微生物感染和免疫

第一節(jié)

感染普通概念

病原微生物(Pathogenicmicroorganism)，或病原體(pathogen)：寄生于生物(包含人)機(jī)體并引發(fā)疾病微生物感染(infection)，又稱傳染：機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引發(fā)病理過(guò)程。（感染不是疾病同義詞?。﹤魅静。河捎猩Σ≡w引發(fā)疾病，與由其它致病原因引發(fā)疾病在本質(zhì)上是有區(qū)分。微生物感染和免疫第1頁(yè)一、感染路徑和方式

1.感染路徑2.感染部位及方式二、微生物致病性1.細(xì)菌致病性2.病毒致病性3.立克次體致病性4.真菌致病性5.寄生蟲(chóng)致病性三、傳染后表癥微生物感染和免疫第2頁(yè)一、感染路徑和方式外源性感染：起源于宿主體外感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌(毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素造成菌群失調(diào)或一些原因致使機(jī)體免疫功效下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引發(fā)感染。1.感染路徑：呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷感染、接觸感染、垂直傳輸微生物感染和免疫第3頁(yè)2.感染部位及方式病原體侵入機(jī)體路徑：a）絕大多數(shù)病原體不能穿過(guò)完整皮膚，而是經(jīng)過(guò)機(jī)體自然開(kāi)口、皮膚表面創(chuàng)傷裂口、或經(jīng)過(guò)導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性路徑，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。b）極少數(shù)能穿過(guò)皮膚(如血吸蟲(chóng)、鉤蟲(chóng))；c）有能穿過(guò)粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒)，然后經(jīng)過(guò)血循環(huán)到達(dá)特定組織部位、造成病變；有(如白喉?xiàng)U菌)能附著在粘膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引發(fā)各種癥狀。微生物感染和免疫第4頁(yè)病原體侵入人體后寄生和造成病變方式：細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染兼性細(xì)胞內(nèi)感染專性細(xì)胞內(nèi)感染一些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，反而在細(xì)胞內(nèi)增殖，稱為兼性細(xì)胞內(nèi)感染；全部病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲(chóng)只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖，它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引發(fā)感染，為專性細(xì)胞內(nèi)感染。微生物感染和免疫第5頁(yè)二、微生物致病性1.細(xì)菌致病性：細(xì)菌致病性是對(duì)特定宿主而言，能使宿主致病為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無(wú)絕然界限。條件致病菌(opportunisticpathogen)或機(jī)會(huì)致病菌：在普通情況下不致病，但在一些條件改變特殊情況下可致?。〔≡虏×?qiáng)弱毒力侵襲力毒素微生物感染和免疫第6頁(yè)

毒力：又稱致病力（pathogenicity），表示病原體致病能力強(qiáng)弱。對(duì)細(xì)菌性病原體來(lái)說(shuō)，毒力就是菌體對(duì)宿主表吸附，向體內(nèi)侵入，在體內(nèi)定居、生長(zhǎng)和繁殖，向周圍組織擴(kuò)散蔓延，對(duì)宿主防御功效抵抗，以及產(chǎn)生損害宿主毒素等一系列能力總和。1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散能力，稱為侵襲力。吸附和侵入能力；繁殖與擴(kuò)散能力；對(duì)宿主防御機(jī)能抵抗能力微生物感染和免疫第7頁(yè)（1）吸附和侵入能力：細(xì)菌經(jīng)過(guò)含有粘附能力結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌菌毛粘附于宿主呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞對(duì)應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。在原處生長(zhǎng)繁殖并引發(fā)疾病：霍亂弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍：痢疾志賀氏菌（Shigelladdysenteriae）經(jīng)過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中深入擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）微生物感染和免疫第8頁(yè)微生物感染和免疫第9頁(yè)（2）繁殖與擴(kuò)散能力：經(jīng)過(guò)水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）:舊稱“擴(kuò)散因子”（spreadingfactor）,可水解機(jī)體結(jié)蒂組織中透明質(zhì)酸，引發(fā)組織渙散、通透性增加，有利于病原體快速擴(kuò)散，因而可發(fā)展成全身性感染。Streptococcus(鏈球菌屬)、Staphylococcus(葡萄球菌屬)和Clostridium（梭菌屬）若干種可產(chǎn)此酶。微生物感染和免疫第10頁(yè)鏈激酶(streptokinase)：又稱血纖維蛋白溶酶（fibrinolysin）,能激活血纖維蛋白溶酶原（胞漿素原），使之變成血纖維蛋白溶酶（胞漿素），再由后者把血漿中纖維蛋白凝塊水解，從而有利于病原體在組織中擴(kuò)散。Streptococcushaemolyticus(溶血鏈球菌)可產(chǎn)此酶。在醫(yī)療實(shí)踐上，細(xì)菌鏈激酶已被用于治療急性血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞以及深部靜脈血栓疾病等。卵磷脂酶（lecithinase）:又稱α毒素，可水解各種組織細(xì)胞，尤其事實(shí)紅細(xì)胞。如C.perfringens毒力和蛇毒主要功效都由此酶引發(fā)。

