【支氣管哮喘的藥物治療機制及用藥研究綜述報告4500字（論文）】

PAGE5支氣管哮喘的藥物治療機制及用藥研究綜述報告目錄TOC\o"1-2"\h\u13008摘要 118297一、支氣管哮喘的藥物治療 218563（一）糖皮質激素的治療機制 229697（二）β2受體激動劑的治療機制 225256（三）茶堿類藥物的治療機制 23201（四）抗膽堿能藥物的治療機制 34602（五）白三烯調節(jié)劑的治療機制 32864（六）免疫抑制劑的治療機制 32715三、支氣管哮喘的用藥研究 429542（一）藥物選擇 419283（二）藥物劑量及使用頻率 430287（三）藥物治療效果 424577四、小結 58265參考文獻 5摘要支氣管哮喘是威脅公眾健康的主要慢性肺部疾病之一，它是一種慢性炎癥性氣道疾病，涉及大量細胞和成分，導致氣道高反應性增加，反復發(fā)作的哮喘、氣短、氣短或咳嗽是臨床特征，它是中國最常見的多發(fā)病之一。工作效率和質量以及日常生活都會受到支氣管哮喘疾病的影響，通過抑制氣道組織增厚或狹窄以增強呼吸功能，使得支氣管哮喘發(fā)生風險大大降低。因此本文對支氣管哮喘的研究現(xiàn)狀進行簡單分析并指出其發(fā)病機制，詳細介紹了支氣管哮喘的常用藥物及藥物治療方案，并對支氣管哮喘藥物治療的注意事項及新藥開發(fā)展開探討，可為支氣管哮喘的臨床治療提供詳細的參考依據(jù)，有利于后期支氣管哮喘相關研究的深入開展。關鍵詞：支氣管哮喘；藥物治療；炎癥哮喘是發(fā)生于呼吸道且有著較為廣泛群眾基礎的疾病，氣道炎性持續(xù)存在，讓患者氣道表現(xiàn)出高反應，氣流吸入受到明顯阻礙，進而致使喘息、咳嗽、氣急等癥狀反復發(fā)作。在細菌病毒感染、情緒激動、過敏原刺激、天氣變化等因素影響下，哮喘癥狀容易急性發(fā)作，嚴重情況下可引發(fā)呼吸衰竭，致使患者死亡[1]。當前，針對支氣管哮喘是如何發(fā)生并引發(fā)患者相關癥狀的這一問題，臨床還在討論中，但認為主要與氣道炎癥、呼吸道病變等因素有關，治療多從抗炎、解痙平喘、止咳等方面入手，常用藥物主要包括控制類、緩解類兩種，控制類藥物的應用可對哮喘急性發(fā)作進行控制，減少發(fā)作次數(shù)，緩解類藥物可有效對急性癥狀進行解除[2]。對于急性發(fā)作期哮喘，除了予以相應的對癥處理外，臨床上多會選擇予以糖皮質激素吸入，可使氣道炎癥快速得到控制，并促進氣道平滑肌痙攣緩解，進而使患者哮喘癥狀得以緩解[3]。哮喘無法治愈，但可以通過進行基于控制的疾病評估、疾病治療和疾病監(jiān)測，以及使用聯(lián)合治療方案來控制哮喘。本文通過綜述形式來研究支氣管哮喘的藥物治療機制及用藥研究進展，從而為臨床對支氣管哮喘患者規(guī)范化治療提供新思路。一、支氣管哮喘的藥物治療（一）糖皮質激素的治療機制在目前的臨床實踐中，糖皮質激素可有效控制哮喘發(fā)作，有著較好的應用前景。然而，長期治療糖皮質激素容易出現(xiàn)各種副作用，如電解質紊亂、骨質疏松、生物免疫功能下降和代謝異常[5]?？诜饕糜谥囟燃毙园l(fā)作或吸入大量糖皮質激素無效的重度持續(xù)性哮喘患者，為防止病情惡化，一般應使用半衰期短的激素，并注意禁忌癥和全身副作用，謹慎口服糖皮質激素持續(xù)給藥。靜脈給藥應與氫化可的松或甲基強的松龍一起靜脈給藥，用于嚴重哮喘發(fā)作，以及支氣管擴張劑。傾向于依賴糖皮質激素者應延長給藥時間，病情控制后改為口服，逐漸減少至維持量，盡可能避免使用地塞米松[6-7]。（二）β2受體激動劑的治療機制β2受體激動劑是一種常用的支氣管擴張劑和治療哮喘發(fā)作的常用藥物，其作用機制主要通過激活g蛋白，隨后激活腺苷酸環(huán)化酶，使支氣管平滑肌松弛，增加粘液纖毛清除功能，緩解哮喘癥狀。目前，臨床應用最廣泛的支氣管哮喘是β受體阻滯劑，尤其是氣霧吸入劑，常用于治療急性哮喘發(fā)作。這些藥物分為短效和長效兩種:短效藥物如沙丁胺醇、特布他林是急性哮喘發(fā)作的一線治療藥物，給藥途徑為吸入、口服和貼敷劑給藥。目前，吸入糖皮質激素和長期β2受體拮抗劑的聯(lián)合治療被推薦用于中重度持續(xù)性哮喘患者，兩者具有協(xié)同作用[8-9]。（三）茶堿類藥物的治療機制茶堿類藥物通過降低支氣管平滑肌的張力使支氣管舒張，是目前臨床上治療哮喘的常用藥物。