乳腺癌GnRH-a使用常見的臨床問題【腫瘤科】-課件

乳腺癌GnRH-a使用常見的臨床問題1ppt課件乳腺癌GnRH-a使用常見的臨床問題1ppt課件Q1.OFS獲益的人群有哪些？2.可否在化療期間使用？3.化療后什么時(shí)候開始使用？4.OFS+AI的內(nèi)分泌治療方案，OFS多久后聯(lián)合AI?你問我答2ppt課件Q1.OFS獲益的人群有哪些？你問我答2ppt課件

卵巢功能抑制共識徐兵河,等.中國癌癥雜志.2016;26(8):712-720.低危中危a高危b他莫西芬OFS+AI/他莫西芬激素受體陽性的早期乳腺癌推薦中危和高危患者應(yīng)用OFS聯(lián)合AI/TAM3ppt課件

卵巢功能抑制共識徐兵河,等.中國癌癥雜志.2016;乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)類別自2005StGallen共識定義后至今原則上保持未變4ppt課件乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)類別自2005StGallen共識定義后至今

OFS+AI/TAM是高?；蚪邮茌o助化療的中?；颊叩臉?biāo)準(zhǔn)治療方案OFS獲益人群：高風(fēng)險(xiǎn)患者接受輔助化療的中度風(fēng)險(xiǎn)患者抗癌協(xié)會20175ppt課件

OFS+AI/TAM是高危或接受輔助化療的中?；颊逤SCO2018V16ppt課件CSCO2018V16ppt課件NCCN2018V17ppt課件NCCN2018V17ppt課件

顯著降低早期乳腺癌復(fù)發(fā)、死亡風(fēng)險(xiǎn)EarlyBreastCancerTrialists’CollaboraliveGroup(EBCTCG).Lancet2005;365:1687-1717復(fù)發(fā)率（%）乳腺癌死亡率（%）47.3%51.6%對照組(無OFS)OFS組*43.5%40.3%15年絕對獲益4.3%Log-rank2P=0.0000115年絕對獲益3.2%Log-rank2P=0.004年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)17%年乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)13%EBCTCG薈萃分析（N=7601）*:卵巢切除/卵巢抑制8ppt課件顯著降低早期乳腺癌復(fù)發(fā)、死亡風(fēng)險(xiǎn)EarlTEXT和SOFT研究設(shè)計(jì)入組：03年11月-11年4月絕經(jīng)前HR+手術(shù)后≤12周計(jì)劃OFS無或計(jì)劃化療絕經(jīng)前HR+手術(shù)后≤12周未化療或化療后≤8個(gè)月內(nèi)仍處于絕經(jīng)前狀態(tài)隨機(jī)分組隨機(jī)分組他昔莫芬+OFS×5年依西美坦+OFS×5年他昔莫芬+OFS×5年依西美坦+OFS×5年他昔莫芬×5年他昔莫芬+OFS×5年依西美坦+OFS×5年聯(lián)合分析中位隨訪9年OFS:卵巢功能抑制SuppressionofOvarianFunctionTRIAL(SOFT，N=3066)TamoxifenAndEXemestaneTRIAL(TEXT，N=2672)9ppt課件TEXT和SOFT研究設(shè)計(jì)入組：絕經(jīng)前HR+絕經(jīng)前HR+隨機(jī)SOFTDFS：亞組分析T+OFS更優(yōu)T更優(yōu)0.40.50.761.01.52.010ppt課件SOFTDFS：亞組分析T+OFS更優(yōu)T更優(yōu)不同年齡亞組的治療療效(HER2-陰性)E+OFS更優(yōu)0.40.50.701.01.52.0E+OFS更優(yōu)0.40.50.701.01.52.0T+OFS更優(yōu)T+OFS更優(yōu)DFSDRFI11ppt課件不同年齡亞組的治療療效(HER2-陰性)E+OFS更優(yōu)0.4SOFT5年化療亞組OSFrancisPA,etal.NEnglJMed.2015Jan29;372(5):436-46（SupplementaryAppendix）12ppt課件SOFT5年化療亞組OSFrancisPA,eta5年BCFI絕對獲益：4.5%(T+OFSvsT)5年DFSFrancisPA,etal.NEnglJMed.2015Jan29;372(5):436-46(SupplementaryAppendix).SOFT5年化療亞組BCFI&DFS13ppt課件5年BCFI絕對獲益：4.5%(T+OFSvsT)5年11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療SOFT5年<35歲亞組患者BCFI14ppt課件11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療SSOFT8年整體人群DFSTT+OFST+OFS4.2%E+OFS7.0%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)