微生物感染和免疫第11頁(yè)（3）對(duì)宿主防御機(jī)能抵抗能力：a）細(xì)菌莢膜和微莢膜含有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)能力，有利于病原菌于在體內(nèi)存活，比如肺炎球菌莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生血漿凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞趨化作用；d）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生；微生物感染和免疫第12頁(yè)2）毒素(toxin)細(xì)菌毒素按其起源、性質(zhì)和作用不一樣分為外毒素和內(nèi)毒素（1）外毒素（exotoxin）：病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放如痢疾志賀菌腸毒素。

特點(diǎn)：

通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定組織器官，不一樣病原菌產(chǎn)生外毒素不一樣，所引發(fā)癥狀也不一樣。其毒性作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對(duì)熱和一些化學(xué)物質(zhì)敏感。微生物感染和免疫第13頁(yè)類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對(duì)熱和一些化學(xué)物質(zhì)敏感特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理外毒素為類毒素，慣用來(lái)預(yù)防注射。也可用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素抗體，稱為抗毒素，作治療用。微生物感染和免疫第14頁(yè)比如：破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。微生物感染和免疫第15頁(yè)破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力，與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞后經(jīng)過(guò)輕鏈毒性封閉抑制性突觸介質(zhì)釋放，造成伸肌，屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮、肌肉強(qiáng)直痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素毒性僅次于肉毒毒素，當(dāng)其含量尚不能引發(fā)免疫時(shí)即足以致病，而毒素與神經(jīng)突觸結(jié)合是不可逆，普通治療無(wú)效，所以該病免疫預(yù)防尤其主要。（如圖）微生物感染和免疫第16頁(yè)微生物感染和免疫第17頁(yè)（2）內(nèi)毒素（endotoxin）

革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成份是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等各種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引發(fā)發(fā)燒、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素作用相同，且沒(méi)有器官特異性。微生物感染和免疫第18頁(yè)外毒素與內(nèi)毒素比較：

項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成份蛋白質(zhì)脂多糖（LPS）釋放時(shí)間普通隨時(shí)分泌不一樣病原菌內(nèi)毒素作用基本相同制病特異性不一樣外毒素各不相同弱毒性強(qiáng)*不完全抗原抗原性弱抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不能制成類毒素能耐熱性強(qiáng)熱穩(wěn)定比差*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。微生物感染和免疫第19頁(yè)鱟試劑法（limulusassay）即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)法（limulusamoebocytelysatetest,LALtest）

鱟俗稱“馬蹄蟹”，是一類屬于節(jié)肢動(dòng)物門、螯肢亞門、肢口綱、劍尾目、科無(wú)脊椎動(dòng)物，是已經(jīng)有3億年歷史“活化石”。全世界現(xiàn)存有3屬5種，如Limuluspolyphemus(美洲鱟)和產(chǎn)于我國(guó)浙江以南淺海中Tachypleustridentatus(東方鱟，或中國(guó)鱟)。鱟含有開(kāi)放性血管系統(tǒng)，每只可采血100～300mL，其血清呈藍(lán)色，內(nèi)含血藍(lán)蛋白和外源凝集素（lectin）。鱟血中含有一個(gè)變形細(xì)胞，其裂解產(chǎn)物可與G細(xì)胞內(nèi)毒素（LPS和脂磷壁酸（膜磷壁酸）)等發(fā)生特異性和高靈敏度凝膠化反應(yīng)。微生物感染和免疫第20頁(yè)2.病毒致病性

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞核酸及蛋白質(zhì)代謝，其后果可分為三種類型：殺細(xì)胞感染（cytocidalinfection）；穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）；整合感染（integratedinfection）。病毒感染特點(diǎn)：活細(xì)胞中寄生基因水平感染微生物感染和免疫第21頁(yè)3.真菌致病性：(1)致病性真菌感染：一些外源性真菌感染可引發(fā)皮膚、皮下和全身性疾病。如皮膚癬菌有嗜角蛋白特征，在皮膚局部大量增殖后，經(jīng)過(guò)機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物作用引發(fā)局部炎癥和病變，即手足癬、甲癬、頭癬等。(2)條件致病性真菌感染：一些內(nèi)源性真菌在機(jī)體免疫力降低，如長(zhǎng)久應(yīng)用抗生素、放射治療等情況下發(fā)生。如白念珠菌是存在于人體表及腔道中正常菌群，當(dāng)人體免疫力低下時(shí)可侵入人體許多部位，包含發(fā)生于皮膚粘膜鵝口瘡、口角糜爛、發(fā)生于內(nèi)部器官肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦膜炎等。微生物感染和免疫第22頁(yè)(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。河行┱婢旧聿⒉恢虏。珜?duì)一些具過(guò)敏傾向個(gè)體可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等可引發(fā)蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。(4)真菌性中毒：有些真菌在糧食上生長(zhǎng)，人及動(dòng)物食后可因真菌本身或真菌產(chǎn)生毒素而中毒。黃曲霉毒素、雜色霉素肝損害桔青霉素腎小球損害節(jié)菱孢菌引發(fā)霉甘蔗中毒抽搐，昏迷直至死亡真菌中毒與普通細(xì)菌病毒感染不一樣，有地域性與季節(jié)性，但沒(méi)有傳染性，不引發(fā)流行。微生物感染和免疫第23頁(yè)4.立克次氏體致病性