通過茶堿制劑，將其分為常見的茶堿，如茶堿、多索茶堿、二甲基酪醇丙茶堿和茶堿的復方制劑；根據(jù)給藥方法不同，可分為口服和靜脈給藥[10]。逐漸摒棄傳統(tǒng)的茶堿類藥物，其中茶堿類藥物以茶堿和賴氨酸茶堿為代表，該藥物比氨茶堿能明顯改善哮喘患者的癥狀和通氣功能，而且毒副作用少，見效快，藥效持續(xù)，治療效果顯著，提高了患者的耐受性[11]。（四）抗膽堿能藥物的治療機制吸入抗膽堿能藥物，如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等，可以通過降低神經(jīng)張力來阻斷節(jié)點后神經(jīng)的發(fā)散和擴張支氣管。擴張支氣管的作用比β2-受體激動劑更弱、更慢，但在長期應用中，它的抵抗力更弱，對老年人的治療效果不如年輕人?？鼓憠A能藥通過阻斷或減少乙酰膽堿的釋放、抑制支氣管反射收縮、減少氣道粘液分泌來降低股肌神經(jīng)的膽堿驅動閾值，從而產(chǎn)生支氣管擴張效應，但對氣道炎癥和哮喘的快速、晚期反應沒有明顯影響。目前，臨床上常用的藥物是可吸入的抗膽堿能藥物，如異丙基溴，吸入后容易出現(xiàn)口苦、口干等副作用，而且藥物起效慢，藥效持續(xù)。由于吸入性抗膽堿能藥物的支氣管舒張作用低于吸入性β2受體拮抗劑，在臨床實踐中，聯(lián)合用藥往往能增強治療效果[12-13]。（五）白三烯調節(jié)劑的治療機制白三烯調節(jié)劑是一種新的哮喘藥物，其作用機制可以選擇為一種具有抗炎作用的藥物，以調節(jié)白三烯的生物活性，以及保護支氣管平滑肌和控制輕度哮喘。主要含有半胱氨酸蛋白1受體拮抗劑和5-脂氧合酶抑制劑，安全性高，耐藥性強。半胱氨酸蛋白1受體拮抗劑通過阻斷支氣管平滑肌和半胱氨酸蛋白1受體抑制炎癥，發(fā)揮擴張支氣管的作用，是孟魯司特或扎魯斯特等正常藥物。其副作用主要是胃腸功能紊亂，罕見部分有泛堿、轉氨酶升高和血管性水腫，停藥后恢復正常。白三烯調節(jié)劑在臨床應用中常為輔助藥物，可有效減少中、重度或重度哮喘患者糖皮質激素的使用[14]。（六）免疫抑制劑的治療機制除了減少標記性支氣管哮喘患者全身激素的使用和減少激素藥物的副作用外，還考慮用免疫抑制劑治療。常用于支氣管哮喘的免疫抑制劑包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等。前者是真菌多肽的產(chǎn)物，其作用主要是通過抑制細胞因子的形成，影響t淋巴細胞的功能，抑制T細胞產(chǎn)生細胞因子；后者是一種葉酸拮抗劑、代謝性抗腫瘤藥物，用于原發(fā)性哮喘的作用機制是抑制二氫仇恨還原醇轉化為四氫葉酸并干擾DNA合成[15]。三、支氣管哮喘的用藥研究（一）藥物選擇藥物的選擇主要是從使用類型、類別和使用方式等方面進行闡述的。患者由于癥狀表現(xiàn)引發(fā)的危害不一樣，用藥選擇也會出現(xiàn)差異，在緩解階段，盡量減少可引起患者致病相關的因素，避免患者與刺激源接觸，并且第一個想到的藥物為吸入性糖皮質激素，如果效果不好可聯(lián)合長效腎上腺功能藥物和由葉綠素永久釋放的藥物進行組合。激素的吸入劑量以哮喘癥狀表現(xiàn)能更好地被緩解為佳，每3個月評估一次，并進行漸進式治療。哮喘發(fā)作期間無話吸入是最為理想的方式，藥物的選擇和患者的過敏原及可能引起的并發(fā)癥相關。比如，患者出現(xiàn)肺部感染時應該采用抗生素給藥，從而調節(jié)體內(nèi)水電解質平衡，使得代謝酸中毒被糾正，患者可以更方便的排痰。同時，選擇藥物的劑量是患者的生理和病理狀況，如哺乳期和懷孕期間，以及老年人和兒童使用藥物，高血壓、心臟病、甲狀腺機能減退、糖尿病和上胃腸道潰瘍患者也應小心控制藥物劑量[16]。（二）藥物劑量及使用頻率根據(jù)哮喘的逐步治療原則，劑量與疾病的嚴重程度有關，治療計劃和劑量根據(jù)病情的嚴重程度不斷調整。調整劑量時，應考慮多種因素，如患者的年齡、性別、身高、體重、特殊時期（懷孕或哺乳期）以及患者的肝腎功能。劑量應根據(jù)藥用產(chǎn)品的相互作用進行調整。支氣管哮喘藥物的使用頻率應在一定程度上進行調查，應基于藥物制劑的藥理動力學，如半衰期的長度。另外，藥物的攝入劑量也受到相關因素的影響，如肝腎異常，藥物留存在體液循環(huán)中的時間過長，因此需要調整給藥間隔或者將劑量降低以減少相關危害，讓病人明白如何更為正確的使用藥物[17]。