患者

事件8年%HR(95%CI)vsT1018101520816778.983.20204080100無病生存期(%)12453606789TT+OFSE+OFSE+OFS101414385.90.76(0.62-0.93)P=0.0090.65(0.53-0.81)OFS：卵巢功能抑制；DFS：無病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦15ppt課件SOFT8年整體人群DFSTT+OFST+OFS4.2SOFT8年化療組OS16ppt課件SOFT8年化療組OS16ppt課件TOFS：卵巢功能抑制；DFS：無病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦SOFT8年整體人群OS17ppt課件TOFS：卵巢功能抑制；DFS：無病生存期；T：他莫昔芬；EOFS：卵巢功能抑制；DFS：無病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦SOFT8年整體人群DFS18ppt課件OFS：卵巢功能抑制；DFS：無病生存期；T：他莫昔芬；E：OFS+TAMvsTAM顯著改善總?cè)巳旱腄FS,OS!OFS+AI

vsOFS+TAM進(jìn)一步改善所有亞組人群的DFSOFS+TAM/AI顯著降低<35歲患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%-48%(絕對獲益8.7%-13.1%)化療與否不影響OFS的選擇：未化療組-3.2%，既往化療組-5.3%輔助OFS+是HR+早期絕經(jīng)前乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療

19ppt課件OFS+TAMvsTAM顯著改善總?cè)巳旱腄FS,OS!輔Q2.GnRha藥物可否在化療期間使用？

你問我答YES20ppt課件Q2.GnRha藥物可否在化療期間使用？你問我答YES20pGnRha藥物的作用：1.卵巢功能保護(hù)2.內(nèi)分泌強(qiáng)化治療21ppt課件GnRha藥物的作用：1.卵巢功能保護(hù)21ppt課件JAMAOncol2016;2(1):65–73中國乳腺癌發(fā)病年齡較歐美低，育齡期女性比例更大。JClinOncol2013;31:2500-2510中國癌癥雜志2013;23(8):561-569

乳腺癌與生育需求歐美數(shù)據(jù)22ppt課件JAMAOncol2016;2(1):65–73中國Chemotherapy-inducedamenorrheaandtheresumptionofmenstruationinpremenopausalwomenwithhormonereceptor-positiveearlybreastcancerThesubjectsconsistedof101patients(medianage45years).CIAoccurredin97(96%)patientsand40patientsresumedmenstruation.Inallpatientsaged≤39yearsmenstruationrestarted,whereasinallpatientsaged≥50years,menstruationdidnotrestart.Forthepatientswhoresumedmenstruation,theyoungerthepatients,thesoonermenstruationtendedtorestart.Theresumptionofmenstruationoccurredwithin1yearforyoungerpatientsagedaround30years,butforthoseaged≥35years,60%ofcasestookaround2–3yearsforresumption.September2017,Volume24,Issue5,pp714–71923ppt課件Chemotherapy-inducedamenorrhe

化療致卵巢功能早衰化療致卵巢功能早衰的原理化療損傷相對成熟的卵泡使激素水平下降負(fù)反饋升高的FSH繼續(xù)促進(jìn)原始卵泡成熟化療繼續(xù)破壞發(fā)育成熟的卵泡卵巢儲備被耗竭女性卵母細(xì)胞不可再生，化療對卵巢的損害是不可逆的NatMed2011;17,1562-1563FSH24ppt課件化療致卵巢功能早衰化療致卵巢功能早衰的原理NatMed