立克次氏體經(jīng)過(guò)特異受體進(jìn)入宿主細(xì)胞，已不一樣方式在細(xì)胞內(nèi)增殖并內(nèi)釋放。如人類流行性斑疹傷寒病原體普氏立克次氏體在吞噬體內(nèi)通過(guò)磷脂酶A溶解吞噬膜甘油磷脂而進(jìn)入胞質(zhì)，大量增殖后造成細(xì)胞破裂。釋放立克次氏體通過(guò)血流在全身各器官小管內(nèi)細(xì)胞質(zhì)增殖，能直接破壞起所寄生血管內(nèi)皮細(xì)胞引發(fā)血管炎癥，起毒性產(chǎn)物亦可進(jìn)入血循環(huán)而引發(fā)全身癥狀。

微生物感染和免疫第24頁(yè)5．寄生蟲(chóng)致病性

大多數(shù)寄生蟲(chóng)結(jié)構(gòu)和成份都很復(fù)雜。尤其是寄生蟲(chóng)有復(fù)雜生活周期，伴隨循環(huán)迂回遷移，其結(jié)構(gòu)和表面成份均不停改變，或取得宿主成分作為外衣使宿主難以識(shí)別，或?qū)⒈砻娣肿俞尫抛鳛椤罢T餌”，吸引機(jī)體免疫系統(tǒng)將其作為攻擊靶，而本身逃避了棉衣防御。寄生蟲(chóng)

原蟲(chóng)：?jiǎn)渭?xì)胞生物，多數(shù)于胞內(nèi)寄生

蠕蟲(chóng)

：多細(xì)胞生物，種類極多，通常引起胞外慢性感染，如血吸蟲(chóng)

微生物感染和免疫第25頁(yè)三、傳染后表癥病原體不一樣個(gè)體相同個(gè)體不一樣生理狀態(tài)不一樣結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著傳染結(jié)局：隱性傳染帶菌狀態(tài)顯性傳染微生物感染和免疫第26頁(yè)隱性傳染：假如宿主免疫力很強(qiáng)，而病原體毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引發(fā)宿主輕微傷害，且很快就將病原體徹底毀滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。

帶菌狀態(tài)：假如病原體與宿主雙方都有一定優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖，二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)久處于帶菌狀態(tài)宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病傳染源，十分危險(xiǎn)。何為“傷寒瑪麗”？真名：MaryMalone一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地域多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染。微生物感染和免疫第27頁(yè)顯性傳染：假如宿主免疫力較低，或入侵病原菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功效異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。

按發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細(xì)胞外寄生物引發(fā)！慢性傳染：病程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至多年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。多由細(xì)胞內(nèi)寄生物引發(fā)！微生物感染和免疫第28頁(yè)第二節(jié)宿主非特異免疫一、生理屏障

1、表面屏障2、局部屏障3、共生菌群二、體液原因1、補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）2、干擾素（interferon，IFN）3、溶菌酶（lysozyme）三、細(xì)胞原因

1、吞噬細(xì)胞（phagocytes）2、自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）四、炎癥微生物感染和免疫第29頁(yè)一、生理屏障在了解生理屏障之前先了解一下以下概念！非特異免疫(nonspecificimmunity)：是機(jī)體普通生理防衛(wèi)功效，又稱天然免疫(innateimmunity)；是在種系發(fā)育過(guò)程中形成，由先天遺傳而來(lái)，防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體侵入而不需要特殊刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞原因和體液原因。

微生物感染和免疫第30頁(yè)1、表面屏障1）機(jī)械阻擋和排除作用：健康機(jī)體外表面覆蓋著連續(xù)完整皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面角質(zhì)層是堅(jiān)韌，不可滲透，組成了阻擋微生物入侵有效屏障。2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：各種分泌液中殺菌成份；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌粘液化學(xué)性屏障作用。機(jī)體機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物；眼淚、唾液和尿液清洗作用；微生物感染和免疫第31頁(yè)2、局部屏障

體內(nèi)一些部位含有特殊結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入局部屏障，對(duì)保護(hù)該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有主要作用。1）血腦屏障：主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外腦星形細(xì)胞組成，含有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定。（見(jiàn)下頁(yè)圖）

嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（普通在妊娠3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體經(jīng)過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，但并不妨礙母子間物質(zhì)交換。微生物感染和免疫第32頁(yè)微生物感染和免疫第33頁(yè)人體表和與外界相通腔道中存在大量正常菌群，經(jīng)過(guò)在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要營(yíng)養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)含有疾病潛能細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。

臨床上長(zhǎng)久大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對(duì)藥品敏感細(xì)菌被抑制，破壞了菌群間拮抗作用，則往往引發(fā)菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。（見(jiàn)圖）

3、共生菌群微生物感染和免疫第34頁(yè)微生物感染和免疫第35頁(yè)二、體液原因1.補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）：存在于正常機(jī)體體液中非特異性殺菌物質(zhì)，包含廿余種蛋白質(zhì)成份，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使補(bǔ)體由無(wú)活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體含有殺滅作用活性形式稱補(bǔ)體激活。微生物感染和免疫第36頁(yè)對(duì)病原體含有殺滅作用補(bǔ)體活性形式----引發(fā)膜不可逆損傷，造成細(xì)胞溶解（革蘭氏陰性菌、含有脂蛋白膜病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞）微生物感染和免疫第37頁(yè)補(bǔ)體激活經(jīng)典路徑—被任何抗原抗體復(fù)合物所激活，起補(bǔ)充抗體作—補(bǔ)體微生物感染和免疫第38頁(yè)補(bǔ)體激活替換路徑—酵母多糖、LPS等各種微生物及其產(chǎn)物所激活微生物感染和免疫第39頁(yè)補(bǔ)體生物學(xué)功效溶解和殺傷細(xì)胞；趨化作用；免疫粘附作用；中和病毒；過(guò)敏毒素（促進(jìn)炎癥）作用；微生物感染和免疫第40頁(yè)溶解和殺傷細(xì)胞微生物感染和免疫第41頁(yè)2.干擾素（interferon，IFN）：

