舒血寧注射液致疑似過敏反應患者98例臨床分析

舒血寧注射液致疑似過敏反應患者98例臨床分析

舒血寧注射液的主要成分是銀杏葉提取物，具有很強的臨床劑量和多種藥物。它的副作用（adr）主要是過敏反應。2013年11月國家食品藥品監(jiān)督管理總局(ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA)發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關于修訂舒血寧注射液說明書的通知(食藥監(jiān)辦藥化管[2013]106號)》中,重點指出在舒血寧注射液藥品說明書中應增加警示語,提示該藥不良反應包括過敏性休克,應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用,且明確指出過敏反應的表現(xiàn),可見國家對該藥過敏反應極度重視。目前,舒血寧注射液過敏反應研究主要為個案報道、病例系列研究,或對藥品不良反應自發(fā)呈報系統(tǒng)(spontaneousreportingsystems,SRS)數(shù)據(jù)的分析本研究基于大量醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospitalinformationsystem,HIS)數(shù)據(jù),結合處方序列分析(prescriptionsequenceanalysis,PSA)與巢式病例對照設計(nestedcasecontrolstudy,NCCS),對篩選出的疑似舒血寧注射液過敏反應患者進行危險因素分析,以期減少舒血寧注射液過敏反應發(fā)生,指導臨床安全用藥,也為基于數(shù)據(jù)的中藥注射劑上市后臨床安全性再評價研究提供新方法。舒血寧注射液合并用藥過敏反應患者是開孔期的患者1.數(shù)據(jù)來源本數(shù)據(jù)來源于中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所基于全國20家三甲綜合醫(yī)院HIS數(shù)據(jù)建成的數(shù)據(jù)倉庫,其中使用舒血寧注射液的住院患者共48445例,從該人群篩選暴露組與非暴露組,分析前需對數(shù)據(jù)統(tǒng)一進行前期處理2.研究設計2.1PSA根據(jù)文獻報道臨床中地塞米松注射液常被用作抗過敏反應藥物,因此,當?shù)厝姿勺⑸湟号c舒血寧注射液的使用存在時間序列關系,采用PSA方法可用來推斷發(fā)生過敏反應的患者。具體步驟是將舒血寧注射液作為指示藥,將地塞米松注射液作為標記藥,在開始使用舒血寧注射液至其停止使用的時間范圍為0-24h,此期間應僅有1次使用舒血寧注射液記錄,同時停止使用舒血寧注射液24h內使用地塞米松注射液者,且使用舒血寧注射液前和使用過程中無地塞米松注射液使用記錄者作為疑似發(fā)生舒血寧注射液過敏反應患者,即暴露組,共納入98例患者。本研究20家醫(yī)院48445例使用舒血寧注射液的住院患者中共有98例疑似過敏反應的患者,其比例約為0.20%,但對其是否真正發(fā)生過敏反應還需進行臨床確認。98例患者入院時間分布于2007年7月-2011年3月之間。2.2NCCS應用NCCS,以所有使用舒血寧注射液的患者作為總隊列人群,以疑似過敏反應患者作為暴露組,在同一隊列中選擇可能沒有發(fā)生過敏反應的患者作為非暴露組,并按照1∶4的比例進行匹配以增加檢驗效能。非暴露組患者納入條件為開始至停止使用舒血寧注射液時間>7d;考慮患者發(fā)生過敏反應還可能使用了其他抗過敏藥物而未停止使用舒血寧注射液,因此,選擇非暴露組患者時排除了用藥期間使用過地塞米松注射液、異丙嗪注射液、氯雷他定口服劑、維生素C注射液+葡萄糖酸鈣注射液等常用抗過敏藥物的患者。以暴露組患者年齡±5歲,性別相同作為匹配條件,在符合條件的患者中按照1∶4比例隨機抽取非暴露組(1個患者作為1組的匹配后,即不再作為下1組匹配的備選對象),共392例。