GnRHa保護(hù)卵巢功能的其他可能機(jī)制促性腺激素分泌不足的環(huán)境減少卵巢血流灌注量，從而減少卵巢接觸的化療藥物量，最終降低化療對卵巢功能的損害GnRHa對卵巢的直接保護(hù)作用：可能上調(diào)抗凋亡分子鞘氨醇-1-磷酸，從而減少卵巢細(xì)胞的凋亡，這個(gè)保護(hù)作用不依賴于促性腺激素分泌不足的環(huán)境GnRHa能保護(hù)卵巢種系干細(xì)胞McDonaldWadeS,etal.Oncology2008;75:192-202.25ppt課件

GnRHa保護(hù)卵巢功能的其他可能機(jī)制促性腺激素分泌不足的環(huán)

GnRH-a卵巢保護(hù)機(jī)制GnRH激動劑是天然GnGH活性的50-100倍與垂體促性腺細(xì)胞上的GnRH受體結(jié)合，形成二聚體不易解聚，使天然GnRH無受體與之結(jié)合；下調(diào)GnRH受體,耗竭FSH和LH,最終降低E2；其它機(jī)制（抗凋亡）。NatMed2011;17,1562-1563GnRH-a

GnRH激動劑代表藥物：戈舍瑞林亮丙瑞林

曲普瑞林達(dá)菲林26ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)機(jī)制GnRH激動劑是天然GnGH活性

GnRH-a卵巢保護(hù)機(jī)制化療不加GnRH-a化療損傷相對成熟的卵泡FSH繼續(xù)促進(jìn)原始卵泡成熟化療繼續(xù)破壞發(fā)育的卵泡卵巢儲備被耗竭GnRH-a后化療GnRH-a耗竭FSHFSH低水平不使卵泡發(fā)育原始卵泡受化療損傷小GnRH-a撤退后卵泡發(fā)育恢復(fù)NatMed2011;17,1562-156327ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)機(jī)制化療不加GnRH-aGnRH-a

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究1.FertilSteril2009;91:694-6972.JClinOncol2011;29:2334-23414.JClinOncol2012;30:533-5385.ObstetGynecol2013;121:78–866.NEnglJMed2015;372(10):923–9327.AnnalsofOncology2017;28:1811–1816化療聯(lián)合GnRH是否保護(hù)卵巢功能：有效性數(shù)據(jù)（多中心、前瞻性、隨機(jī)、對照研究）3.JAMA2011;306:269-27628ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究1.FertilSteriGnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究PROMISE-GIM6研究比較化療與化療+曲普瑞林治療絕經(jīng)前EBC的多中心III期研究（16家意大利研究中心）絕經(jīng)前m=39歲（24-45）I–III期乳腺癌HR+/-乳腺癌化療前6周月經(jīng)正常排除：既往放化療、近5

年患其它惡性腫瘤隨機(jī)(N=281)化療+曲普瑞林化療化療方案：CMF、蒽環(huán)類+/-泰素的方案曲譜瑞林應(yīng)用：3.75mg

IMQ4W，化療前至少一周起至末次化療前主要終點(diǎn)：化療結(jié)束1年時(shí)化療導(dǎo)致的早期絕經(jīng)率（卵巢早衰率）

--定義：1.化療后閉經(jīng)滿1年；2.FSH/E2達(dá)絕經(jīng)后水平；3.未測FSH/E2但滿足條件1則認(rèn)定早期絕經(jīng)。

化療結(jié)束1年時(shí)卵巢早衰(早期絕經(jīng))率JAMA2011;306:269-27629ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究PROMISE-GIM6研究

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究PROMISE-GIM6研究結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)比0.28，P＜0.001

化療+曲普瑞林絕對獲益17%,P<0.001JAMA2011;306:269-27630ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究PROMISE-GIM6研究