宿主淋巴細(xì)胞在病毒等各種誘生劑刺激下產(chǎn)生一類低分子量糖蛋白，分a、b、g三組。

干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒組裝釋放，含有廣譜抗病毒功效；同時(shí)，還有多方面免疫調(diào)整作用。微生物感染和免疫第42頁(yè)3.溶菌酶（lysozyme）：

14.7KD不耐熱堿性蛋白，主要起源于吞噬細(xì)胞

并可分泌到血清及各種分泌液中，能水解革蘭氏

陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。

溶菌酶也存在于雞蛋清和一些細(xì)菌中，可提純并加工制成各種制劑，用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。體液中還有β溶解素(β-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白、C反應(yīng)蛋白等各種能殺菌或抑菌原因，但直接作用很弱，僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。微生物感染和免疫第43頁(yè)三、細(xì)胞原因

主要是指體內(nèi)各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物能力。

1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)種類：微生物感染和免疫第44頁(yè)2．吞噬過(guò)程：病原體吞噬細(xì)胞（偶然相遇，或各種趨化因子吸引作用）（吞噬細(xì)胞可在趨化因子作用下穿過(guò)毛細(xì)血管壁抵達(dá)感染局部）吞噬細(xì)胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體與溶酶體融合為吞噬溶酶體水解酶、溶菌酶等各種酶類和其它殺菌物質(zhì)作用下殺滅病原體微生物感染和免疫第45頁(yè)完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化分解，不能消化殘?jiān)懦鲶w外。不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，含有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下機(jī)體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng)，造成擴(kuò)散。微生物感染和免疫第46頁(yè)另外，巨噬細(xì)胞還可分泌各種可溶性因子，不但有加強(qiáng)殺菌促進(jìn)炎癥作用，還含有免疫調(diào)整等主要功效。同時(shí)，作為抗原提呈細(xì)胞，是特異性免疫主要組成部分。

微生物感染和免疫第47頁(yè)微生物感染和免疫第48頁(yè)微生物感染和免疫第49頁(yè)微生物感染和免疫第50頁(yè)微生物感染和免疫第51頁(yè)微生物感染和免疫第52頁(yè)3.自然殺傷細(xì)胞(Naturalkillercells,NK)：NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，含有不須事先致敏，不須其它輔助細(xì)胞或分子參加而直接殺傷靶細(xì)胞功效。NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可經(jīng)過(guò)釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。一些腫瘤細(xì)胞和微生物感染細(xì)胞能夠成為NK細(xì)胞靶細(xì)胞，而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn)，所以在抗腫瘤抗感染尤其是病毒感染中起主要作用。微生物感染和免疫第53頁(yè)四、炎癥（inflammatory）炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)一系列局部和全身性防御應(yīng)答，能夠看作是非特異免疫綜合作用結(jié)果，其作用于去除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持本身穩(wěn)定性

有害刺激包含各種理化原因，但以病原微生物感染為主病原體感染組織和微血管損傷：5-羥色胺、凝血因子等旁路路徑激活補(bǔ)體：趨化因子、過(guò)敏毒素血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成份逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成份擴(kuò)大炎癥反應(yīng)微生物感染和免疫第54頁(yè)內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦造成發(fā)燒（發(fā)燒）吞噬細(xì)胞溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷本身組織成份各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿）紅、腫、痛、熱和功效障礙炎癥微生物感染和免疫第55頁(yè)炎癥既是一個(gè)病理過(guò)程，又是一個(gè)防御病原體主動(dòng)方式：1、動(dòng)員了大量吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位；2、血液中抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；3、死亡宿主細(xì)胞堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；4、炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，深入抑制病原菌生長(zhǎng)；5、適度體溫升高能夠加速免疫反應(yīng)進(jìn)程；微生物感染和免疫第56頁(yè)第三節(jié)宿主特異性免疫一、特異性免疫普通概念

1.特異性免疫類型2.免疫系統(tǒng)(immenesystem)二、

抗原和抗體1．抗原(antigen,Ag)2．抗體（antibody，Ab）三、B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫1．T非依賴性體液免疫應(yīng)答2．依賴于T細(xì)胞體液免疫3．抗體產(chǎn)生普通規(guī)律——首次應(yīng)答與再次應(yīng)答微生物感染和免疫第57頁(yè)四、T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫1．T細(xì)胞反抗原識(shí)別2．CD8T細(xì)胞介導(dǎo)殺細(xì)胞效應(yīng)3．CD4T細(xì)胞介導(dǎo)免疫炎癥五、聯(lián)合抗感染免疫六、克隆選擇和免疫耐受性微生物感染和免疫第58頁(yè)一、特異性免疫普通概念