（三）藥物治療效果哮喘患者如果經(jīng)過一段時間治療發(fā)現(xiàn)效果更差就應該對引發(fā)這種結果的原因進行分析，以便于及時的處理。治療效果不好的時候要關注下列因素：①誘因是否得到控制，肺部感染是否被控制，是否仍在接觸過敏原。②看是否有并發(fā)癥出現(xiàn)：在對支氣管哮喘患者進行藥物治療時需要觀察是否出現(xiàn)肺炎、呼吸衰竭、酸中毒、水電解質紊亂等。③診斷錯誤：類似于肺癌或者氣管腫瘤的患者，因為臨床表現(xiàn)類似可能因為診斷失誤而按照支氣管哮喘的治療方式進行治療，這可能并不能緩解患者痛苦。④藥物不敏感：患者可能對于糖皮質激素或β2受體激動劑等藥物不具備敏感性，從而有一定的耐藥性。另外如果劑量的使用不夠或者治療環(huán)境不充分，使得治療效果大打折扣。四、小結支氣管受到炎性細胞侵擾后通常會表現(xiàn)出支氣管哮喘表現(xiàn)，尤其是嗜酸性粒細胞和肥大細胞讓更多炎性因子被釋放，這些炎性因子會擴張微血管，改善粘液囊的分泌和平滑肌收縮，并在發(fā)生急性發(fā)作時使人體健康受到威脅。這種疾病的結果和預測因人而異，但它與科學和合理的藥物治療計劃密切相關。因為支氣管哮喘的研究正在進行，治療手段將逐步尋求更加科學合理的多模式組合藥物治療方案，治療效果將進一步凸顯。支氣管哮喘的研究日益增多，對其發(fā)病機制及治療方法日趨完善，支氣管哮喘的治療方案也表現(xiàn)出不一樣的優(yōu)勢，聯(lián)合治療已逐漸成為支氣管哮喘藥物治療的主流[18]。通過糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物、白三烯調節(jié)劑、免疫抑制劑等藥物分別從炎癥因子抑制、免疫抑制、呼吸平滑肌調節(jié)等方面對患者進行治療，從而為改善患者臨床治療效果提供幫助。參考文獻[1]楊鳳麗.兒童支氣管哮喘藥物治療的研究進展[J].廣西醫(yī)科大學學報,2016,33(1):162-164.[2]袁文祥.不同支氣管擴張藥物治療哮喘的療效對比研究[J].醫(yī)藥前沿,2018,8(4):215-216.[3]王鵬.支氣管哮喘藥物治療現(xiàn)狀及進展分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床,2018,18(3):176-177.[4]常媛媛.基于作用機制的支氣管哮喘臨床藥物研究進展[J].中國老年保健醫(yī)學,2020,97(4):107-108[5]朱麗麗,張海鄰,李昌崇.糖皮質激素抗支氣管哮喘治療的藥物基因組學研究進展[J].國際呼吸雜志,2017,37(1):51-56.[6]甘輝,劉光輝,喻明霞.支氣管哮喘的靶向藥物治療[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志,2019,13(2):157-162.[7]藍日勝,曾憲輝,張才來.支氣管哮喘的臨床藥物治療研究進展[J].中西醫(yī)結合研究,2018,10(5):265-266,274.[8]SchreiberJ,SauerbeckIS,MailnderC.TheLong-TermEffectivenessandSafetyofOmalizumabonPatient-andPhysician-ReportedAsthmaControl:AThree-Year,Real-LifeObservationalStudy[J].AdvancesinTherapy,2019,37(9):1-11.[9]聶金,張景濤,周儀竟.支氣管哮喘合并感染患者其血清PCT,CRP及血小板的變化分析[J].湖南師范大學學報(醫(yī)學版),2020,17(2):184-187.[10]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(2020年版)[J].中華結核和呼吸雜志,2020,43(12):1023-1048.[11]陳晨,史瑩,毛山.支氣管哮喘靶向治療藥物研究進展[J].世界臨床藥物,2020,41(1):1-6.[12]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