第七章-芳香胺類藥物的分析-課件

第七章胺類藥物的分析第一節(jié)芳胺類藥物的分析第七章胺類藥物的分析第一節(jié)芳胺類藥物的分析1常見(jiàn)的芳胺類藥物

對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的基本結(jié)構(gòu)常見(jiàn)的芳胺類藥物對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的基本結(jié)構(gòu)2苯佐卡因苯佐卡因3鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺4酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)5非那西丁（對(duì)乙酰氨基苯乙醚）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）非那西丁（對(duì)乙酰氨基苯乙醚）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）6醋氨苯砜醋氨苯砜7鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因8鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因9一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別或亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應(yīng)，易氧化變色。

（二）酯鍵或酰胺鍵易水解一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重10（三）具脂烴胺側(cè)鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別或非水堿量法測(cè)定含量。（四）游離堿易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水。（三）具脂烴胺側(cè)鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)11（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羥基）的反應(yīng)（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羥基12二、鑒別試驗(yàn)

（一）重氮化—偶合反應(yīng)

芳香第一胺類鑒別反應(yīng)

二、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化—偶合反應(yīng)芳香第一胺類鑒別反應(yīng)13

直接：鹽酸普魯卡因、對(duì)氨基水楊酸鈉、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺直接：鹽酸普魯卡因、對(duì)氨基水楊酸鈉、苯佐卡14鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

鹽酸普魯卡因ChP（2000）15對(duì)乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。對(duì)乙酰氨基酚ChP（2000）16

17（二）三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚（二）三氯化鐵反應(yīng)18（三）與重金屬離子反應(yīng)1.與銅和鈷離子反應(yīng)

（三）與重金屬離子反應(yīng)

192．羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

3．與汞離子的反應(yīng)

2．羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

3．與汞離子的反應(yīng)20（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)

1.鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗铮焕^續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)1.鹽酸普魯卡因ChP（2021第七章--芳香胺類藥物的分析-課件222.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。2.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取23

（五）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因ChP（2000）[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過(guò)，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)為228～232℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。鹽酸布比卡因ChP（2000）（五）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)1．三硝基苯酚衍生物鹽酸利多卡因242.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過(guò)，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)約為131℃。2.硫氰酸鹽衍生物鹽酸丁卡因ChP（20025

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在263nm與271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

鹽酸布比卡因ChP（2000）（六）UV26（七）IR

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集324圖）一致。（七）IR鹽酸布比卡因ChP（2000）27三、雜質(zhì)檢查（一）對(duì)乙酰氨基酚

1.有關(guān)物質(zhì)

雜質(zhì)來(lái)源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物

對(duì)氯乙酰苯胺雜質(zhì)對(duì)照品法

檢查方法TLC

其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對(duì)照品法

三、雜質(zhì)檢查（一）對(duì)乙酰氨基酚1.有關(guān)物質(zhì)282.對(duì)氨基酚

雜質(zhì)來(lái)源中間體、水解產(chǎn)物反應(yīng)原理

2.對(duì)氨基酚雜質(zhì)來(lái)源中間體、水解產(chǎn)物反應(yīng)原理29檢查方法對(duì)照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50

g用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.005％）。

檢查方法對(duì)照法取本品1.0g，加甲醇溶302.鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查

檢查方法TLC雜質(zhì)對(duì)照品法雜質(zhì)來(lái)源水解產(chǎn)生2.鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查檢查方31（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具芳伯氨基的藥物四、含量測(cè)定

（一）亞硝酸鈉滴定法四、含量測(cè)定32第七章--芳香胺類藥物的分析-課件332.主要測(cè)定條件（1）加入適量KBr加速反應(yīng)KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為：2.主要測(cè)定條件NaNO2+HCl→HNO2+NaCl34第七章--芳香胺類藥物的分析-課件35（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2加入KBr，可增大被測(cè)溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度（1）K1（2）K2∵K1≈300K236（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：37鹽酸1:2.5～6；加入鹽酸：①重氮化反應(yīng)速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果鹽酸1:2.5～6；38第七章--芳香胺類藥物的分析-課件39（3）室溫條件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點(diǎn)時(shí)方改為慢速滴定（3）室溫條件下滴定10～30℃403.指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）3.指示終點(diǎn)的方法41永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點(diǎn)指示時(shí)，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。永停滴定法（附錄ⅦA）42（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法KI—淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（4）內(nèi)指示劑法中性紅不可逆指示劑（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法（4）內(nèi)指434.測(cè)定方法

鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl4.測(cè)定方法44（三）紫外分光光度法

對(duì)乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測(cè)定。

（二）非水溶液滴定法

脂烴胺側(cè)鏈，具弱堿性（三）紫外分光光度法（二）非水溶液滴定法45對(duì)乙酰氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算，即得。對(duì)乙酰氨基酚ChP（2000）46原料藥

吸收系數(shù)法

USP（24）對(duì)照法

原料藥吸收系數(shù)法USP（24）對(duì)照法47（四）比色法

中性條件下的重氮化反應(yīng)（四）比色法48（五）熒光法——熒光探針技術(shù)

使熒光衍生化試劑與本身無(wú)熒光或熒光效率低的化合物反應(yīng)，其產(chǎn)物具有強(qiáng)熒光，從而使檢測(cè)靈敏度大大提高。λex400nm（激發(fā)波長(zhǎng)）、λem485nm（發(fā)射波長(zhǎng)）處測(cè)定熒光強(qiáng)度，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量。（五）熒光法——熒光探針技術(shù)λex49（六）HPLC法

鹽酸普魯卡因注射液ChP（2000）可同時(shí)測(cè)定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸離子抑制色譜法內(nèi)標(biāo)法定量（六）HPLC法可同時(shí)測(cè)定鹽酸普魯卡因及其降50第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析

第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析51苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)*苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)*52常見(jiàn)的苯乙胺類藥物常見(jiàn)的苯乙胺類藥物53第七章--芳香胺類藥物的分析-課件54第七章--芳香胺類藥物的分析-課件55第七章--芳香胺類藥物的分析-課件56鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅57硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇58一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2.酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)3.具手性碳原子，具旋光性一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性59

4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽60二、鑒別試驗(yàn)1.三氯化鐵反應(yīng)2.氧化反應(yīng)3.與甲醛—硫酸反應(yīng)4.UV與IR二、鑒別試驗(yàn)1.三氯化鐵反應(yīng)615.與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)5.與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）脂肪62三、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來(lái)源原料殘存

檢查方法比較法（含量測(cè)定法）

（一）酮體的檢查三、雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來(lái)源原料殘存（一）酮體的檢查63

檢查原理利用酮體在310nm波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物本身在此波長(zhǎng)處幾乎沒(méi)有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長(zhǎng)處的吸收度限制酮體的量。檢查原理利用酮體在310nm波長(zhǎng)處有最64（二）有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物

檢查方法：TLC中高低濃度對(duì)比法配制兩種濃度對(duì)照溶液（二）有關(guān)物質(zhì)檢查65（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查檢查方法：紙色譜法（PC）分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，控制吸收度以控制有關(guān)雙胍的量

（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查66四、含量測(cè)定

（一）非水溶液滴定法原料藥

脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性

四、含量測(cè)定（一）非水溶液滴定法原料藥67（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺反應(yīng)摩爾比為1∶6（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺68（三）比色法鹽酸克侖特羅栓具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)對(duì)照法定量（三）比色法鹽酸克侖特羅栓對(duì)照法定量69

偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。

偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯70（四）提取酸堿滴定法硫酸苯丙胺及其制劑鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑依據(jù)性質(zhì)（四）提取酸堿滴定法鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離堿不溶71堿化有機(jī)溶劑提取堿化有機(jī)溶劑提取72（五）熒光分光光度法λex410nm、λem520nm處測(cè)定熒光強(qiáng)度，對(duì)照法定量。（五）熒光分光光度法λex410nm、λem5273（六）HPLC法重酒石酸去甲腎上腺素注射液

離子對(duì)反相高效液相色譜法內(nèi)標(biāo)法定量調(diào)節(jié)溶液pH為3.8，加入離子對(duì)試劑十二烷基磺酸鈉（六）HPLC法重酒石酸去甲腎上腺素注射液74第三節(jié)氨基醚衍生物類藥物的分析

第三節(jié)氨基醚衍生物類藥物的分析75茶苯海明茶苯海明76一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2.UV和IR3.茶苯海明含鹵素

一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性77二、鑒別試驗(yàn)1.與硫酸反應(yīng)呈色