1.特異性免疫（specificimmunity）類型：概念：機(jī)體在生命過(guò)程中接收抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生，又稱取得性免疫。具有取得性,高度特異性和記憶性。自動(dòng)免疫

被動(dòng)免疫

自然取得：經(jīng)胎盤(pán)或乳汁由母體傳給嬰兒

自然取得

：顯性或隱性感染人工取得：輸入免疫細(xì)胞，抗血清人工取得

：接種疫苗特異性免疫

微生物感染和免疫第59頁(yè)2.免疫系統(tǒng)(immunesystem)：1）免疫器官：A.中樞免疫器官：1.a.骨髓（bonemarrow）是形成各類淋巴細(xì)胞﹑巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞部位。骨髓中多功效干細(xì)胞(multipotentialstemcell)含有很大分化能力,可分化出:①髓樣干細(xì)胞(myeloidstemcell),由它發(fā)育成紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、單核細(xì)胞系和巨噬細(xì)胞系等;②淋巴干細(xì)胞,可發(fā)揚(yáng)成淋巴細(xì)胞,再經(jīng)過(guò)胸腺或法氏囊(或法氏囊器官)衍化成T細(xì)胞或B細(xì)胞,最終定位于外周免疫組織

微生物感染和免疫第60頁(yè)b.胸腺(Thymus，Thymusgland):人和哺乳動(dòng)物胸腺位于胸腔前縱隔,緊貼在氣管和大血管之前,由左右兩大葉組成,它市T細(xì)胞分化和成熟場(chǎng)所.T細(xì)胞成熟主要經(jīng)過(guò)胸腺中網(wǎng)狀上皮細(xì)胞所分泌胸腺素(Thymosin)和胸腺生成素(Thymopoietin)等各種胸腺微環(huán)境共同作用而完成.c.法氏囊(bursaofFabricius)法氏囊為鳥(niǎo)類所特有,形如囊狀,因?yàn)槠湮挥谛怪城缓笊戏?故有稱腔上囊.它是一個(gè)促使鳥(niǎo)類B細(xì)胞分化、發(fā)育以發(fā)揮其體液免疫功效中樞淋巴器官,相當(dāng)于人和哺乳動(dòng)物骨髓功效.微生物感染和免疫第61頁(yè)B.外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)

主要是脾臟和淋巴結(jié).由中樞免疫器官產(chǎn)生T、B淋巴細(xì)胞至外周免疫器官定居,在遇抗原刺激后,它們就開(kāi)始增殖,并深入分化為至敏淋巴細(xì)胞或產(chǎn)生抗體漿細(xì)胞,以分別執(zhí)行其細(xì)胞免疫或體液免疫功效.微生物感染和免疫第62頁(yè)微生物感染和免疫第63頁(yè)2)免疫細(xì)胞：主要包含淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞，廣義地還包含紅細(xì)胞和血小板及其各類細(xì)胞祖細(xì)胞。

免疫細(xì)胞、免疫活性細(xì)胞均起源于骨髓中多功效干細(xì)胞(multipotentialstemcell,即造血干細(xì)胞-hemopoieticstemcell).在人或哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育胚胎期第三周,干細(xì)胞就出現(xiàn)在卵黃血島內(nèi)，以后（第六周至出生前）出現(xiàn)在肝臟中，出生后5個(gè)月直至成年期則主要存在于骨髓部位，然后轉(zhuǎn)入胸腺、法氏囊或繼續(xù)在骨髓中分化為T或B細(xì)胞，以發(fā)揮對(duì)應(yīng)細(xì)胞免疫或體液免疫功效

微生物感染和免疫第64頁(yè)微生物感染和免疫第65頁(yè)免疫活性細(xì)胞(immunologicallycompetentcell):僅指能特異地識(shí)別抗原,即能接收抗原刺激,并隨即進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體和淋巴因子,以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答一群細(xì)胞,主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞.因單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在特異性免疫中都發(fā)揮作用,故也可列入免疫活性細(xì)胞內(nèi).B細(xì)胞：骨髓中多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，再分化成前B細(xì)胞，深入發(fā)育成為成熟B細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進(jìn)行體液免疫。微生物感染和免疫第66頁(yè)T細(xì)胞調(diào)整行T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞：促使B細(xì)胞活化為漿細(xì)胞抑制性T細(xì)胞：抑制其它T細(xì)胞和B細(xì)胞活性遲發(fā)型超敏T細(xì)胞：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子，引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒T細(xì)胞：殺死帶抗原靶細(xì)胞T細(xì)胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功效是執(zhí)行細(xì)胞免疫。微生物感染和免疫第67頁(yè)微生物感染和免疫第68頁(yè)B細(xì)胞和T細(xì)胞比較

比較項(xiàng)目T細(xì)胞B細(xì)胞起源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓壽命數(shù)月至多年或長(zhǎng)（數(shù)月至多年）或短（數(shù)天至數(shù)周）運(yùn)動(dòng)性運(yùn)動(dòng)性強(qiáng)運(yùn)動(dòng)性差表面標(biāo)志T細(xì)胞受體（TCR）補(bǔ)體受體和Ig增殖和分化在抗原刺激后發(fā)生增殖在抗原刺激下發(fā)生增殖，并分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞產(chǎn)物合成并釋放各種淋巴因子合成并釋放抗體（Ig）其它功效引發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)（TD）,幫助B細(xì)胞產(chǎn)Ig(TH),在細(xì)胞介導(dǎo)免疫中殺靶細(xì)胞（TC）,控制免疫應(yīng)答（TS）