3.統(tǒng)計學方法根據(jù)數(shù)據(jù)結構特點,采用為χ單次用藥劑量1.患者一般情況見表1。經(jīng)NCCS匹配后,暴露組患者平均年齡為(59.21±15.85)歲,與非暴露組平均年齡(59.26±15.67)歲接近;兩組患者性別男女比例為1.51∶1,兩組性別差異性檢驗,差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者匹配效果較好,在年齡與性別分布上無統(tǒng)計學差異。2.入院病情、過敏史及單次用藥劑量分析見表2。暴露組與非暴露組相比,入院病情的P值為0.2094,兩組間差異無統(tǒng)計學意義,患者入院病情急危與使用舒血寧注射液發(fā)生疑似過敏反應可能無關;而患者過敏史在暴露組和非暴露組分布的P值為0.7839,兩組間無顯著性差異,基于本數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)患者有過敏史與疑似過敏反應發(fā)生可能無關。舒血寧注射液暴露組患者單次靜脈用藥劑量為(22.45±6.38)mL,非暴露組單次靜脈用藥劑量為(21.93±6.35)mL,Wilcoxon秩和檢驗P值為0.1113>0.05,未發(fā)現(xiàn)兩組間存在顯著差異,因此,單次用藥劑量對患者疑似過敏反應可能無影響。3.患者疾病分布分別對兩組患者疾病分布情況進行分析,位于前10位的疾病分布見表3。兩組患者疾病分布以心腦血管疾病為主,糖尿病、腎臟疾病及呼吸道感染分布也較多,以上疾病中腎功能不全、腎炎、肺部感染、腦梗死等疾病,可能導致機體發(fā)生炎性反應或免疫反應,可能與過敏反應有關,因此,將疾病納入過敏反應危險因素的篩選中。4.舒血寧注射液疑似過敏反應危險因素篩選采用單因素Logistic回歸方法,分別對患者入院病情、過敏史、單次用藥劑量進行篩選,無危險因素被篩出,未發(fā)現(xiàn)以上各因素能夠增加舒血寧注射液過敏反應發(fā)生的可能性,將舒血寧注射液的疾病與聯(lián)合用藥進行疑似過敏反應危險因素篩選。采用多因素Logistic回歸模型,分別以舒血寧注射液使用患者的前50種疾病和聯(lián)合使用的前100種藥物作為分析對象,建立Logistic回歸模型,采用逐步選擇法篩選變量,未發(fā)現(xiàn)疾病因素被篩選出,因此,僅探討聯(lián)合用藥是否為疑似過敏反應患者危險因素,結果見表4。從表4可以看出,使用舒血寧注射液分別與甲鈷胺注射液、參附注射液、氯化鉀注射液、注射用頭孢替安、肝素注射液、注射用泮托拉唑鈉中的任意一種藥物聯(lián)合使用時可能發(fā)生過敏反應,其OR值均>1,且95%置信區(qū)間也均>1,P值均<0.01。psa和psa方法在臨床研究中的適用性1.舒血寧注射液聯(lián)合用藥可能增加發(fā)生過敏反應的風險通過以上分析可知,使用舒血寧注射液發(fā)生疑似過敏反應的危險因素可能聯(lián)合使用甲鈷胺注射液、參附注射液、氯化鉀注射液、注射用頭孢替安、肝素注射液、注射用泮托拉唑鈉等6種藥物。舒血寧注射液為銀杏葉提取物,其中含有黃酮類化合物、白果總內酯,以及蛋白質、多肽、酚酸類、色素、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分2.PSA方法在安全性研究中適宜使用回顧性醫(yī)案電子大數(shù)據(jù)PSA方法的使用要求基于現(xiàn)有的、完備的處方記錄數(shù)據(jù)庫來實現(xiàn),當某些藥物的ADR本身是其他藥物使用的指征時可以使用PSA作為ADR研究的一種類型,相較其他藥物流行病學研究方法耗時少且經(jīng)濟,研究結果外推性更好。但是該研究結果也存在局限性,由于屬于回顧的觀察性數(shù)據(jù),偏倚與混雜的會對結果造成一定影響,在本研究中,偏倚與混雜的成因可能由于患者發(fā)生輕度過敏反應,僅停藥處理而未納入本研究,或者由于該數(shù)據(jù)庫結構限制,其他對過敏反應發(fā)