMP債傳變異等女性忐者中較高亞洲人多于領(lǐng)洲人甲氨蝶吟4.5%劑量及時(shí)間依賴中位時(shí)間用藥后17月抻制DNA合成函TNF-ct抑制劑19-28%無(wú)根遒抑制干細(xì)胞分化■粒細(xì)胞減少病史的考者發(fā)生］刈險(xiǎn)顯著望后藥物副作用：皮膚黏膜TNF-a抑制劑的皮膚副作用阿達(dá)木引起注射部位皮膚反應(yīng):掌膿皰病是一種慢性復(fù)發(fā)型皮膚病，發(fā)病人群多為50?60歲的中老年男性，病變多呈對(duì)稱分布，主要累及掌跖部位，其發(fā)病原因不明，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尤其是藥物誘導(dǎo)性掌跖膿皰病。藥物副作用：肝臟發(fā)生率劑量和時(shí)間特點(diǎn)5-ASA0-4%未見報(bào)道肝損，肉芽腫性肝炎,偶見急性肝衰竭Bi嗖螺嶺0.8-10%平均之之8個(gè)月出現(xiàn)肝掘，肝炎病盲活動(dòng).肝再生結(jié)節(jié).血苣損傷，門脈高正，腫蛹甲露蝶嶺143-25%累枳劑量L5-5g肝損，依現(xiàn)肝纖旌化TNF-由制劑Z5-4.9%未見報(bào)道肝年病畸動(dòng)，淋巴增殖性疾病.少見嚴(yán)申“宅牲損飭藥物副作用：胰腺的物發(fā)生率劑=和時(shí)間凱制特點(diǎn)5-ASAQ3-13%無(wú)摘量相關(guān)國(guó)同住2天-2年內(nèi)，多在用的6周內(nèi)超敏反應(yīng)、埴加腆腺導(dǎo)管滲透性直腸用藥也可發(fā)生檐皮質(zhì)激裝無(wú)報(bào)道風(fēng)跟評(píng)估低于AZA和5ASA和報(bào)道不一砌理噂吟3-7%報(bào)道20天之后h劑是關(guān)系不祥高反應(yīng)性PAbsCD患者更易發(fā)生甲口仲玲無(wú)報(bào)諄無(wú)耦事相關(guān)時(shí)同S發(fā)生在12小時(shí)到37天自由基話導(dǎo)藤保雕藥物副作用：肺藥物副作用：生殖系統(tǒng)和生育藥物FDAffBfe用藥分類特點(diǎn)及注意事項(xiàng)5-ASAB竺歸是大劑量超過3g/天.有胎兒腎損傷阿盛SASPB￡ASP干次葉酸代謝,學(xué)至孕闔寄補(bǔ)充.窿；可逆性用干活性下降C加全妊娠高血壓/噂靠病增加胎重早破胃致呈產(chǎn)發(fā)生率疏理理外D與早產(chǎn)相關(guān)（OR17.95%CJ1322]甲氤蟆吟X致崎，藉孕前至少6月停藥;若徐加可發(fā)現(xiàn)懷孕,立刻停藥并大劑量葉酸替代治療；史性攀露致畸風(fēng)險(xiǎn)較低環(huán)抱累C哺乳期禁用：兔瓶抑制和影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育冰4度膠X致詞TNFyE閑別無(wú)明確生殖毒性及風(fēng)瞼藥物副作用：神經(jīng)系統(tǒng)勇物發(fā)生睪刑量刑1的司 機(jī)制特點(diǎn)SASP5%可能在三周后, 葉酸缺乏有關(guān)對(duì)策7種充葉筋與劑量關(guān)系不洋壞的型25%慰道引間14天后壇指票者齊?（期2第新曲）毒癇、嶷靛r感地異常、我濟(jì)法劑量不洋 可使軸變腫眠、釗H口脫釜調(diào).運(yùn)動(dòng)失調(diào)、失語(yǔ)癥、視型能截登於幻tsTNF-a!用工1劑174%發(fā)生在工-15月內(nèi)，T^ie和體細(xì)電免疫攻擊外同格林巴利綜合癥.「MillE—大部分停苫與刑/無(wú)二 神經(jīng)髓鞘二管C澆導(dǎo)神經(jīng)Fishersyndrome*癥性脫髓后數(shù)月恢翼?xiàng)U堆缺血.神醛元信號(hào)受阻菊性多發(fā)在曄病等

藥物副作用：腫瘤據(jù)研究，IBD患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是正常人群2.63倍，其中，UC患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的3.2倍，CD患者和正常人群腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一致。UC患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于CD患者。除了IBD本身使腫瘤風(fēng)險(xiǎn)升高，IBD藥物也影響著腫瘤的生成。炎癥性煬病患者不同治療藥物與特異性悲性腫瘤相關(guān)風(fēng)給治療常規(guī)小分子類固醵（長(zhǎng)期使用）5?氧基水楊酸制幫浦瞟吟美藥物治療常規(guī)小分子類固醵（長(zhǎng)期使用）5?氧基水楊酸制幫浦瞟吟美藥物甲氨蝶玲新型小分子死法替尼生物療法抗TNF制剖抗整合素,抗白介素?zé)o三圖初皮膚庭.淋巴癌，國(guó)頸癌可疑淋匕幅和思色素庭?可疑淋巴席和雅里累痛皮膚痛?淋巴痛（與硫瞟哈聯(lián)合應(yīng)用，或者單一療法）可疑淋巴席和雅里累痛皮膚痛?無(wú)無(wú)其他藥物副作用.糖皮質(zhì)激素的副作用由于激素與皮質(zhì)醇非常相似，因此在較高劑量下長(zhǎng)時(shí)間使用全身性激素會(huì)導(dǎo)致腎上腺停止產(chǎn)生皮質(zhì)醇。

所以如果突然停止使用全身性激素，這種腎上腺抑制和由此導(dǎo)致的激素缺乏，會(huì)引起多種癥狀，例如危險(xiǎn)的低血壓。.TNF抑制劑引起的輸液反應(yīng)輸液反應(yīng)并不多見，近期抗腫瘤壞死因子（TNF）藥物研究表明，1258例患者中66例（5%）發(fā)生了輸液反應(yīng)，49例（4%）發(fā)生了過敏/血清病反應(yīng)。輸液反應(yīng)分為兩種類型：（1）急性輸液反應(yīng)：通常在用藥期間或用藥后2h內(nèi)發(fā)生，癥狀通常為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難和頭痛，甚至過敏性休克；（2）遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)：一般