微生物感染和免疫第69頁(yè)3）免疫分子：膜表面免疫分子:主要包含膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。B細(xì)胞和T細(xì)胞表面有各自特異性膜表面抗原受體BCR和TCR、能識(shí)別不一樣抗原并與之結(jié)合，開(kāi)啟特異性免疫。體液免疫分子:(主要包含抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子)細(xì)胞因子含有對(duì)細(xì)胞功效多方面調(diào)整作用，其中有些還含有細(xì)胞毒性(如腫瘤壞死因子)和抗病毒功效(如干擾素),直接參加免疫應(yīng)答效應(yīng)過(guò)程。補(bǔ)體和抗體分別是非特異免疫和特異免疫主要體液成份微生物感染和免疫第70頁(yè)二、抗原和抗體1.抗原（Antigen，Ag）:抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)物質(zhì)。

免疫原性（immunogenicity）：

抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞特征。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）:或反應(yīng)原性（reactinogenicity）抗原能與相對(duì)應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體及致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)能力。完全抗原（completeantigen）：

或免疫原（immunogen）含有免疫原性和反應(yīng)原性抗原不完全抗原（incompleteantigen）：

或半抗原（hapten）只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性抗原微生物感染和免疫第71頁(yè)抗原免疫原性物質(zhì)基礎(chǔ)：異物性；分子量大??；化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成；抗原決定簇（antigndeterminant），或表位（epitope）：抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性物質(zhì)基礎(chǔ)。抗原所攜抗原決定簇?cái)?shù)目稱為抗原價(jià)，普通抗原是多價(jià)。微生物感染和免疫第72頁(yè)微生物感染和免疫第73頁(yè)細(xì)菌細(xì)胞包含抗原表面抗原：細(xì)胞壁外層抗原，主要是莢膜或微莢膜菌體抗原：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原外毒素和類毒素：微生物感染和免疫第74頁(yè)2.抗體（antibody，Ab）

是高等動(dòng)物體在抗原物質(zhì)刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生一類能與對(duì)應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合免疫球蛋白。特點(diǎn)：①僅由魚(yú)類以上脊椎動(dòng)物漿細(xì)胞產(chǎn)生；②必須有對(duì)應(yīng)抗原物質(zhì)刺激免疫細(xì)胞后才能產(chǎn)生③能與對(duì)應(yīng)抗原發(fā)生特異性、非共價(jià)和可逆結(jié)合；④其化學(xué)本質(zhì)是一類含有體液免疫功效球蛋白⑤因抗體是蛋白質(zhì)，故既具抗體功效也可作抗原去刺激異種生物產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體，這就是抗抗體（antiantibody）。

微生物感染和免疫第75頁(yè)微生物感染和免疫第76頁(yè)免疫球蛋白種類：純化免疫球蛋白可分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu)：經(jīng)典免疫球蛋白分子呈Y形免疫球蛋白重鏈輕鏈可變區(qū)恒定區(qū)可變區(qū)恒定區(qū)微生物感染和免疫第77頁(yè)免疫球蛋白一些基本概念：類和亞類：依據(jù)重鏈血清學(xué)類型、分子量大小、糖含量不一樣，把免疫球蛋白分為類。比如人抗體有五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

每一類免疫球蛋白再依據(jù)重鏈結(jié)構(gòu)改變分成亞類。型和亞型：依據(jù)輕鏈血清學(xué)類型，把免疫球蛋白分為型。共有兩型（λ型和κ型）每一型再按輕鏈可變區(qū)氨基酸序列差異分為亞型。微生物感染和免疫第78頁(yè)免疫球蛋白酶解片斷：木瓜蛋白酶：兩個(gè)抗原結(jié)合片斷和一個(gè)可結(jié)晶片斷胃蛋白酶：大片斷（Fab雙體）和小片段巰基乙醇：對(duì)稱半分子微生物感染和免疫第79頁(yè)免疫球蛋白體：?jiǎn)误w：IgG、IgD、IgE由一個(gè)Y形分子組成雙體：IgA在分泌液中為雙體，稱為分泌型IgA（在血清中為單體，稱為血清型IgA）五體：IgM由5個(gè)Y形分子組成微生物感染和免疫第80頁(yè)微生物感染和免疫第81頁(yè)三、B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫免疫應(yīng)答基本過(guò)程：感應(yīng)階段→反應(yīng)階段→效應(yīng)階段