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究PROMISE-GIM6研究后續(xù)長期隨訪結(jié)果（M=7.3年）5年累計(jì)月經(jīng)恢復(fù)率：曲譜瑞林+化療組對比單獨(dú)化療組絕對獲益8.6%(HR,1.28[95%CI,0.98-1.68];P=.07;age-adjustedHR,1.48[95%CI,1.12-1.95];P=.006).兩組的DFS、出生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義JAMA2015;314(24):2632-264072.6%64.0%31ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究PROMISE-GIM6研究

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究POEMS/S0230研究分層標(biāo)準(zhǔn)：

化療方案：均含環(huán)磷酰胺，再分層為含或不含蒽環(huán)類

年齡：<40歲vs.40-49歲

戈舍瑞林應(yīng)用：3.6mg

IHQ4W，化療前至少一周起至末次化療前后2周主要終點(diǎn)：化療后2年卵巢功能衰竭率

--定義為前6個(gè)月閉經(jīng)且FSH在絕經(jīng)后范圍次要終點(diǎn)：1年及2年的卵巢功能紊亂率

--定義為前3個(gè)月閉經(jīng)且FSH/雌二醇和/或抑制素B水平在絕經(jīng)后范圍探索性終點(diǎn)：DFS和OSNEnglJMed2015;372(10):923–93232ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究POEMS/S0230研究分POEMS/S0230研究結(jié)果-主要終點(diǎn)NEnglJMed2015;372(10):923–932*分別將年齡和化療方案通過分層因素或多變量校正進(jìn)行分析Logistic回歸分析結(jié)果

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究33ppt課件POEMS/S0230研究結(jié)果-主要終點(diǎn)NEnglJMPOEMS/S0230研究結(jié)果—次要終點(diǎn)NEnglJMed2015;372(10):923–932*對年齡和化療方案進(jìn)行校正分析

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究34ppt課件POEMS/S0230研究結(jié)果—次要終點(diǎn)NEnglJMPOEMS/S0230研究結(jié)果—次要終點(diǎn)NEnglJMed2015;372(10):923–932

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究35ppt課件POEMS/S0230研究結(jié)果—次要終點(diǎn)NEnglJMPOEMS/S0230研究結(jié)果—探索性終點(diǎn)（安全性）NEnglJMed2015;372(10):923–932100%80%60%40%20%0%0123456時(shí)間(年)78%89%戈舍瑞林組(n=105)標(biāo)準(zhǔn)化療組(n=113)校正年齡和治療方案后：HR=0.47(0.24-0.95)P=0.04校正年齡、治療方案和分期后：HR=0.49(0.24-0.97)P=0.04時(shí)間(年)戈舍瑞林組(n=105)標(biāo)準(zhǔn)化療組(n=113)校正年齡和治療方案后：HR=0.45(0.19-1.04)P=0.06校正年齡、治療方案和分期后：HR=0.43(0.18-1.00)P=0.05100%80%60%40%20%0%012345682%92%DFSOSLHRHR?

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究36ppt課件POEMS/S0230研究結(jié)果—探索性終點(diǎn)NEnglJPOEMS/S0230研究COMMENT

沒有完成實(shí)際入組計(jì)劃，38%的患者缺少終點(diǎn)數(shù)據(jù)，但無證據(jù)顯示影響兩組對比有效性，且進(jìn)行了敏感性分析結(jié)果一致。說明了HR-患者化療+GnRH腫瘤治療效果的安全性。2年GnRHa治療保護(hù)卵巢功能的最大規(guī)模研究，多個(gè)研究終點(diǎn)結(jié)果均顯示出一致的獲益。提供了最多懷孕結(jié)果數(shù)據(jù)的研究。仍沒有卵巢功能儲備AMH的數(shù)據(jù)

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究37ppt課件POEMS/S0230研究COMMENT沒有完成實(shí)際AngloCelticGroupOPTION研究（2017.英國）AnnalsofOncology2017;28:1811–1816化療方案：環(huán)磷酰胺+/-蒽環(huán)類+/-泰素，輔助化療需在術(shù)后8周內(nèi)戈舍瑞林應(yīng)用：3.6mg

