6-氰基苯乙烯的合成

6-氰基苯乙烯的合成

1-甲氧基-5-甲基苯磺酸酯的合成異羥色胺和衍生物通常是合成藥物。作為關(guān)鍵中間體6-甲氧基異喹啉的合成，文獻上采用的有兩種方法，一種是間甲氧基苯乙胺的Pictet-Spengler反應(yīng)得到四氫異喹啉再脫氫制得2實驗部分2.1主要試劑：n-溴、n-甲基-，乙氧基亞胺，dmso試劑有間甲氧基苯甲醛，硝基甲烷,氫化鋁鋰(LiAlH4),甲醛水溶液（40%),RaneyNi(工業(yè)用)，N-溴代丁二酰亞胺（NBS），氰化亞銅（CuCN），無水四氫呋喃(THF)，甲醇，乙醇，濃鹽酸，氫氧化鈉，二甲基亞砜（DMSO）（以上均為化學(xué)純）。儀器有Nicolet-20DB紅外分光光度計和VarianINOVA400MHz核磁共振儀HP1100LC/MSD液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用分析儀。2.2合成路徑2.3合成中2.3.13-甲基硝基苯乙烯100mL三口燒瓶，機械攪拌，冰水浴，加入4.6g(0.074mol)CH2.3.23-甲基苯乙胺100mL兩口燒瓶，中間口為回流冷凝器(加干燥管)，另一口為恒壓滴液漏斗。加入2.5gLiAlH2.3.3萃取溶劑的選擇于100mL三口燒瓶加入24.5g間甲氧基苯乙胺，滴加25g20%甲醛水溶液，滴加完畢在加熱至80℃保持1h。然后用苯萃取，水洗油層，然后蒸去苯。然后將得到的無色油狀物溶于32g20%鹽酸溶液，保持100℃反應(yīng)，直到將溶液蒸干（得到6-甲氧基-1、2、3、4-四氫異喹啉鹽酸鹽,可在乙醇-乙醚體系中重結(jié)晶提純）。得到的固體溶于少量水，用濃氫氧化鉀將水溶液調(diào)制強堿性，然后用乙醚萃取，蒸除乙醚得到21.3g(80%)6-甲氧基-1、2、3、4-四氫異喹啉（143～144℃/6mmHg）。鹽酸鹽2.3.4-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉在裝有機械攪拌的100mL三口燒瓶中加入新蒸餾過的萘100g，再加入RaneyNi(保存在無水乙醇中)18g，加熱至85℃萘熔融成液體，攪拌，向體系中小心加入6-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉13g，然后緩慢升溫至回流，保持回流2h。趁熱濾去RaneyNi，然后減壓整去萘，得到黑色液體。減壓蒸餾（4mmHg,133～137℃）得到6-甲氧基異喹啉10.9g，收率;86.5%。白色固體，mp:36℃。2.3.5-甲氧基-5-在裝有機械攪拌,氮氣保護裝置的100mL三口燒瓶中，加入34mL濃硫酸，冰鹽降溫，然后分批加入6-甲氧基異喹啉5g，保持溫度不高于0℃，完畢后攪拌至6-甲氧基異喹啉完全溶解，降溫至-5℃，分批加入N-溴代丁二酰亞胺6.5g，溫度保持不高于0℃。加料完畢，保持0℃攪拌5h。然后將反應(yīng)物傾入裝有100g碎冰的500mL燒杯中，保持溫度不高于25℃，然后用氨水滴定反應(yīng)物至pH9，用90mL乙醚分3次萃取，無水硫酸鎂干燥過夜，蒸除乙醚，得到褐色固體，色譜柱分離得白色固體7.0g，收率93%。2.3.6-甲氧基-5-溴異喹啉在裝有回流冷凝和氮氣保護裝置的50mL三口燒瓶中加入5gCuCN,4g6-甲氧基-5-溴異喹啉，25mL二甲基亞砜（無水），氮氣保護下回流2h。冷卻，氨水中和，乙醚萃取，蒸餾去乙醚，得晶體3.0g，收率95%。3結(jié)果和討論3.1合成-硝基苯乙烯3-甲氧基-β-硝基苯乙烯的合成,操作簡單，容易控制。該反應(yīng)參照β-硝基苯乙烯的合成方法，而與β-硝基苯乙烯合成條件不同，該反應(yīng)并不要求較低溫度作為反應(yīng)條件，究其原因應(yīng)該是苯環(huán)上甲氧基的存在鈍化了醛基，較低溫度下不利于反應(yīng)的進行。下面是幾個溫度條件下收率的比較：3.2未來氣體法上的質(zhì)量氫化鋰鋁還原反應(yīng)在文獻中一般都要求通氬氣或氮氣保護,但在實驗過程中發(fā)現(xiàn),不通惰性氣體并不會減低收率和影響產(chǎn)品質(zhì)量,可以簡化合成條件,降低成本。3.3脫氫反應(yīng)6-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉脫氫得到6-甲氧基異喹啉較易進行，文獻中一般采用10%Pd/C作為脫氫試劑3.4反應(yīng)溫度對收率的影響文獻報道中還沒有6-甲氧基異喹啉的溴代報道，本路線參考異喹啉的溴代反應(yīng)條件，由于甲氧基的定位效應(yīng)，采用高于異喹啉的溴代反應(yīng)溫度。以下是幾個溫度條件下，溫度與收率的對比：在-25～-20℃條件下，延長反應(yīng)時間，取得較高的收率，但是較難長時間控制較低的溫度。而在0～5℃條件下，副反應(yīng)較易進行，主要是多溴代產(chǎn)物的增多。因此采用冰浴或冰鹽浴就很容易的達到的-5～0℃作為反應(yīng)溫度。3.5羥基化型的氰解文獻報道中并沒有6-甲氧基-5-溴-異喹啉的氰解的相關(guān)報道，相類似的結(jié)構(gòu)5-溴異喹啉的氰解，是通過利用固體氰化亞酮粉末與溴代混合，加熱至250℃，然后減壓蒸餾4-甲氧基-5-溴異喹啉的合成1）間甲氧基苯甲醛與硝基甲烷縮合，不需要控制較低的溫度，室溫條件下，甲醇作溶劑反應(yīng)2h就可得到3-甲氧基-β-硝基苯乙烯，收率達88%。2)6-甲氧基四氫異喹啉的脫氫反應(yīng)，改常用的Pd/C脫氫劑為RaneyNi，萘作溶劑，回流2h，得到6-甲氧基異喹啉，收率達86.5%，極大地降低了合成成本。3)6-甲氧基異喹啉的溴代反應(yīng)，采用濃硫酸介質(zhì)