感應(yīng)階段：機(jī)體接收抗原刺激階段抗原巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞免役B細(xì)胞體液免役免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體，所以能夠識(shí)別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一個(gè)抗原受體，只能識(shí)別一個(gè)抗原，當(dāng)它們結(jié)合后，抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。微生物感染和免疫第82頁(yè)微生物感染和免疫第83頁(yè)反應(yīng)階段：淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，即被活化進(jìn)行增殖、分化被特異性抗原激活T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，再增殖、分化，成為有免疫效應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞。被特異性抗原激活B細(xì)胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌抗體。受抗原刺激淋巴細(xì)胞，在分化過(guò)程中，還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來(lái)，不再增殖分化，成為記憶細(xì)胞，在體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí)，能快速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。效應(yīng)階段：抗原成為被打擊對(duì)象微生物感染和免疫第84頁(yè)人類B細(xì)胞起源于多能造血干細(xì)胞，與骨髓中發(fā)育成熟。成熟B細(xì)胞居留于脾臟和淋巴結(jié)生發(fā)中心及粘膜相關(guān)淋巴組織，并部分參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)。當(dāng)機(jī)體遭遇抗原侵襲時(shí)，B細(xì)胞經(jīng)過(guò)膜表面mIg與對(duì)應(yīng)抗原特異結(jié)合，在抗原刺激下活化分為漿細(xì)胞，大量合成并分泌抗體。B細(xì)胞應(yīng)答

依賴于T細(xì)胞

不依賴于T細(xì)胞

微生物感染和免疫第85頁(yè)1、T非依賴性體液免疫應(yīng)答

T非依賴性體液免疫應(yīng)答是CD5BI細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答。TI抗原又可深入分為兩類。Ⅰ型TIAg

如LPS，含有有絲分裂原性質(zhì)，當(dāng)與對(duì)應(yīng)絲裂原受體結(jié)合時(shí)，可非特異激活B細(xì)胞。Ⅱ型TIAg如肺炎球菌多糖，攜多個(gè)有一定間隔重復(fù)表位，當(dāng)它們?cè)庥鯞細(xì)胞時(shí)，可與B細(xì)胞表面多個(gè)特異mIg結(jié)合，引發(fā)膜受體交聯(lián)成帽，從而活化B細(xì)胞。被TIAg活化B細(xì)胞快速增殖，分化為含有分泌抗體能力漿細(xì)胞，大量分泌IgM型抗體，其特異性和該B細(xì)胞mIg特異性相同，從而能夠與對(duì)應(yīng)Ag結(jié)合，經(jīng)過(guò)直接中和，調(diào)理吞噬，激活補(bǔ)體等路徑發(fā)揮免疫防御作用。

微生物感染和免疫第86頁(yè)2、依賴于T細(xì)胞體液免疫

依賴于T細(xì)胞體液免疫是CD5B2細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答。B細(xì)胞mIg與TD抗原特異結(jié)合后，經(jīng)過(guò)受體內(nèi)化將抗原攝入胞內(nèi)并加工成肽段，肽段與胞內(nèi)MHCⅡ類分子結(jié)合共同展現(xiàn)于B細(xì)胞表面供TH細(xì)胞識(shí)別。TH細(xì)胞被此MHCⅡ類分子+肽段刺激活化，表示新膜表面輔助分子CD40L并分泌細(xì)胞因子。B細(xì)胞膜表面分子CD40與T細(xì)胞CD40結(jié)合，給予B細(xì)胞第二活化信號(hào)，在其它T細(xì)胞膜輔助分子及其分泌CK共同作用下，活化為漿細(xì)胞。

微生物感染和免疫第87頁(yè)3、抗體產(chǎn)生普通規(guī)律—首次應(yīng)答與再次應(yīng)答

首次應(yīng)答（primaryresponse）：機(jī)體第一次接觸某種TD抗原引發(fā)特異抗體產(chǎn)生過(guò)程再次應(yīng)答（secondaryresponse）：該機(jī)體以后再次受到一樣抗原刺激所產(chǎn)生抗體應(yīng)答過(guò)程。首次應(yīng)答有一周以上潛伏期，產(chǎn)生抗體以IgM為主。再次應(yīng)答潛伏期縮短，抗體水平大幅度上升，抗體類型以IgG為主，且抗體親和力較高（稱為抗體親和力成熟）維持時(shí)間較長(zhǎng)。

微生物感染和免疫第88頁(yè)微生物感染和免疫第89頁(yè)

四、T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫

致敏淋巴細(xì)胞經(jīng)過(guò)與對(duì)應(yīng)抗原接觸直接殺傷病原靶細(xì)胞，或釋放各種可溶性生物活性物質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮免疫效應(yīng)。1、T細(xì)胞反抗原識(shí)別a.輔助細(xì)胞及其反抗原加工提呈b.TCR反抗原識(shí)別特征微生物感染和免疫第90頁(yè)2．CD8T細(xì)胞介導(dǎo)殺細(xì)胞效應(yīng)

含有殺傷功效T細(xì)胞稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc），是MHCⅠ類限制CD8T細(xì)胞?；罨疌TL分泌一個(gè)穿孔蛋白（peforin），與補(bǔ)體系統(tǒng)組分C9同功同源，可在存在下于帶抗原靶細(xì)胞膜上插入并聚合成孔，隨即CTL分泌顆粒酶經(jīng)過(guò)此孔注入靶細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)靶細(xì)胞蛋白與核酸降解，細(xì)胞死亡。微生物感染和免疫第91頁(yè)3．CD4T細(xì)胞介導(dǎo)免疫炎癥

能夠誘導(dǎo)免疫炎癥T細(xì)胞稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞，是MHCⅡ類限制CD4T細(xì)胞一個(gè)亞類。TD細(xì)胞經(jīng)APC提呈MHCⅡ抗原肽活化后，大量分泌各種細(xì)胞因子。其中一些含有趨化因子和活化因子功效，能吸引，活化更多免疫細(xì)胞（如單核巨噬細(xì)胞，噬中性粒細(xì)胞，Tc等）到感染局部發(fā)揮各自功效；另一些因子如腫瘤壞死因子有直接效應(yīng)作用。微生物感染和免疫第92頁(yè)五、聯(lián)合抗感染免疫