IHQ3-4W，化療前1-2周直至末次化療結(jié)束主要終點(diǎn)：化療后2年時(shí)的閉經(jīng)率、卵巢功能不全（POI）率

--定義閉經(jīng)：化療結(jié)束后12-24月無月經(jīng)POI：化療結(jié)束后12-24月無月經(jīng)+FSH＞25IU/L激素監(jiān)測與評估

化療第3周期、末次化療后、9月、12月，此后每年1次

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究38ppt課件AngloCelticGroupOPTION研究（20AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816閉經(jīng)率：38%VS22%

（P=0.015）根據(jù)年齡層的閉經(jīng)率≤40歲25.4%vs10%p=0.032＞40歲54.2%vs45.9%p=0.376

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究39ppt課件AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816POI率：34.8%VS18.5%

（P=0.048）根據(jù)年齡層的POI率≤40歲20%vs2.6%p=0.038＞40歲47.2%vs42.3%p=0.798

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究40ppt課件AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816FSH在第12月、24月GnRH組均較化療組低P=0.027；P=0.001化療組GnRH-a組(Mean+SEM)

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究41ppt課件AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816AMH在化療后均明顯下降（2年時(shí)化療組下降95%，GnRH-a組93%）但兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異化療組GnRH-a組

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究42ppt課件AngloCelticGroupOPTION研究--結(jié)AngloCelticGroupOPTION研究COMMENTAnnalsofOncology2017;28:1811–1816研究再次證實(shí)了GnRH-a減少了化療誘導(dǎo)的卵巢功能不全（POI）的風(fēng)險(xiǎn)，但存在年齡相關(guān)性，對40歲及以下的女性更有效AMH在化療后顯著下降（包括GnRH組），且兩組AMH根據(jù)年齡校正后提示無顯著差異。無證據(jù)說明GnRH-a對卵巢儲備功能的保護(hù)。

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究43ppt課件AngloCelticGroupOPTION研究CO來自JAMAONCOL2016年的META分析JAMAOncol2016;2(1):65–73ImpactofGnRH–ResumptionofregularmensesandpregnanciesForestplots:Mensesresumptionafter6monthsamongevaluablepatients(OR=2.41;95%CI1.40–4.15;p=0.002）GnRH增加月經(jīng)恢復(fù)率與生育率

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究44ppt課件來自JAMAONCOL2016年的META分析JAMA來自JAMAONCOL2016年的META分析JAMAOncol2016;2(1):65–73ImpactofGnRH–ResumptionofregularmensesandpregnanciesForestplots:Mensesresumptionafter12-24monthsamongevaluablepatients(OR1.85;95%CI1.33–2.59;p=0.0003）GnRH增加月經(jīng)恢復(fù)率與生育率

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究45ppt課件來自JAMAONCOL2016年的META分析JAMA

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究化療聯(lián)合GnRH是否影響腫瘤治療效果：安全性數(shù)據(jù)POEMS（HR-)HR-乳腺癌化療+GnRH改善DFS與OS，具體機(jī)制尚不明確。100%80%60%40%20%0%0123456時(shí)間(年)DFS78%89%戈舍瑞林組(n=105)標(biāo)準(zhǔn)化療組(n=113)校正年齡和治療方案后：HR=0.47(0.24-0.95)P=0.04校正年齡、治療方案和分期后：HR=0.49(0.24-0.97)P=0.04時(shí)間(年)OS戈舍瑞林組(n=105)標(biāo)準(zhǔn)化療組(n=113)校正年齡和治療方案后：HR=0.45(0.19-1.04)P=0.06校正年齡、治療方案和分期后：HR=0.43(0.18-1.00)P=0.05100%80%60%40%20%0%012345682%92%NEnglJMed2015372(10):923–93246ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究化療聯(lián)合GnRH是否影響腫瘤

