恩必普丁苯酞軟膠囊

恩必普丁苯酞軟膠囊恩必普丁苯歐軟膠囊是國家級(jí)一類新藥，國家科委生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展中心1035工程重大項(xiàng)目成果，國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目成果綠色植物性藥品，具有出色的安全性單一體結(jié)構(gòu)，同時(shí)具有多種藥理作用，全面治療缺血性腦卒中明顯減少梗塞后神經(jīng)功能缺失、改善患者生活能力狀態(tài)。那么下面我們就來了解一下這種藥物吧！★   一、基本內(nèi)容   國家級(jí)一類新藥，國家科委生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展中心1035工程重大項(xiàng)目成果，國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目成果綠色植物性藥品，具有出色的安全性單一體結(jié)構(gòu)，同時(shí)具有多種藥理作用，全面治療缺血性腦卒中明顯減少梗塞后神經(jīng)功能缺失、改善患者生活能力狀態(tài)?！?nbsp;  二、全面的藥理作用   縮小腦梗塞面積、改善神經(jīng)功能缺失改善局部腦血流量，改善腦微循環(huán)改善腦缺血能量代謝耗竭減輕腦缺血所致腦水腫抗血栓形成和抗血小板的聚集改善腦缺血記憶障礙有針對(duì)性的適應(yīng)癥：急性缺血性腦卒中顯著的臨床療效改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，增加局部腦血流；明顯減輕缺血性腦水腫；改善能量代謝；明顯縮小腦缺血的梗塞面積;無需分期，全程安全應(yīng)用。★   三、簡(jiǎn)介   【英文名】ButylphthalideSoftCapsules   【漢語拼音】DingbentaiRuanjiaonang   【主要成分】本品成份為丁苯酞，其化學(xué)名稱:消旋-3-正丁基苯酞（簡(jiǎn)稱丁苯酞或記作NBP）。   【分子式】C12H14O2【分子量】190.24   【性狀】本品為軟膠囊，內(nèi)容物為淡黃色或黃色油狀液體?！?nbsp;  四、藥理作用   丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。臨床研究結(jié)果顯示，丁苯酞（與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應(yīng)用）對(duì)急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制發(fā)揮上述藥效作用。毒理研究重復(fù)給藥毒性:大鼠經(jīng)口給藥120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，連續(xù)6個(gè)月，血糖（各劑量組）、膽固醇（高、中劑量組）明顯高于對(duì)照組，停藥后可恢復(fù)正常。犬經(jīng)口連續(xù)給藥6個(gè)月，劑量分別為80、500mg/kg/天，高劑量組動(dòng)物體重增加緩慢，肝臟明顯增大，肝細(xì)胞空泡樣腫大，血液堿性磷酸酶活性明顯增加，停藥后上述表現(xiàn)恢復(fù)正常；小劑量組動(dòng)物僅出現(xiàn)唾液分泌增加。遺傳毒性:丁苯酞Ames試驗(yàn)、中國倉鼠肺細(xì)胞（CHL）染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性:一般生殖毒性試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物經(jīng)口給藥（雌性動(dòng)物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，結(jié)果對(duì)親代動(dòng)物生育力無明顯影響，未表現(xiàn)出明顯胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動(dòng)物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，結(jié)果高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中一只孕鼠難產(chǎn)（剖檢為死胎），少數(shù)動(dòng)物無乳汁分泌，并出現(xiàn)仔鼠（4日齡）存活率下降，仔鼠（4日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低（反映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代仔鼠骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響?！?nbsp;  五、藥代動(dòng)力學(xué)   1、人體藥代動(dòng)力學(xué)中國健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酞軟膠囊的I期藥代動(dòng)力學(xué)研究：受試者分為3組，分別口服丁苯酞軟膠囊100mg、200mg、400mg，于給藥前（0小時(shí)）和給藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24采集血樣進(jìn)行血藥濃度測(cè)定，結(jié)果:100mg、200mg劑量組中，均有一些受試者在末端的一個(gè)或多個(gè)采樣點(diǎn)樣品的血藥濃度在檢測(cè)限以下。在進(jìn)行T1/2統(tǒng)計(jì)時(shí)，100mg組、200mg組、400mg組分別有3個(gè)、8個(gè)、12個(gè)完整受試者。丁苯酞血漿濃度平均達(dá)峰時(shí)間分別為0.88,1.25和1.25小時(shí)；平均峰濃度分別為78.7±115.8，204.7±149.0和726.6+578.7ng/ml；平均消除半衰期分別為12.46±2.50,11.84±4.09,7.52±1.32小時(shí)；平均AUC0-t分別為93.2±114.0,323.8±201.0,1314.2±965.7ng?hr/ml。餐后給予200mg丁苯酞，達(dá)峰時(shí)間從約1小時(shí)推遲至約4小時(shí)；達(dá)峰濃度從204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-8分別從323.8ng?hr/ml和460.5ng?hr/ml減少到136.8ng?hr/ml和193.6ng?hr/ml?？崭购筒秃蠼o予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0-8均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P<0.05),說明食物影響丁苯酞的吸收。中國健康男性受試者多次口服丁苯酞軟膠囊的I期藥代動(dòng)力學(xué)研究：每天口服四次丁苯酞軟膠囊，每次200mg,共服藥13次，結(jié)果顯示:在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞軟膠囊后，丁苯酞的血漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為1.25±1.07和0.88±0.75小時(shí)，平均消除半衰期分別為8.47±1.81和16.42±8.03小時(shí)；平均峰濃度分別為273.5±278.4和209.7±0.208ng/ml；平均AUC0-t分別為429.8±376.9和628.9±410.0ng?hr/ml。在連續(xù)給藥共13次后，平均觀察積累比為0.98±0.52,平均穩(wěn)態(tài)積累比為1.18±0.83,這表明在達(dá)到預(yù)期的穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)丁苯酞只有輕微蓄積。試驗(yàn)結(jié)果顯示人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有明顯的個(gè)體差異。   2、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)分布及代謝大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小時(shí)后，消化道內(nèi)容物中丁苯酞含量為25.44mg,約相當(dāng)給藥量的42%,5小時(shí)后內(nèi)容物中丁苯酞含量降至4.88mg,約相當(dāng)給藥量的8.1%,說明丁苯酞在胃腸道的吸收較快。在測(cè)定的各臟器中，胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯酞的含量較高。丁苯酞在動(dòng)物體內(nèi)的兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物分別為側(cè)鏈羥基化代謝物(I)和內(nèi)酯環(huán)開環(huán)后的氧化代謝物(II)(其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下圖)，腦內(nèi)只發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物(I)。排泄丁苯酞約70%以代謝產(chǎn)