機(jī)體對(duì)大多數(shù)致病微生物應(yīng)答是復(fù)雜，包括各種免疫機(jī)制聯(lián)合。天然免疫與取得性免疫，體液免疫與細(xì)胞免疫均是機(jī)體免疫功效有機(jī)組成部分，相互協(xié)同相互促進(jìn)，并無(wú)界限，只不過(guò)依據(jù)感染類型，感染階段不一樣而表現(xiàn)為以某型免疫為主。以病毒感染為例。病毒進(jìn)入機(jī)體之前首先受到生物屏障阻擋，若病毒突破屏障侵入體內(nèi)則造成感染。滅活和去除游離于細(xì)胞外病毒主要依靠中和抗體。吞噬細(xì)胞能夠吞噬毀滅病毒，抗體和補(bǔ)體對(duì)此有調(diào)理促進(jìn)作用。微生物感染和免疫第93頁(yè)六、克隆選擇和免疫耐受性

克隆選擇學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō)認(rèn)為，在個(gè)體發(fā)育早期擁有各種多樣抗體產(chǎn)生細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞表面只有一個(gè)特異性抗原受體。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體與對(duì)應(yīng)受體細(xì)胞結(jié)合，可誘導(dǎo)該細(xì)胞活化增殖分化，產(chǎn)生大量分泌抗體細(xì)胞和記憶細(xì)胞，此即所謂克隆選擇。但若胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與抗原相遇（此時(shí)可碰到抗原通常為本身成份）則會(huì)被破壞，排除或失活，稱為禁忌細(xì)胞株，形成對(duì)本身抗原天然耐受狀態(tài)。若禁忌細(xì)胞株因突變等原因重新取得增殖能力，則將對(duì)本身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。微生物感染和免疫第94頁(yè)微生物感染和免疫第95頁(yè)微生物感染和免疫第96頁(yè)第四節(jié)免疫病理

一、超敏反應(yīng)

二、本身免疫病1．隱蔽抗原釋放2．交叉抗原（分子模擬）3．改變本身抗原4．多克隆B細(xì)胞激活

三、移植免疫1．組織相容性抗原2.移植排斥機(jī)制3．提升移植器官存活期基本辦法微生物感染和免疫第97頁(yè)四、免疫缺點(diǎn)1、原發(fā)性免疫缺點(diǎn)2、繼發(fā)性免疫缺點(diǎn)五、腫瘤免疫

1、腫瘤抗原2、機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答3、腫瘤棉衣逃避機(jī)制4、腫瘤免疫治療微生物感染和免疫第98頁(yè)一、超敏反應(yīng)

當(dāng)因?yàn)楦鞣N原因引發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)過(guò)強(qiáng)或反應(yīng)異常，造成機(jī)體損傷或功效障礙時(shí)，稱為超敏反應(yīng)（hypersensitivity）。超敏反應(yīng)通常分為四類見(jiàn)下頁(yè)圖表。微生物感染和免疫第99頁(yè)類型Ⅰ型（速發(fā)型）Ⅱ型（細(xì)胞毒型）Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）Ⅳ型（遲發(fā)型）中間步驟組織胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等作用于靶細(xì)胞補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、K細(xì)胞激活補(bǔ)體吸引中性粒細(xì)胞、釋放溶酶體酶及血小板凝固因子、血小板凝聚直接殺傷、釋放淋巴因子吸引、活化巨噬細(xì)胞及其它淋巴細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)⑴血管通透性增加⑵小血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張⑶平滑肌收縮⑷噬酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)⑴補(bǔ)體引發(fā)靶細(xì)胞溶解⑵吞噬、殺傷性細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞吞噬、殺傷⑴中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)⑵出血⑶組織壞死⑴巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)⑵組織壞死經(jīng)典病例⑴過(guò)敏性休克，如青霉素過(guò)敏⑵過(guò)敏性胃腸炎⑶呼吸道過(guò)敏，如過(guò)敏性鼻炎、哮喘⑴輸血反應(yīng)⑵藥品引發(fā)過(guò)敏性血細(xì)胞降低癥⑴腎小球腎炎⑵過(guò)敏性肺泡炎⑴傳染性變態(tài)反應(yīng)⑵接觸性皮炎，如藥品、油漆、一些化裝品引發(fā)濕疹樣反應(yīng)微生物感染和免疫第100頁(yè)二、本身免疫病

1、隱蔽抗原釋放：體內(nèi)一些組織如腦、晶狀體、睪丸、精子等在解剖結(jié)構(gòu)上與免疫系統(tǒng)隔離，稱為隱蔽抗原。

2、交叉抗原（分子模擬）：一些微生物感染發(fā)病不是因?yàn)槠涠玖Γ且驗(yàn)椴≡w與機(jī)體組織含有共同抗原決定簇，稱為交叉抗原。3、改變本身抗原：微生物感染及各種理化原因能夠引發(fā)宿主本身組織成份抗原性改變，招致免疫系統(tǒng)將其作為異物而攻擊。

4、多克隆B細(xì)胞激活：這