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究化療聯(lián)合GnRH是否影響腫瘤治療效果：安全性數(shù)據(jù)TEXT（HR+)背景：HR+乳腺癌化療聯(lián)合TAM影響療效(SWOG8814)，HR+乳腺癌化療聯(lián)合GnRH？TEXT:GnRH聯(lián)合化療SOFT:化療不與GnRH聯(lián)合無乳腺癌間期HR+乳腺癌化療+GnRH不影響療效，遠(yuǎn)期生存影響尚未知。NEnglJMed2014;371(2):107–11847ppt課件GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究化療聯(lián)合GnRH是否影響腫瘤化療同步、序貫OFS48ppt課件化療同步、序貫OFS48ppt課件小結(jié)多項(xiàng)研究樣本量均不大，定義的觀察終點(diǎn)不甚統(tǒng)一，完成質(zhì)量不是非常好，結(jié)論異質(zhì)性較明顯，但尚能說明GnRH-a對月經(jīng)恢復(fù)率的作用研究的終點(diǎn)主要為月經(jīng)的恢復(fù)，對卵巢的儲備功能研究較少，月經(jīng)恢復(fù)是否轉(zhuǎn)化為生育能力證據(jù)不足Meta分析顯示了顯著增加了月經(jīng)恢復(fù)率，但生育率的增加僅僅來自有

限的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證據(jù)級別不足，保存生育能力的臨床應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步

驗(yàn)證

GnRH-a卵巢保護(hù)相關(guān)研究49ppt課件小結(jié)多項(xiàng)研究樣本量均不大，定義的觀察終點(diǎn)不甚統(tǒng)一，完成卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐RandomizedtrialshaveshownthatovariansuppressionwithGnRHagonisttherapyadministeredduringadjuvantchemotherapyinpremenopausalwomenwithER-negativetumorsmaypreserveovarianfunctionanddiminishthelikelihoodofchemotherapy-inducedamenorrhea(category2A)2017V2.NCCN指南認(rèn)為絕經(jīng)前ER陰性乳腺癌患者輔助化療時(shí)應(yīng)用GnRH-a可能保護(hù)卵巢功能，減少化療導(dǎo)致的閉經(jīng)（證據(jù)級別2A）50ppt課件卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐Randomizedtrials卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐AGO指南認(rèn)為GnRH于化療前2周應(yīng)用可保護(hù)卵巢功能（證據(jù)級別1a/B）應(yīng)用于生育功能保留時(shí)（證據(jù)級別4/c）BreastCare2017;12:172-18351ppt課件卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐AGO指南認(rèn)為GnRH于化療前2周卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐TheroleofGnRHagonistsinpreventingchemotherapy-relatedovarianfailurehasbeenrecentlysupportedbytheefficacydata(lessprematureovarianfailuresandmorepregnancies)fromthePOEMStrial(ER-negativepatients)andsafetydatafromTEXTtrial(ER-positivepatients)[II,B].AnnalsofOncology2015;26(Supplement5):v8–v30ESMO臨床實(shí)踐指南指出GnRH-a預(yù)防化療引起的卵巢衰竭，有效性數(shù)據(jù)來自POEMS試驗(yàn)，安全性數(shù)據(jù)來自TEXT試驗(yàn)。52ppt課件卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐TheroleofGnRH卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐多項(xiàng)指南僅推薦GnRH-a在保護(hù)卵巢功能、減少化療導(dǎo)致

閉經(jīng)的應(yīng)用，保留生育功能證據(jù)不足如何更好地保留乳腺癌化療患者的生育功能？53ppt課件卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐多項(xiàng)指南僅推薦GnRH-a在保護(hù)卵卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐NCCN青少年與年輕成人生育保存推薦54ppt課件卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐NCCN青少年與年輕成人生育保存推卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐FertilityPreservationforPatientsWithCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuideline2013UpdateJClinOncol2013;31:2500-2510MDT!Ovariansuppression:clinicaltrialsencouragedconsiderGnRHaanbackupoption55ppt課件卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐FertilityPreserv終極目標(biāo)尚未完美

實(shí)現(xiàn)可實(shí)現(xiàn)的

的目標(biāo)ART

已經(jīng)達(dá)到

的目標(biāo)GnRH晚期恢復(fù)卵巢月經(jīng)功能，減少絕經(jīng)癥狀保護(hù)卵巢的儲備功能（體內(nèi)、外）實(shí)現(xiàn)卵巢的生育功能

卵巢功能保護(hù)的臨床實(shí)踐卵巢功能保護(hù)的目的？56ppt課件終極目標(biāo)可實(shí)現(xiàn)的已經(jīng)達(dá)到晚期恢復(fù)卵巢月經(jīng)功能，減少絕經(jīng)癥狀總結(jié)育齡期乳腺癌患者化療有卵巢功能早衰、不孕可能GnRH-a可保護(hù)卵巢功能、減少化療導(dǎo)致的閉經(jīng)GnRH-a在乳腺癌化療患者生育能力保存方面的作用證據(jù)尚

不足，可鼓勵行臨床試驗(yàn)，或作為胚胎組織凍存、卵母細(xì)胞

凍存等推薦方式的補(bǔ)充化療導(dǎo)致卵巢功能衰竭與患者年齡、藥物種類（如環(huán)磷酰胺）、

藥物的累積量、化療藥物持續(xù)時(shí)間，提示在保證臨床療效的

前提下，可考慮個(gè)體化應(yīng)用，減少卵巢的損傷57ppt課件總結(jié)育齡期乳腺癌患者化療有卵巢功能早衰、不孕可能5ASCO:保留生育的策略BlumenfeldZ.TheOncologist2007;12:1044-1054.FertilityPreservationforPatientsWithCancer：ASCOguideline.JCO201358ppt課件ASCO:保留生育的策略BlumenfeldZ.TheER+，早期≥18歲，≤42歲完成18-30個(gè)月內(nèi)分泌治療（SERMs，GnRHa+SERMs或AIs）可行輔助化療希望生育3個(gè)月24個(gè)月10年中斷ET最多2年的治療中斷，完成妊娠及哺乳繼續(xù)ET，直至完成5-10年治療，隨訪3個(gè)月洗脫評估ER+早期乳腺癌患者中斷內(nèi)分泌治療、進(jìn)行妊娠的生育結(jié)果及安全性PregnancyOutcomeandSafetyofInterruptingTherapyforwomenwithendocrineresponsIVEBCPOSITIVE研究：中止內(nèi)分泌治療后妊娠及哺乳對預(yù)后的影響預(yù)期N=514越來越多證據(jù)證實(shí)，罹患乳腺癌的患者在疾病獲得控制之后，是有機(jī)會生育的！59ppt課件ER+，早期3個(gè)月24個(gè)月10年中斷ET最多2年的治療中斷，生育時(shí)間乳腺癌的復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)期為治療后2年，建議將計(jì)劃妊娠時(shí)間推遲至此高峰之后有研究結(jié)果顯示，完成治療后6個(gè)月內(nèi)妊娠的患者，5年生存率為54％；而在治療后6個(gè)月至2年內(nèi)妊娠的患者，5年生存率為78％2015年St．Gallen共識會議認(rèn)為，僅對無高危特征的患者選擇在服用內(nèi)分泌藥物18—30個(gè)月后中斷內(nèi)分泌治療，進(jìn)行計(jì)劃妊娠StewartLM，eta1．FertilSteril，2012，98(2)：334．340．60ppt課件生育時(shí)間乳腺癌的復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)期為治療后2年，建議將計(jì)劃妊娠時(shí)間NSABPB30治療性閉經(jīng)預(yù)后好無論治療方案及受體狀態(tài)治療性閉經(jīng)（停經(jīng)≥6月）OS及DFS均顯著延長OSDFS61ppt課件NSABPB30治療性閉經(jīng)預(yù)后好無論治療方案及受體狀態(tài)OQ3.化療期間未使用的患者，化療后什么時(shí)候開始使用？你問我答62ppt課件Q3.化療期間未使用的患者，化療后什么時(shí)候開始使用？你問我答ASTRRA研究：他莫西芬+卵巢功能抑制在化療后未絕經(jīng)/月經(jīng)復(fù)潮的激素敏感性乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療中的角色Roleofaddingovarianfunctio